简处ppm4预计动员不佳患者选用g csf释倍灵

预计动员不佳患者选用G-CSF+释倍灵®高效稳态，一次达标MAT-CN-2025666-1.0-2020.11提纲预计动员不佳患者的管理：国外实践分享国外实践：释倍灵®问世后，一线动员方案随之改变HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-5662010年2008-2010年（释倍灵®前）2010年以后（释倍灵®后）单用G-CSF化疗*+G-CSFG-CSF+释倍灵®(D4方案)G-CSF+释倍灵®(D5方案)G-CSF单药化疗*+G-CSF*环磷酰胺3g/m2，依托泊苷2000mg/m2，或标准挽救化疗(ICE/DHAP/ESHAP)美国Ohio大学医学院：针对复发/难治淋巴瘤患者的一线动员方案：国外实践：根据患者特点，一线动员方案不同HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566G-CSF单药化疗+G-CSFG-CSF+释倍灵®（D4方案）G-CSF+释倍灵®（D5方案）重度挽救治疗（如：ICE、DHAP治疗后）年龄≥60岁≥10个周期化疗放疗第5天早晨PBCD34+细胞<10/µL针对除外前两种情况的患者，基于第5天晨PBCD34+细胞计数：<10/µL---G-CSF+释倍灵®≥10/µL---单用G-CSF不基于PBCD34+细胞计数回顾性分析--NHL患者中使用各方案的占比：15.6%57.5%7.5%19.4%国外实践的启发：

医学进步，产品丰富，患者管理更加个体化、精细化预计动员不佳患者的管理：动员目标不尽相同预计动员不佳有预计动员不佳的因素1-6，如：年龄≥60岁or既往化疗周期数≥10个周期or既往治疗线数较多≥3线or兼顾稳态和高效重度挽救治疗方案1（如：ICE、DHAP治疗后）动员失败率高，竭尽全力、预防动员失败放疗，特别是包括骨髓1.HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566;2.OlivieriA,etal.BoneMarrowTransplantation2012;47:342-351;3.GiraltS,etal.BiolBloodMarrowTransplant2014;20:295-308;4.EBMThandbook:HematopoieticStemCellTransplantationandcellulartherapies,chapter15;5.StiffP,etal.BiolBloodMarrowTransplant2009;15(2):249-56;6.DanyleskoI,etal.ActaHaematol2016;135(1):29-36.提纲预计动员不佳患者的管理：国外实践分享G-CSF+释倍灵®：能有效预防动员失败吗？对有预计动员不佳危险因素的患者，G-CSF+释倍灵®稳态动员方案能有效预防动员失败吗？稳态动员：采集时机可预测，采集排期可规划，显著减少周末采集，科室效率更高But，G-CSF+释倍灵®在预计动员不佳患者中的应用：

临床研究（II期/III期）释倍灵®临床研究：预计动员不佳患者是重点关注人群释倍灵®临床研究总体思路：1.FlomenbergN,etal.Blood2005;106:1867-1874;2.StiffP,etal.BiolBloodMarrowTransplant2009;15(2):249-256.3.DanyleskoI,etal.ActaHaematol2016;135(1):29-36;4.DiPersioJF,etal.JournalofClinicalOncology,2009;27(28):4767-4773;5.RussellN,etal.Haematologica2013;98(2):172-178;6.MicallefIN,etal.AmJHematol2013;88(12):1017-1023;7.ZhuJ,etal.Transfusion2017;58(1):81-87非预计动员不佳预计动员不佳后续部分II期研究2,3：针对预计动员不佳的患者欧洲III期研究5（NHL--中位年龄：59岁，曾经化疗方案中位值：3个）全球III期研究--老龄患者亚组分析6释倍灵®第一个II期研究1：不针对预计动员不佳的患者全球III期研究4（NHL--中位年龄：56岁，全部患者为CR1-2/PR1-2）中国III期研究7（NHL--中位年龄：39岁，全部患者为CR1-2/PR1-2）2期研究3期研究北美多中心2期研究：预计动员不佳患者，

G-CSF+释倍灵®，全部患者一次动员达标2期研究StiffP,etal.BiolBloodMarrowTransplant2009;15(2):249-256.57.1%是曾经重度治疗的患者，预计动员不佳的因素包括：≥10个化疗周期诊断或复发时使用含铂化疗含骨髓部位的放疗oror一项在北美6家中心进行的多中心、单臂、II期临床研究，共入组第一次进行外周血干细胞动员的NHL（n=23）或MM（n=26）患者；旨在评估释倍灵®在曾经重度治疗的患者中动员干细胞的能力。动员方案：每日给予G-CSF10μg/kg，第4天起加用释倍灵®0.24mg/kg，皮下注射，最多4日或直到≥5*106CD34+细胞/kg。100%患者动员达标动员达标（CD34+细胞≥2×106/kg）：使用释倍灵®后PBCD34+较基线大幅升高使用释倍灵®前PBCD34+细胞/µL使用释倍灵®后增加2.6倍以色列2期研究：预计动员不佳的淋巴瘤患者，

G-CSF+释倍灵®稳态动员，1次采集83%患者达标2期研究DanyleskoI,etal.ActaHaematol2016;135(1):29-36.一项以色列单中心、开放标签、IIB期临床研究，共入组常规动员措施预计动员不佳患者20例，每日早晨给予G-CSF10μg/kg，连续四日，随后加用释倍灵®240μg/kg，皮下注射，最多3日。主要终点事件为动员成功率。所有入选患者均为常规动员措施预计动员不佳的淋巴瘤患者(N=20)预计动员不佳的定义（均为or）：年龄>60岁大量化疗(化疗≥3线)骨髓区域重度放疗使用对干细胞有毒性的药物(如：嘌呤类似物、来那度胺、马法兰）血小板计数<100*109/L83%患者单次使用释倍灵®后达标，90%患者两次使用后达标。PBCD34+细胞计数(cells/µl）使用释倍灵®后PBCD34+较基线显著升高P<0.001动员达标（CD34+细胞≥2×106/kg）：使用释倍灵®前使用释倍灵®后PREDICT研究(欧洲III期注册研究)：对有预计动员不佳危险因素的NHL患者，G-CSF+释倍灵®的一次动员达标率高3期研究RussellN,etal.Haematologica2013;98(2):172-178;1234采集天数52%72%80%在欧洲进行的前瞻性、多中心、开放标签、单臂临床研究：入选≥18岁、疾病状态为CR或PR，符合自体造血干细胞移植指征的MM或淋巴瘤患者（n=118）；进一步评估欧洲人群中释倍灵®联合G-CSF作为一线动员治疗的疗效和安全性。动员方案：每日早晨给予G-CSF10μg/kg，连续四日，第4日傍晚加用释倍灵®0.24mg/kg，皮下注射，最多5日或直到≥5×106/kgCD34+细胞（淋巴瘤）或≥6×106/kgCD34+细胞（MM）。NHL患者中，80%患者成功采集到最小细胞量，中位采集时间为1天；NHL患者的基线情况：年龄（中位值）：59岁既往化疗方案数（中位值）：3既往累计化疗周期数（中位值）：9既往曾接受放疗：20%动员达标的患者比例(CD34+细胞≥2×106/kg)百分比（%）全球3期-老龄人群亚组分析：老龄NHL患者，

G-CSF+释倍灵®稳态动员，一次动员达标率为84.2%3期研究MicallefIN,etal.AmJHematol2013;88(12):1017-1023;动员达标的患者比例(CD34+细胞≥2×106/kg)百分比（%）P<0.0001P<0.001MM和NHL患者全球III期研究的事后分析，按患者年龄≥60岁和<60岁分层分析，评估G-CSF+释倍灵®和G-CSF+安慰剂比较的疗效和安全性。针对NHL患者，年龄≥60岁和<60岁的患者数分别为174例和124例。G-CSF+安慰剂G-CSF+释倍灵®NHL患者中老龄人群的中位年龄：G-CSF+安慰剂组：65.0岁G-CSF+释倍灵®组：65.0岁G-CSF+释倍灵®在预计动员不佳患者中的应用：

来自真实临床实践的研究美国Ohio研究：预计动员不佳的NHL患者，

G-CSF+释倍灵®稳态动员，90%实现了一次动员达标HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566平均1.9次采集，90%患者动员达标动员达标（CD34+细胞≥2×106/kg）：2008-2014年，共计255名淋巴瘤患者进行了首次动员；其中符合上述预计动员不佳条件、并接受G-CSF+释倍灵®动员的患者为97例。所有患者至少符合下列一项：年龄≥60岁≥10个周期化疗放疗实际情况：中位年龄62岁既往化疗中位值：10个周期曾接受放疗的患者比例：27%美国Moffitt癌症中心研究：对≥3线化疗的患者，

G-CSF+释倍灵®比单用G-CSF，一次采集成功率显著更高ShapiroJ,etal.Blood2011;118(21):4060单用G-CSFG-CSF+释倍灵®P=0.014对既往≥3线化疗患者，一线动员方案，在释倍灵®上市后发生变化：释倍灵®上市前：单用G-CSF(n=61)释倍灵®上市后：直接G-CSF+释倍灵®(n=27)2008.1.1-2010.8.31，共计415例患者进行动员。释倍灵®上市后的动员方案：以下患者直接给予G-CSF+释倍灵®稳态动员，包括：（1）既往≥3线化疗；（2）≥2线化疗且放射免疫结合或大范围放射治疗；（3）≥4个周期Hyper-CVAD方案；（4）≥4个周期来那度胺治疗；（5）动员前骨髓容积低（<25%）。对这些患者，G-CSF10μg/kg，连续四日，第4日加用释倍灵®0.24mg/kg，第5日开始采集。如不符合上述情况，先单用G-CSF，如第1个采集日采集量<0.5*106CD34+细胞/kg或PBCD34+细胞<10/µL，则增加释倍灵®。动员达标的患者比例(CD34+细胞≥2×106/kg)百分比（%）G-CSF+释倍灵®在机制上具有协同作用2即使PBCD34+基线细胞水平低的患者，G-CSF+释倍灵®仍能大幅改善动员效果3原因何在？普乐沙福+G-CSF或普乐沙福+G-CSF+化疗已被证明对多发性骨髓瘤或淋巴瘤患者，包括动员不佳的患者有效且耐受性良好，其疗效优于单用G-CSF或G-CSF+化疗11.MohtyM,etal.BoneMarrowTransplantation2014;49(7):865-872;2.PusicI,CurrPharmDes2008;14(20):1950-1961;3.MaziarzRT,etal.BiolBloodMarrowTransplant2013;19:661-675全球3期临床研究：即使基线PBCD34+细胞水平低的患者，释倍灵®仍能大幅提高PBCD34+细胞水平MaziarzRT,etal.BiolBloodMarrowTransplant2013;19:661-675释倍灵®全球3期研究（NHL患者）的事后回顾性分析：根据患者G-CSF使用4天后（即释倍灵®使用前）的PBCD34+细胞计数分为5组，评估各组中G-CSF+安慰剂组与G-CSF+释倍灵®组相比，对PBCD34+细胞水平改变的影响。第4天（用释倍灵®前）G+安慰剂(n=45)G+P(n=48)G+安慰剂(n=28)G+P(n=29)G+安慰剂(n=20)G+P(n=12)G+安慰剂(n=9)G+P(n=15)G+安慰剂(n=22)G+P(n=28)PBCD34+细胞计数(cells/µl）<5cells/µl5-9cells/µl10-14cells/µl15-19cells/µl≥20cells/µl第5天（用释倍灵®后）使用释倍灵®前后PBCD34+细胞水平改变（根据第4天的PBCD34+细胞水平分组）P：释倍灵®基于上述研究，

权威组织肯定释倍灵®在预计动员不佳患者中的价值1.GiraltS,etal.BiolBloodMarrowTransplant.2014;20(3):295-308.2.EBMThandbook:HematopoieticStemCellTransplantationandcellulartherapies,chapter15;G-CSF+普乐沙福一线稳态动员是预防动员失败的可靠策略1对于有一个或多个动员不佳因素的患者，应该考虑抢先使用普乐沙福2使用普乐沙福不仅对于特定风险人群避免动员失败有价值，而且对降低移植中心资源消耗有确定益处2提纲预计动员不佳患者的管理：国外实践分享G-CSF+释倍灵®：能有效预防动员失败吗？G-CSF+释倍灵®：可能的实际应用问题(1)如需要使用2支释倍灵®：使用方法释倍灵®产品说明书.患者接受G-CSF每天1次，给药4天。在第5天采集前11小时（即第4天晚上）给予释倍灵®治疗。如有需要，重复G-CSF+释倍灵®治疗。释倍灵®最多连续给药4天。G-CSF必要时单采每日给药(10μg/kg/d)释倍灵®Day:12345678必要时(2)如G-CSF+释倍灵®动员不成功，怎么办？G-CSF+释倍灵®如采集量不足或PBCD34+细胞不足，增加释倍灵®如使用释倍灵®仍采集失败(<2*106CD34+细胞/kg)，二次动员考虑化疗+G-CSF1.HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566;2.GiraltS,etal.BiolBloodMarrowTransplant.2014;20(3):295-308.3.EBMThandbook:HematopoieticStemCellTransplantationandcellulartherapies,chapter15;G-CSF+释倍灵®，一次动员失败率低（有研究显示1，平均2支释倍灵®，需要二次动员的患者比例仅为10%）如需二次动员，根据指南及国外实践，仍需包括释倍灵®2-3，可考虑的方案：G-CSF+化疗动员，如采集量不足或PBCD34+细胞不足，增加释倍灵®1小结释倍灵®在中国的上市，为预计动员不佳患者的管理提供了新的武器。如何根据患者特点，更个体化、精细化的应用动员方案，国外实践提供了借鉴。有预计动员不佳的因素1-6，如：年龄≥60岁or既往化疗周期数≥10个周期or既往治疗线数较多≥3线or积极应对，选择G-CSF+释倍灵®稳态动员，兼顾效果和效率放疗，特别是包括骨髓1.HaverkosBM,etal.BoneMarrowTransplantation2017;52:561-566;2.OlivieriA,etal.BoneMarrowTransplantation2012;47:342-351;3.GiraltS,etal.BiolBloodMarrowTransplant2014;20:295-308;4.EBMThandbook:HematopoieticStemCellTransplantationandcellulartherapies,chapter15;5.StiffP,etal.BiolBloodMarrowTransplant2009;15(2):249-56;6.DanyleskoI,etal.ActaHaematol2016;135(1):29-36.释倍灵®简明处方资料[药品名称]通用名称：普乐沙福注射液商品名称：释倍灵®Mozobil®英文名称：PlerixaforInjection汉语拼音：PuleshafuZhusheye[适应症]本品与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用，适用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤（MM）患者动员造血干细胞(HSC)进入外周血，以便于完成HSC采集与自体移植。[规格]1.2ml：24mg[用法用量]在给药前应检查药瓶是否有颗粒物质和变色，如果有颗粒物质或者溶液变色，不得使用。患者接受G-CSF每天1次，共给药4天后开始本品治疗。在开始每次采集前11小时进行本品给药，最多连续给药4天。根据体重确定本品皮下注射给药的推荐剂量：患者体重≤83kg时，20mg固定剂量，或者