医药研发流程概述jin fu

PAREXEL＆西南财经大学系列讲研发流程精 研究开发 统计编程Kybella（Kybella（ATX-DeoxycholicAcid（脱氧胆酸注射液适应成年人中度至严重凸起或伴随丰满颏下脂肪外观的改用面积调整剂量的2mg/cm2注入至在颏下区中皮下脂肪组一个单次治疗由直至最大50次注射组成，各0.2mL(直至总共10间隔1-cm在间隔小于1个月内可能给予直至6个单次治疗

通用Flibanserin（氟班色林有获得性，普遍 减低 (HSDD) 妇女治推荐剂量是100mg每天1次在睡前时服用如治疗 无改善终止治疗证•中度或强细胞色素P4503A4(CYP3A4)抑制肝受

会 P）支预计2016年获FDA批预计年销售峰值10适应

通用 有效靶向促炎性细胞因子IL-17A的单克隆抗特 主要研究特药品上市流新药临床研究特

策 的要全行业药物全行业药物研究特

常用公数研发总平均每个成功药花埃索美拉唑镁肠溶片、阿斯利康5590118头孢他啶、沙美特罗葛兰素史克81782波利维、乐沙定、甘精胰岛863379达菲、美罗华、大扶康、立普妥、西地那108277泰诺&泰诺林系88359优泌林、再普乐、希刻50346克拉霉素片、七氟醚、爱治雅培836045爱必妥、优甲乐格列卫、氨氯地平-缬沙83640 安进 研究特2013

价280 其中10种药物在2015年销售额超过328研究特 高价药背后的 药品适应

治疗费 阳性的慢性髓性白血(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变用于治疗不能切除和／或发生转移的恶性胃道间质肿瘤(GIST)的成人患 ，服 诺华生产的格列月一23500济不时一4000（现已200左右）。陆勇开始自己采购服用，并且为病友提供代购。因此 管理罪以及销售假药罪 研究特疗有效率

两项世首次发现肿瘤细胞中 变首次发 易位现1960年发现作用靶点“费 2001年5月FDA批准用于2002年2月FDA批准用于临床前研•临床前研•研究，000种化物•体外1000•10•临床试药物申请取得批•1药物监上市临床前研临床前研研究起始体外试100010种化临床1个新药物监上市后先导性先导性动物临床临床试Clinical

指任何在人体病人或健康志愿者进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。新药临床试II价II段新药临床试PhaseIPhaseIIPhaseIV

得到对新

研究药物在内 曲线下面积、波动

SFDA20-30新药临床试PhaseIPhaseIIPhaseIV

有同样药物临床耐受性试验参考，取其起始量的有同类药物临床耐受性试验参考，取其起始量的同类药物临床治疗量的由动物试验结果预算同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最动物长期毒性试验中引 症状，或脏器出现可逆性变化的剂量的动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5-最大剂量范围内应包括预期的有新药临床试抗CD28人源化单克隆抗体TGN1412IPhasePhaseIIPhaseIV

TGN1412拟应用于类风湿性关节炎和多发性硬化等自身免疫性疾病及白血病的疗年月日伦敦名健 （6名试验组2名安慰剂对照组-2经抢救无 ，但是最严重 因脚趾和手指缺血坏死而接受全足趾切除术和3细胞因子释放综合症 T细胞可能是关键。灵长类实验动物体内不存在PhasePhase新药临PhasePhasePhasePhasePhasePhase100-500300-1000名受试PhaseIPhaseII300-1000名受试 FDAFDAXuriden（尿苷三乙酸酯）上适应遗传性乳清酸尿试验设单组，开放性试治疗6周，随访6受试4PhaseIPhaseIIPhasePhase2000例受2000例受试总总Pre-

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ofInformationprovidedbyUSPAREXEL＆西南财经大学系列讲ICH精 研究开发 统计编程ICH指导原则和良好临床试验操作规氯1848HannahGreener 影ICH指导原则和良好临床试验操作规磺胺醑1937量增加。最终造成358人肾衰竭，107 影 规定药品上市前必须进行安全性（Safety）通过新 ICH指导原则和良好临床试验操作规反应停”事件1957年德国研发生产，后推广到丁美洲洲等多个国家Thalidomide作 安眠剂应用于妇女妊 1961年海豹畸形儿的病例报告引起重视，经 研究，证明与亲怀孕期间服用反应停有关。17个国家共引起1万多例畸形儿，半 ，另有多发性神经美国厂商1960年向FDA提交新药申请Kelsey士认为安全数据以及临床报告不充分，要求提供其他安全数据。美国仅有9名畸形儿出生。影响各国纷 ，要求药品上市前须经安全性（Safety）与有效性（Efficacy）估1962 修订《食品药物化妆品法案ICH指导原则和良好临床试验操作规1932 患者进行40年研研究者既未告知研究对象病，也不提供任何治疗40年代末期发现可有效治疗霉素后，仍不给予ICH指导原则和良好临床试验操作规二战期

纽伦堡23名医因反人道 16名医生被 其中7

1947纽伦定义了道德 和法律的基本原则具备相关科学知识的受试者和/或科学家可以选择停止实验ICH指导原则和良好临床试验操作规1964 ：医生的首要职责是保护受试者的生命和健康 受试者必须对试验各方面有充分的尊重受试者的隐私人用药 欧 ——EuropeanCommission(EC),nowtheEuropeanUnion ——EuropeanFederationofPharmaceuticalIndustries‘Associations厚生劳动MinistryofHealthLabourandWelfareJapan制造工 ——JapanPharmaceuticalManufacturersAssociation食品及药物管理USFoodandDrugAdministration药品研究与制造 ——PharmaceuticalResearchandManufacturersofAmericaTheWorldHealthOrganization ——The TradeAssociation(EFTA),by——Canada,representedbyDrugsDirectorate,Health ——TheInternationalFederationof寻求解决 员国之人用药品 技术在的不统一的规和认协一致，为药品开、 上定统国性指导标准，、动和材料资源使用，为控制疾病提供更好的新药；同时采用规范的统一标准来保证新药的质量、安全性和有效性

ICH1991年11比利布鲁1993年101995年111997年07布鲁 TheExtentofPopulationExposuretoAssessClinical ClinicalSafetyDataManagement:DefinitionsandStandardsforExpedited ClinicalSafetyDataManagement:DataElementsforTransmissionofIndividualCaseSafety ClinicalSafetyDataManagement:PeriodicSafetyUpdateReportsforMarketed StructureandContentofClinicalStudy Dose-ResponseInformationtoSupportDrugRegistration EthnicFactorsintheAcceptabilityofForeignClinicalData GoodClinicalPractice:ConsolidatedGuideline StudiesinSupportofSpecialPopulations:Geriatrics GeneralConsiderationsforClinicalTrials StatisticalPrinciplesforClinicalTrials ChoiceofControlGroupinClinicalTrials Non-ClinicalSafetyStudiesfortheConductofHumanClinicalTrialsforE6GoodClinicalPracticeAstandardforthedesign,conduct,performance,monitoring,auditing,recording, yses,andreportingofclinicaltrialsthatprovidesassurancethatthedataandreportedresultsarecredibleandaccurate,andthattherights,integrity,and ityoftrialsubjectsareprotected.临临床试验操作规范是临床试验设计、实施、执行、监察、稽查、记录、分析和报告的标准，它为数据和所报告结果的可信性和准确性提供了保证，并保护试验对象的权利、完整性和机密性。E6GoodClinicalPracticeTablesofTHEPRINCIPLESOFICHETHICSCOMMITTEE(IBR/IEC) SFORTHEOFACLINICAL

术ICHGCP的原机 /独立临床试验方案和方案的修研究者临床试验E6GoodClinicalPracticeICHGCP的13条原则临床试验的实施应符合源 试验对象和社会的可预见风险、不便和预期的受益。只有当预期的受益大于风险时，才 可能鉴别对 E6GoodClinicalPractice

机 科成获得象知一受健护。独立 员专员证试员及获得评提供起促对提众保证。

医学、面

至少5至少一人非科学E6GoodClinicalPractice

招募材病例报告表药物安全信息（药物合格验报告

申研究进展报严重不 报违背方案报暂停/终结题

申请人 的 后，批准后方可实复初E6GoodClinicalPractice和协

资

试验对与对试验象的医IRB/IEC方案的疗的交流依从性

试验药

随机化对程序和象的知破盲

记录 进展 安全报 报

试验的研究者中止或的最终暂停报告E6GoodClinicalPractice质量保证和质量控 财 药物不良反应报合同研究组申办者——对一个临床医学专

向管 通知或申报监IRB/IEC的评审和确 稽试验的发起、管理和

试验设

有关试验药品

试验管理、数据处理与试验药品生产、包装

一个试验的过早终止

记录研究职责的对受试者、研

试验药品的供应和管记

暂 安全性资E6GoodClinicalPracticeContractResearchOrganization oranorganization(commercial,academic,orother)contractedbythesponsortoperformoneormoreofasponsor'strial-relateddutiesandfunctions.CRO，但是试验数据的质量和完整性的最终责任在申办者。E6GoodClinicalPractice质量保证和质量控 财 药物不良反应报合同研究组申办者——对一个临床医学专

向管 通知或申报监IRB/IEC的评审和确 稽试验的发起、管理和

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有关试验药品

试验管理、数据处理与试验药品生产、包装

一个试验的过早终止

记录研究职责的对受试者、研

试验药品的供应和管记

暂 安全性资E6GoodClinicalPractice不 （AdverseEvent, 药物不良反应（AdverseDrugReaction与药物任何剂量有关的所有有害的和非意求的反应不良反应之间的因果关系至少有一个合理的可能性E6GoodClinicalPracticeE6GoodClinicalPractice严重不 （SeriousAE,SAE）或严重药品不良反应（Serious导危及生需要住院治疗或延长住院时导致永久或严重的残疾/能力丧性异常/出生缺其它重要的医一种不良反应，其性质或严重程度与现有的产品资料（如一种未批准试验用药品的研究者手册或药品说明书/一个已经批准药物的产品性 ）不符的不良反严重的所有非预期的药品不