麻醉性镇痛药及其拮抗药

关于麻醉性镇痛药及其拮抗药第1页，课件共26页，创作于2023年2月阿片受体激动-拮抗药特点激动κ、σ受体，拮抗μ受体镇痛强度较小；呼吸抑制作用较轻很少产生依赖性可引起烦躁不安、心血管兴奋等不良现象喷他佐辛镇痛新，镇痛强度为吗啡的1/4~1/3im后20min起效，持续约3h，无缩瞳作用大剂量中毒症状不能用烯丙吗啡对抗，可用纳洛酮并发症较多，临床已很少应用第2页，课件共26页，创作于2023年2月烯丙吗啡(nalorphine)镇痛强度与吗啡相近，不产生欣快感拮抗阿片受体激动药作用，但镇痛拮抗不全拮抗效价为1∶3，麻醉性镇痛药成瘾诊断对其他阿片受体激动拮抗药、巴比妥类、全麻药体引起的呼吸抑制无拮抗作用，反而加重布托啡诺、纳布啡、丁丙诺非主要用于术后镇痛，持续时间较长丁丙诺非镇痛强度为吗啡30倍纳布菲呼吸抑制有封顶效应（ceilingeffect)第3页，课件共26页，创作于2023年2月酒石酸布托啡诺

（ButorphanolTartrate）

药理作用激动K-受体，对U-受体则具激动和拮抗双重作用镇痛作用、减少呼吸系统自发性的呼吸、咳嗽、兴奋呕吐中枢、缩瞳、镇静等药理作用通过非CNS作用机制，如改变心脏血管（神经）张力、支气管运动张力、胃肠道分泌及运动肌活动及膀胱括约肌活动。静脉注射几分钟，肌注10-15min起效30-60min达高峰，维持时间为3-4h强度与吗啡（3～7倍）、meperidine（30～40倍）及pentazocine（20倍）相当

第4页，课件共26页，创作于2023年2月药代动力学血清蛋白结合率约为80%，并在不大于7ng/ml的浓度范围内呈浓度依赖关系可通过血脑屏障和胎盘屏障，进入母体乳汁主要在肝脏被代谢，主要代谢产物羟基化布托啡诺70%-80%的药物通过尿液消除，15%通过粪便消除第5页，课件共26页，创作于2023年2月临床应用适应症中至重度疼痛，如癌性疼痛、术后疼痛、外伤及平滑肌痉挛引起的疼痛麻醉前用药及麻醉辅助用药（国外资料）各种原因引起的干咳禁忌症对本药过敏者对那可汀依赖的患者<18岁者第6页，课件共26页，创作于2023年2月用法用量一般用法（麻醉辅助用药）0.5~2mg/次，iv麻醉前用药2mg，im，术前60~90min镇痛1~2mg次，im，必要时q3~4h，单次剂量≤4mg术后硬膜外或静脉镇痛第7页，课件共26页，创作于2023年2月不良反应常见不良反应有镇静、恶心和出汗较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等偶见幻觉、异常梦境、人格解体感和心悸，皮疹呼吸<吗啡，最大呼吸抑制（>4mg），无剂量效应，纳洛酮可拮抗↑肺动脉压、PVR、SVR→不宜用于心肌梗死注意事项对阿片类药物依赖的病人，可诱发戒断症状心肌梗死患者不宜应用第8页，课件共26页，创作于2023年2月阿片受体拮抗药机理无激动效应，与μ受体亲和力很强与κ、δ受体有一定的亲和力，竞争拮抗纳洛酮(naloxone)拮抗麻醉性镇痛药强度是烯丙吗啡的30倍iv2~3min产生最大效应，持续时间约45minim10min产生最大效应，持续时间约2.5~3h亲脂性很强，约为吗啡的30倍第9页，课件共26页，创作于2023年2月临床应用拮抗麻醉性镇痛药急性中毒→呼吸抑制拮抗麻醉性镇痛药的残余作用母体使用麻醉性镇痛药→新生儿呼吸抑制激发戒断症状抑制β内啡肽→抗休克，效果？神经损伤早期应用，临床研究阶段0.3~0.4mgiv；15min后0.6mg或5μg/(kg·h)拮抗后痛觉突然恢复，交感反射解救酒精中毒，0.4~0.6mgiv第10页，课件共26页，创作于2023年2月其他阿片受体拮抗药纳屈酮拮抗强度为纳洛酮2倍，持续时间24h主要用于阿片类药成瘾者的治疗先停用阿片类药7~10天，纳洛酮证实无戒断症状纳美芬最近合成的长效阿片受体拮抗药纳洛酮的3~4倍，0.4mg≈1.6mg纳洛酮麻醉性镇痛药急性中毒的解毒0.5mg/70kg，2~5min增至1mg/70kg第11页，课件共26页，创作于2023年2月非阿片类中枢镇痛药曲马多（tramadol）消旋混合体(-)→阿片受体；(+)→↓NE摄取↑神经元外5-HT浓度镇痛作用为吗啡的1/10，镇咳可待因50%心血管系统几无影响无组胺释放、无缩瞳，不引起括约肌痉挛动物实验产生轻微耐受性和依赖性恶心、呕吐、便秘等发生率较低第12页，课件共26页，创作于2023年2月休息一下！第13页，课件共26页，创作于2023年2月适应症广泛用于中度和严重急慢性疼痛手术及外科手术、手术后止痛诊断措施或治疗引起的疼痛消除寒颤用量用法静注、肌注、皮下注射、口服及肛门给药50mg~100mg１次，１日２~３次１日剂量最多不超过400mg，严重疼痛初次可给药100mg注意事项用药后可能有多汗、恶心、呕吐、眩晕、口干、疲劳等与酒精、镇静药或其他中枢神经系统作用药物合用会引起急性中毒对阿片类药物过敏者、孕妇与哺乳妇女慎用第14页，课件共26页，创作于2023年2月氟吡汀不作用于阿片受体初步认为作用于NE下行性疼痛调控途径镇痛强度约为吗啡的50%无呼吸抑制作用，无便秘、尿潴留长期应用不产生依赖性和耐受性主要用于术后疼痛、癌症疼痛第15页，课件共26页，创作于2023年2月非甾体类解热镇痛抗炎药第16页，课件共26页，创作于2023年2月适应症手术后急性中度疼痛的短期治疗与急性腰、坐骨神经相关性疼痛用法用量肌肉（>5秒）或静脉（>15秒）注射起始剂量8mg，如不能充分缓解疼痛，可加用8mg有些病例在术后第一天可能需要另加8mg，即当天最大剂量为24mg其后可塞风的剂量为8mg，每日2次。每日剂量不应超过16mg第17页，课件共26页，创作于2023年2月禁忌症对氯诺昔康或任何一种前述辅药过敏者对非甾体类抗炎药（如乙酰水杨酸）过敏者有出血性素质、凝血障碍或手术中有出血危险或止血机制不健全的病人急性胃/肠出血或急性胃或肠溃疡中度到重度肾功能受损脑出血或疑有脑出血者大量失血或脱水者肝功能严重受损者心功能严重受损者妊娠和哺乳期病人对年龄小于18岁或大于65岁病人群缺乏临床经验的情况

第18页，课件共26页，创作于2023年2月凯纷注射液Time缓释性Demand应答性Site靶向性第19页，课件共26页，创作于2023年2月氟比洛芬酯注射液(FlurbiprofenAxetilInjection)性状白色乳液，略带粘性，有特异性气味药理作用以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛剂进入体内靶向分布到创伤及肿瘤部位→从脂微球中释放→在羧基酯酶作用下→迅速水解生成氟比洛芬→抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用适应症术后及癌症的镇痛无痛门诊手术第20页，课件共26页，创作于2023年2月使用剂量成人：50-100mg/次，必要时可追加３-４次/d儿童：１ｍg/kg体重最大使用剂量：300mg/d使用方法静脉使用，不可椎管给药和皮下给药，>1min切皮前15-30min或缝皮前15-30min50-100mgiv术后镇痛泵加入100mg（阿片类药物↓30%-50%）第21页，课件共26页，创作于2023年2月合用禁忌诺氟沙星依洛沙星洛美沙星注：其他奎诺酮类药物完全可以使用第22页，课件共26页，创作于2023年2月凯纷镇痛特点国内唯一的静脉注射非甾体类靶向镇痛药强效的COX非特异性前列腺素合成抑制剂镇痛快速（15min起效）、持久（>8h）、镇痛强度≈阿片类镇痛药副作用发生率远低于其他非甾体类镇痛药，仅1.7%第23页，课件共26页，创作于2023年2月新型镇痛药COX-2阻断剂塞来昔布（西乐葆），>COX-1100倍镇痛作用确切，