药科大学天然药物化学课件-第九章生物碱

一、概述十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine)现从自然界中分离得到约10000种《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：一、概述

鸦片中的吗啡——镇痛作用麻黄中的麻黄碱——止喘作用长春花中的长春碱——抗癌活性黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用

山莨菪碱——抗中毒性休克作用生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：一、概述植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用易成瘾普鲁卡因procaine(合成品)局麻药古柯碱cocaine（可卡因）指天然产的一类含氮的有机化合物；多数具有碱性且能和酸结合生成盐；大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内；多数有较强的生理活性。一、概述㈡分布

存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。㈠生物碱的定义一、概述1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。2.成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等无机酸：硫酸、盐酸等。3.苷类：以苷的形式存在于植物中；4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。㈢存在形式一、概述㈣命名规则1.类型的命名⑴基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等；⑵以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。2.单体成分的命名⑴以植物来源的属、种的名称命名；如一叶萩碱⑵也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈤分类方法1.按植物来源分类；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；2.按化学结构分类；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；3.按生源结合化学分类；如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。本章内容结构特点二、分类㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）氮原子不结合在环内的一类生物碱。ephedrinepseudoephedrine麻黄碱的特点:二、分类㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）

游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。二、分类㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸）

秋水仙碱colchicine治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长的作用益母草碱leonurine对动物子宫有增加其紧张性与节律性的作用二、分类㈡吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。重要的分：简单的吡咯衍生物吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）吲哚里西啶衍生物。二、分类㈡吡咯衍生物简单的吡咯衍生物红古豆碱cuscohygrine红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物的散瞳等作用二、副分类㈡吡赴咯衍愧生物野百卫合碱mo辟no晕cr历ot网al蜘in咬e（有奔抗癌正活性沟）吡咯岸里西徒啶吡咯挺里西末啶（py蜻rr丧ol价iz辜id联in光e）衍熊生物二、妙分类㈡吡围咯衍室生物吲哚持里西牺啶（in勒do虎li纤zi探di榜ne）衍邮生物吲哚射里西匆啶in柴do零li溜zi廊di顾ne一叶传萩碱se锯cu舱ri担ni骗ne二、兄分类㈢吡婆啶衍雷生物由吡虹啶或韵六氢训吡啶灶衍生对的生搂物碱随。分：匙简单介吡啶句衍生罗物、框喹诺锋里西暗啶（qu谢in椒ol闭iz躁id趣in喘e）二、锦分类㈢吡外啶衍证生物ac柏ti忙ni嗓di称neri擦ci伟ni贱necy嫁ti狸si晒ne二、拢分类㈢吡纲啶衍贼生物matrineoxymatrine二、喂分类㈣莨伐菪烷坐（tr牌op良an埋e）衍生水物由吡脖咯啶宴和哌闯啶骈甜合而殊成的那杂环耍。分：衬颠茄遣生物巨碱（be婆ll讯ad滨on蓄na食a载lk蹈al理oi奇ds）古柯报生物报碱（co延ca塌a苦lk厚al有oi涂ds）二、糖分类莨菪渴碱是搂由莨胀菪醇取（tu底op连in制e）与仗莨菪遮酸（tu塔op棍ic棕a个ci末d）缩压合而袭生成雀的酯仓：莨菪粘醇莨菪伐酸莨菪领碱（阿典托品卫）+缩合二、英分类颠茄宫生物帆碱（be旁ll烧ad员on皮na萌a型lk稳al梦oi侧ds）莨菪浙碱hy忠os疯cy促am爪in奔e阿托备品at汇ro钉pi奏ne东莨我菪碱sc们op销ol脆am权in必e山莨钳菪碱an疫is恶od趋am稍in很e樟柳搁碱an桃is拢od只in置e二、吴分类古柯粮生物身碱（co裕ca奋a屈lk盐al诸oi垫ds）爱康师宁ec烧go侍ni税ne古柯鼠碱co保ca今in与e二、炮分类㈤喹支啉衍勺生物喜树丝式碱ca午mp液to姥th且ec坟in个e治白无血病海和直继肠癌内酯翁结构碱化单开环成盐翼溶于检水二、葡分类㈥异吉喹啉鹿衍生榜物分：1-苯甲隔基异蛾喹啉煤型双苯茶甲基闪异喹迎啉型原小智檗碱外型阿朴剑啡型原阿裕朴啡帜型吗啡怠烷型原托疫品碱卫型异喹啉isoquinoline二、随分类㈥异顿喹啉估衍生蛾物1-苯甲援基异盒喹啉味型那可丁narcotine存在于鸦片中，具有镇咳作用与可待因相似，但无成瘾性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinoline二、罗分类双苯绪甲基筑异喹少啉型唐松草碱thalicarpine二、另分类原小全檗碱纠型pr蔬ot已ob但er肌be缺ri杨ne小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine二、盲分类原小攀檗碱慎型四氢黄连碱tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisB二、昌分类阿朴锡啡型阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine二、旺分类原阿惹朴啡楚型原阿朴啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中）二、斗分类吗啡老烷型吗啡烷morphinane吗啡碱morphine青藤碱sinomenine二、渗分类原托嘴品碱欲型原托做品碱pr蜘ot晨op潮in哥e二、查分类㈦菲仿啶（ph向en得an失th核ri乖di伶ne）衍生浅物属异族喹啉堡类衍贩生物限，重仗要的古类型愉有：苯骈翁菲啶体类吡咯皮骈菲火啶类苯骈菲啶benzo-phenanthridine菲啶二、保分类㈦菲党啶（ph丘en宿an诊th颜ri管di友ne）衍生头物苯骈舱菲啶蒙类锯吡咯澡骈菲载啶类白屈菜碱chelidonine石蒜碱lycorine二、绒分类㈧吖蓝啶酮屿（ac叉ri风do蛾ne）衍生唐物吖啶山油柑碱acronycine具有显著抗癌作用，抗瘤谱较广，现已有人工合成品。二、擦分类㈨吲传哚（yi泪nd忧uo）衍生捏物吲哚麦角新碱ergonovineergometrine二、咬分类㈨吲清哚（yi针nd与uo）衍生爷物毒扁豆碱physostigmine治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine抗癌作用，低毒。二、难分类㈩束咪唑强（im弟id尤az巡寿ol规e）衍生荣物咪唑毛果芸香碱pilocarpine治疗青光眼二、详分类(十一)喹唑渗酮（qu世in快az偶ol遮id习on业e）衍生主物喹唑酮常山碱-dichroinefebrifugine抗疟作用二、纠分类(十二)嘌呤蔑（pu肉ri赶ne）衍生格物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、内分类(十三)甾体膜生物野碱类贝母碱peimineverticine二、肥分类(十四)萜生紫物碱台类石斛碱dendrobine乌头碱aconitine二、笋分类(十五)大环气生物贷碱类美登碱maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分二、处分类(十六)其他屿类型述生物掩碱四甲基吡嗪（川芎嗪）tetramethylpyrazine莲氏花烷hasubanane间千金藤碱metaphanine短防已碱acutumine本辉章冠内团容三、劳理化鼠性质（一辱）一购般性窄质（一势）一尚般性中质1.形态——多为摩结晶疗固体劲，少古为粉撕末；宅有熔钩点。少数挠常温州下——液体牌（多披不含筐氧，亩若含勒多成昏酯键疑）毒藜碱dl-anabasine菸碱nicotine槟榔碱arecoline三、浙理化劲性质（一鸣）一剖般性赢质2.颜色——多为薪无色涨或白自色，克少数导有色农。三、稀理化检性质（一蒜）一驱般性朽质一叶座萩碱测成盐挑后则利无色斧。一叶爬萩碱（黄是色）三、裕理化文性质（一嫌）一压般性偷质3.味撕觉——多具编苦味洒。4.挥发熔性——多无棚挥发皇性，沸少数芳具挥台发性促。5.旋光扁性——多为睁左旋特光性出。有的恨产生辱变旋呜现象榜。如：啊菸碱婚中性灭溶液——左旋倚光性酸性屿溶液——右旋眯光性多数配左旋室体呈往显著病生理斥活性损。三、去理化秀性质（一稳）一绸般性屈质*酸慈、碱个均为1%。6.溶解非度(1贩)游离哑碱类别徒极遵性怨溶解尿性H2O笋CH披Cl3H+OH-非酚涨性狮较弱芹脂柴溶性—+率+—季铵抹碱颜强吃水溶宗性+—+荣+氮氧缝化物孟半墨极性铲中订等水朱溶+±+研+两性:卷Ar许-O智H较弱乔脂扛溶性—+变+杠+-C抓OO例H强惩水团溶性+—+析+三、将理化泻性质（一前）一绞般性渗质少数安酚性赌碱，婚由于遇各种号原因妨而导贤致不熔溶碱览水中自。如：去甲基粉防已碱由于空间位阻及能形成分子内氢键不易溶于碱水Ar-OH三、仰理化罗性质（一吹）一缎般性谱质6.溶解翅度(2经)成盐Al漂k多易芽溶于洲水，盲不溶肝或难宪溶有蹈机溶复剂。含氧贼酸盐钢的水佩溶性舱往往基较大减。与大沟分子际有机狱酸所相形成容的盐苹水溶菜性差与小妄分子之有机赛酸或晌无机期酸成龟盐水置溶性馋较好妻。三、赞理化竹性质（二书）碱姨性（二停）碱促性1.碱性倒的来肠源2.碱性宴强弱混的表伐示方锁法三、怎理化绘性质（二气）碱可性2.碱性先强弱姓的表晃示方陆法三、算理化效性质（二抓）碱斗性3.影响注碱性界强弱欲的因团素（1）杂匪化方怀式三、奋理化薄性质（二走）碱刻性3.影响挠碱性盏强弱蓬的因召素（2）电黎子效赶应连接化供电殿基团搏则使司碱性柳增强凉。三、思理化愚性质（二占）碱重性3.影响袍碱性提强弱砍的因杀素（2）电帽子效宵应ABab三、察理化耳性质（二世）碱计性3.影响驾碱性神强弱闸的因爸素（2）电旧子效我应氮原事子附后近若懒有吸籍电基销团，谱碱性运减弱毯。三、殊理化匆性质（二陶）碱肿性3.影响语碱性开强弱沫的因唯素（2）电坡子效亩应氮原小子孤窜电子锦对处诱于P~共轭瞎体系侧时，碱性伶减弱炕。三、锹理化呜性质（二升）碱犁性3.影响寇碱性雕强弱屯的因地素（2）电易子效繁应诱导——场效惰应：附碱性红降低漂。三、槽理化睛性质（二招）碱梨性3.影响名碱性堆强弱金的因智素（3）立程体因粪素叔胺卸分子——碱性工降低但如读：苦参章碱——使碱涝性增占强三、蔬理化嫂性质（二攀）碱虎性3.影响俩碱性校强弱喘的因帽素（4）分攀子内陶氢键若能设形成笛稳定邀的分误子内古氢键纺，可站使碱语性增隙强。（指适成盐娱时接居受的啦质子装能形贩成稳爱定的宵分子渔内氢侍键）三、弹理化戴性质（二南）碱勿性3.影响堤碱性顾强弱滨的因续素（4）分哗子内穿氢键三、尘理化赚性质（二享）碱锣性3.影响昨碱性封强弱叔的因职素（4）分版子内扰氢键三、绿理化恭性质（二闭）碱妙性3.影响麦碱性姥强弱紫的因疮素（5）分蜡子内灯互变拾异构三、卫理化野性质（二埋）碱哀性3.影响惩碱性巧强弱哄的因条素（5）分识子内痰互变宇异构三、提理化寸性质（二列）碱教性3.影响姐碱性包强弱胳的因溉素（5）分例子内年互变远异构三、蔽理化师性质（二仁）碱物性3.影响椅碱性资强弱捕的因盗素（5）分闻子内描互变厘异构pK促a=愁1虽1.性53小檗碱（醇胺型）小檗碱（季铵型）三、刑理化软性质（二萌）碱迁性3.影响本碱性奥强弱团的因虎素（5）分燥子内撤互变盒异构N原子毙处在博稠环薪的“翻桥头惹”—术—张允力较爪大三、扣理化拉性质（二驰）碱叉性3.影响炒碱性诱强弱睬的因故素（5）分胸子内想互变是异构互变心异构团的条讨件：①环羡叔胺累分子河，氮趴原子璃的α、β位有竿双键幅；②环眯叔胺蜂分子乖，氮董原子产的α位有-OH；③处于委稠环炎桥头米的N，不能乒异构统化。三、欧理化意性质（二灿）碱疮性3.影响渴碱性屯强弱务的因朵素碱性跑强弱扰：三、络理化牌性质（二办）碱局性比较芒碱性叛强弱雅：三、算理化盖性质生物绢碱与羊酸成弹盐，侦对质亩子化帖来说鼻，仲胺、叔胺生物益碱成郊盐时权，质同子多导结合梯于氮君原子废。季胺弯碱、且氮杂势缩醛像、烯浓胺以及奴具有蒙涉及氮原棚子的垦跨环丝式效应形式摄存在斑的生与物碱霞，质稠子化沿则往蜘往并垫非发译生在桌氮原驻子上焰。（三博）成城盐（Al副k成盐奶的机理孟）三、名理化纵性质（三塌）成傲盐（Al已k成盐软的机理贩）1.季胺河碱的哲成盐质子与OH

结合成H2O三、械理化畜性质（三流）成植盐（Al冶k成盐崭的机理鹊）2.含氮植杂缩龄醛Al踏k的成幼盐质子竖与RO-结合恢成H-摩OR（醇娘或水聚）氮杂缩醛Alk亚胺盐醇或水三、地理化四性质（三指）成添盐（Al悬k成盐累的机理皇）2.含氮存杂缩枕醛Al润k的成悼盐（内旁酯环酒开裂石，质陪子与CO锯O-结合调）斯米生亚胺盐三、饰理化镇性质（三梦）成槽盐（Al小k成盐绪的机理迷）3.具有破烯胺焰结构Al答k的成弦盐三、浪理化怀性质（三怎）成纱盐（Al罪k成盐漏的机理狡）3.具有厉烯胺姓结构Al保k的成片盐三、麦理化蚁性质（三占）成闸盐（Al欧k成盐忙的机理庸）*稠环恨桥头N原子音不能断形成付亚胺伙形式谷的盐。有烯胺结构新士的宁含氮杂缩醛结构阿马林碱三、抓理化裂性质（三亿）成总盐（Al狐k成盐堂的机理配）4.涉及近氮原忌子跨第环效猴应Al填k的成渠盐N原子凶孤电丛子对顾空间逆上靠住近酮虾基时君，则匆产生益跨环蔬效应三、尖理化如性质（三蝴）成召盐（Al苹k成盐鸣的机理膏）4.涉及提氮原摄子跨赛环效稍应Al兼k的成皮盐产生跨环效应生成的盐二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline三、挠理化誉性质（四蝇）涉喂及氮芳原子柄的氧贪化大多繁生物委碱在吃氧化抢剂的肤作用裂下，勇被氧镇化生牌成亚掩胺及丙其盐秩类、N-去烷富基化捏、酰晚胺化视、氮型杂缩煌醛以承及氮症氧化归物等叫。除氮颈氧化往物外抹，氧根化反予应大消多是推经过惑中间女体亚胺轿盐离百子进行底的。三、鼻理化投性质（四森）涉关及氮拴原子今的氧渴化三、钩理化冒性质（四茄）涉蔑及氮格原子宁的氧鼠化三、郑理化镜性质Al绍k可被佳氧化泪的条蹈件：当用Hg获(O存Ac晒)2或KM砌nO4氧化因时，恒只有揪满足湖中间塞体中御的失柿去氢砌与离辞去基Ac相OH酱g成反粗式共棍平面额关系客时，趣才可胖生成掌亚胺谱盐离络子而摔被氧形化。成反式共平面失去氢离去基亚胺盐离子（氧化产物）中间体三、挺理化慨性质（四退）涉含及氮位原子毒的氧纳化1.氧化饰成亚押胺及剥其盐屯类：三、侍理化徒性质（四捷）涉沟及氮亦原子恐的氧泰化2.N-去烷隆基化咳（去N-甲基蛮、N-乙基结等）三、茎理化咳性质（四泛）涉碍及氮肿原子辈的氧符化3.酰胺牌化三、瞒理化炸性质（四翼）涉挡及氮狂原子挑的氧击化4.氮杂痕缩醛呈的形胜成三、苗理化商性质（五接）沉寨淀反石应用途省：鉴别——试管茅、TL框C或PP顶C显色毙剂；提取门分离——检查腥是否思提取券完全院。主要茎内容镰：1.沉淀馆试剂2.反应听原理3.反应扑条件4.结果庸判断三、菜理化敞性质（五沫）沉歼淀反怠应1.沉淀取试剂金属蔬盐类碘-碘化栽钾（Wa栏gn泄er）KI脂-I2棕褐妄色沉淀碘化窜铋钾（Dr益ag章en座do另ff）Bi萄I3KI红棕虹色沉淀碘化滑汞钾（Ma捞ye捷r试剂船）Hg扛I22K杆I类白奔色沉淀若加舒过量袜试剂肤，沉与淀又踢被溶著解氯化粘金(3态%)（Su见ri蜡cch场lo煮ri做de）HA惜uC神l4黄色晶形苍沉淀三、冻理化达性质（五笔）沉众淀反达应1.沉淀袜试剂酸类——硅钨甜酸(Be省rt搞ra匙nd试剂)Si电O212演WO3乳白灾色酚酸岭类——苦味防酸(Ha帐ge骂r试剂)勤2,颤4,顿6-三硝绵基苯饿酚黄色复盐——雷氏预铵盐(Am号mo胡ni叔um秘re贝in圾ec盖ka谅te)硫氰秆酸铬妥铵试畅剂生成反难溶妄性复险盐紫红肝色三、奖理化胁性质（五躁）沉禁淀反迫应2.反应欣原理检：生成罚更大冲多分肯子复盐和络盐三、聪理化逮性质（五骗）沉织淀反榴应3.沉淀悲反应殿条件（1）通常点在酸答性水能溶液详中生劲物碱让成盐侨状态贩下进陡行；（若在放碱性牢条件颠下则区试剂栽本身迎将产君生沉浸淀）（2）在稀漂醇或布脂溶址性溶驶液中弦时，度含水臭量>5鲁0%；（当醇跨含量>5阵0%时可数使沉相淀溶化解）（3）沉淀宽试剂陆不易尿加入求多量戴。（如：场过量晶的碘消化汞欣钾可爬使产游生的嫂沉淀甜溶解）三、给理化走性质（五趴）沉揪淀反仍应4.结果球的判栽断（1）鉴别琴时每阳种Al喷k需采魂用三挽种以觉上沉贤淀试行剂；（沉淀这试剂步对各我种Al梢k的灵园敏度稿不同）（2）直接斤对中孕药酸损提液流进行熄沉淀催反应惨，则阳性结果——不能区判定Al掘k的存相在阴性结果置可判塑断无Al昆k存在氨基翁酸、势蛋白贸质、钩多糖茅、鞣匹质等+沉淀绳试剂——沉淀三、蒜理化披性质常规耐提纯世方法蒙（排叉除水橡溶性言成分劳的干寨扰）中草调药水锹提液CH奇Cl3H2OH+/H2OOH-/霞CH浮Cl3萃取H2OCH卷Cl3氨基白酸、看蛋白豆质多糖毕、鞣顶质等三、冒理化额性质（六泡）显锋色反办应La竿ba号t反应5%没食钳子酸松的醇调溶液具有亚甲斥二氧闪基结构庭呈翠尼绿色Vi悉ta挖li反应发烟哑硝酸园和苛璃性碱称醇溶兆液结构告中有苄氢存在玻则呈危阳性堂反应深紫—暗红—最后冬颜色午消失三、充理化弓性质（七兰）C-例N键的豪裂解扯反应笋（基掘本骨阁架的案测定手）1.霍夫故曼降安解（Ho急fm亚an愧nde其gr啦ad的at末io淹n）2.Em追de降解绪反应灭（Em作dede卵gr辨ad宅at臭io轰n）3.vo尿nBr驰au股n三级彩胺降警解（vo漂nBr旬au扭n漏te功rn激ar母y属am竭in贞e接de千gr墙ad苦at陪io骨n）三、只理化创性质（七闷）C-宏N键的俊裂解愿反应1.霍夫载曼降孤解（Ho声fm废an祥nde果gr览ad研at膜io脊n）三、机理化礼性质（七袭）C-邀N键的量裂解司反应1.霍夫亏曼降雅解（Ho谋fm变an纸nde录gr搂ad剧at葬io旋n）三、贸理化芽性质（七割）C-唤N键的港裂解旨反应1.霍夫附曼降听解（Ho相fm壤an饱nde抢gr伞ad威at耕io兔n）反应伤条件站：N原子想的位衬具有H；位连棵电负萌性基妈团（设苯）宋，Ho杂fm粥an军n不脱去易三甲祥氨。三、制理化戚性质（七攀）C-狗N键的请裂解欲反应2.Em预de降解齿反应小（Em乞dede渐gr浮ad膜at宝io哲n）三、片理化效性质（七折）C-鄙N键的掉裂解棋反应2.Em妇de降解贸反应榨（Em董dede好gr铲ad锻at筒io暮n）位愈无H时，夕或络位有捕电负教性基魄团时钠汞饰齐/E物tO揪H季铵成卤化垄物C-恋N键断络裂三、圣理化球性质（七钞）C-久N键的贷裂解杠反应2.Em挣de降解屈反应糟（Em明dede泡gr伏ad闲at差io墨n）裂解巧优先像发生抚在处登于苄基或烯丙体系寺的C-惜N键上如：半娃儿小藤碱胳（ty狂lo球ph酬or固in胆e）三、童理化角性质（七挺）C-锯N键的横裂解颂反应3.vo旷nBr恶au范n三级盈胺降谅解（vo狭nBr河au壤n勒te斑rn润ar庆y柔am配in工e蔬de等gr惯ad掘at捐io训n）三、覆理化既性质（七倘）C-例N键的桑裂解蹲反应3.vo先nBr驻au蛇n三级陷胺降争解(1搁)反英应机滨制三、敏理化素性质（七撕）C-壶N键的屑裂解叔反应3.vo肉nBr阻au陷n三级慌胺降报解(2抽)分正子结属构与啦降解帝产物榜的关犹系①N-烷基擦取代铅，体瓶积小请者易例被取锤代裂孩除。三、樱理化址性质（七幅）C-设N键的把裂解迁反应3.vo迫nBr修au纤n三级魄胺降烫解(2粥)分疮子结止构与番降解排产物蒸的关筋系②N原子光的、衰为驴不饱刻和体婚系，伏则N原子错的普位C-策N键易陶断裂倒（如年：苄煎基或粒丙烯铺基）桂。三、蒜理化漆性质（七代）C-即N键的辅裂解茂反应3.vo氧nBr目au泰n三级漫胺降蜓解(2斥)分臭子结申构与愿降解肚产物冷的关吃系③C-奇N键中估碳原瞒子处颂于苯宽环中浮，则秆多不舱反应泊。三、模理化喉性质（七甚）C-牧N键的卵裂解乓反应3.vo释nBr傍au颜n三级歉胺降滥解(2巷)分虑子结帖构与哑降解屯产物掘的关化系④C-斗N键的承碳原旁子处痒于叉吩链结幕构中锤，则C-秧N键不逢易断捞开。三、株理化昆性质（七各）C-孔N键的炉裂解腹反应3.vo值nBr蔬au摸n三级绸胺降顿解(2箩)分站子结争构与信降解棕产物顽的关届系⑤立勇体效猜应影债响降你解产萍物的耻定向研。三、速理化特性质（一叛）一睬般性裤质（二坐）碱警性（三垂）成破盐（四疗）涉拐及氮陶原子泽的氧大化（五牢）沉左淀反抢应（六艇）显茅色反月应（七斤）C-类N键的老裂解盛反应本币章颜内俯容四、菌提取福分离（一炭）提昼取1.酸水倍提取乱法（离节子交婚换树狸脂法奋、沉割淀法歌）2.醇类障溶剂脚提取卡法3.与水她不相应混溶衬的有长机溶储剂提绳取法四、合提取吨分离（一彼）提安取1.酸水幕提取菊法：冷提逃法（震渗漉杯法、派冷浸狠法）酸性芝水——等0.磁1%起~慈1杜%H2SO4、HC丧l、HO福Ac等生药H+/H2O药渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk四、呀提取棉分离（一亮）提薪取1.酸水放提取拌法此法侵缺点变：提取范液体隶积较讲大（并浓缩醉困难般）提取捉液中葡水溶粪性杂办质多解决画方法悼：（1）离伙子交酿换树秤脂法（2）沉逝淀法四、变提取宜分离（一安）提弯取1.酸水稿提取臂法（1）离蔑子交傍换树份脂法四、沾提取乌分离（一鸭）提盏取1.酸水烤提取踏法（2）沉夏淀法①酸特提碱晚沉法药材沉淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk四、苦提取胶分离（一知）提丸取1.酸水龄提取饶法（2）沉踢淀法②盐侮析法基：适用屋中等拨弱碱。黄藤1%渗H2SO4水溶揪液H2O沉淀碱化押至pH轿=9；加Na锐Cl达饱裹和掌叶否防已悦碱四、颠提取陈分离（一弃）提凉取1.酸水演提取重法（2）沉粮淀法③雷因氏铵朝盐沉沃淀法四、物提取袭分离（一添）提阅取季铵掠碱的床水溶若液水溶捕液沉淀(雷氏文复盐)雷氏膛铵盐绒沉淀沉监淀滤朗液滤液(B2SO4)硫酸弄钡沉挖淀季铵棍碱的侍盐酸浆盐加酸埋水调在至弱商酸性加新灿配制不的雷帽氏铵童盐饱柄和/H2O溶丙笔酮（卸乙醇匹）中加Ag2SO4饱和舞水溶跃液加入谨氯化形钡（Ba骗Cl2）四、氏提取膏分离（一棉）提北取2.醇类柄溶剂想提取牧法生伸药H+/伍H2O药乓渣醇纷液OH-/H2O醇或怨酸性勾醇挥醇蛋；加收酸水碱性税较弱任的碱亲水宅性Al推kCH酬Cl3沉笼淀Al毕kOH-/H2O招CH悄Cl3四、林提取似分离（一任）提斤取3.与水费不相投混溶芝的有滨机溶析剂提洞取法生格药残糕渣CH曲Cl3CH障Cl3H+/H2O碱化狭（如NH4OH）（研使Al思k游离歪）渗滤浸（或负浸渍帆）（筹如CH烫Cl3等）H+/H2OOH-/H2OAl肌k沉淀亲水旗性Al店k碱性糖较弱烛的Al劫k四、搬提取笨分离（一汇）提乓取1.酸水僻提取屋法2.醇类摆溶剂巴提取孙法3.与水满不相工混溶正的有舟机溶慕剂提丘取法（二傅）分伟离溶解肚性——重结雄晶法碱性陡强弱——pH梯度杠萃取色谱且法四、币提取渐分离（二冬）分共离生物籍碱的旦分离系统夏分离特定罪分离多用愁于基火础研捐究侧重状于生系产实厨用总真碱单体Al督k的分寨离类别指酸棉碱性病强弱部位指极鸭性不糕同依据Al拔k的理坚化性醋质四、欠提取区分离（二乒）分认离1.根据Al虫k及其煎盐的溶解鄙度不剑同进坝行分蔑离（1）已诵知成旺分——查文养献选温择结蔬晶溶猛剂（2）未景知成光分——色谱谷方法咐进行雪溶剂尤的选黑择2.Al米k碱性内不同宴——pH梯度泰萃取负法首先涉考虑晚的问军题：所选婶溶剂pH值多戏少为今宜？萃取绝几次熄能完倡全？萃取虏溶剂株的最怎佳体池积？四、亏提取估分离（二活）分秋离2.Al慌k碱性翁不同鼓——pH梯度兽萃取慎法（1）确卫定pH值的坏方法①缓斜冲纸弟色谱四、您提取凝分离（二厦）分数离2.Al夸k碱性份不同懒——pH梯度贼萃取顾法（1）确祝定pH值的能方法四、瓜提取项分离（二诊）分仓离2.Al文k碱性绸不同笼——pH梯度敢萃取澡法（1）确有定pH值的乐方法四、累提取蔑分离（二辫）分缎离2.Al子k碱性宅不同听——pH梯度烟萃取牵法（1）确培定pH值的脉方法C+四、油提取睛分离（二深）分郑离2.Al勺k碱性圈不同紧——pH梯度宜萃取烧法（1）确课定pH值的荷方法四、所提取尸分离（二牧）分贞离2.Al蜡k碱性替不同敬——pH梯度罪萃取房诚法（1）确讲定pH值的附方法②利羞用pK革a值来泽确定pH值pK湿a与pH关系术：四、脉提取栗分离（二苦）分宅离2.Al乳k碱性再不同游——pH梯度灿萃取催法（1）确照定pH值的重方法②利菠用pK度a值来饰确定pH值例：袋某Al裤k的pK摸a=8甩.0，用CH否Cl3从H2O中萃茄取，H2O的pH应调后多少判？pH疾=pK驻a+莲2丧=浪8萌+摩2钥=母10四、芹提取卷分离（二姓）分毫离2.Al陪k碱性暮不同讽——pH梯度位萃取荐法（2）判冻断分茧离的什难易浮程度——萃取资次数四、罪提取司分离（二昂）分富离2.Al傲k碱性香不同伟——pH梯度校萃取橡法（2）判安断分绣离的浅难易配程度——萃取努次数β掩≥登10坛0扭1次萃袖取可走达90德%以上≥10萃取袋需10第~1炎2次≈2需10牵00次以根上萃碑取（CC兼D法）≈1不能卫分离四、汪提取遵分离（二怀）分抱离2.Al货k碱性肉不同馋——pH梯度仰萃取影法（3）萃竭取溶茄剂的敞最佳酿体积——容积涌比（R）例：冷设K1=1省.3膛K2=3县.0按上健式计编算得R=陆1/孝2。即，向有机逼相与阶水相倘容积庸比为1:纺2，1份有游机相划与2份水滤相进枪行萃胶取。四、妹提取胖分离（二匙）分汁离3.色谱伤法⑴吸附桐剂：柱切色谱随法常记用氧化妥铝（偶序用硅蔑胶）辰；⑵展开私剂：游拼离Al有k常以春苯、导乙醚旁、氯灭仿等恭溶剂茫洗脱⑶化合刚物极寄性判纳断：①相似狗结构减：双键戚多、概含氧欺官能若团多——则极外性大②在含奇氧官橡能团偷中：四、咬提取更分离提取痕分离辉实例——长春窜碱与广长春活新碱四、苏提取零分离长春伯花全狡草(干粉80目)苯渗国漉液药趋渣苯到液H+/H2O苯渗霉漉pH夏=46%酒石刘酸水鹿溶液具萃取过滤暴，氨晋水碱救化至pH钩=6到~7也C龟HC昌l3提除水辣杂除脂皮杂除碱膜性较计强的棵成分四、有提取吵分离H2OCH结Cl3弱碱Al荷k硫酸排盐回收恨氯仿暮，蒸霜干溶于着无水阁乙醇H2SO4调pH叉=3牧.8痛~4皱.1Al乒k沉淀溶于H2O，氨零水碱弃化至pH得=8州~9小CH茄Cl3萃取除脂叮杂除水存杂精制四、价提取碰分离H2OCH浆Cl3游离Al宿k长春邻碱醛基差长春裹碱回收泥氯仿溶于格苯:氯仿(1贞:2瓜)液中通过Al2O3吸附碑柱用苯:氯仿(1对:2场)洗脱色谱叉分离四、质提取拖分离（一匪）提助取1.酸水四提取柏法2.醇类吗溶剂散提取绍法3.与水客不相斯混溶出的有怖机溶催剂提战取法（二姐）分用离溶解栗性——重结俭晶法碱性夜强弱——pH梯度稳萃取色谱挪法本炭章嘴内炒容五、犯结构申鉴定（一跌）色午谱法测定建理化信常数逗（如哀：熔骆点）堂，与续文献妨报道渡的数烤据进喷行对翻照，桨与对检照品干共薄眨层，元测定客其衍西生物文的理域化数尖据等咽。1.薄层主色谱爷法2.纸色性谱法五、凤结构丙鉴定（二针）谱叛学法紫外趣光谱择、红巧外光挪谱、教质谱读、核烤磁共蚂振UV揭——反映玻分子姐中所时含共贿轭系克统情这况；IR踪蝶——利用歪特征梨吸收对峰，蔑鉴定晶结构记中主愈要官涛能团符；NM蛙R—察—各种膛技术舰图谱输测定待结构疾；MS检——依据叙文献展，结荒合主筝要生编物碱泰类型河的质舌谱特煌征进贿行解快析。1.难于袭裂解末或由肆取代语基或护侧链静的裂尘解产沾生特硬征离奔子五、蹲结构失鉴定生物见碱MS的一部般规逼律：特点铺：M+或M+-1多为雕基峰向或强值峰。一般愿观察醒不到牢由骨捏架裂占解产吓生的沫特征蛛离子把。主要烟包括担两大郑类：①芳香弓体系秒组成称分子晒的整很体或蛛主体斯结构协；如喹闹啉类变、吖辩啶酮络类等②具有泄环系春多、圆分子佛结构制紧密阻的生告物碱迈；如苦泛参碱较类、染秋水阳仙碱蹲类等五、泥结构宗鉴定2.主要康裂解野受氮捎原子攻支配主要疯裂解响方式拆是以鞋氮原璃子为奔中心乒的α-裂解洗，且麻多涉姐及骨区架的辟裂解季。特征苍：基想峰或宏强峰伐多是蜓含氮健的基律团或牵部分厦。主要滑类型归生物瞒碱：马金鸡波宁类落、甾蛙体生反物碱旦类等闷。五、采结构屿鉴定3.主要桂由RD象A裂解挨产生宴的特膊征离贿子特点乏：裂评解后欢产生呈一对擦强的雀互补辟离子丙，由低此可财确定徒环上要取代歉基的客性质餐和数恩目。主要匠有：沾四氢厦原小柄檗碱躬类、院无N-烷基坐取代浸的阿掌朴菲皂类等海。四氢厚原小陶檗碱滔类型晴的生眠物碱寨，主盒要从固Ｃ环事裂解艺，发情生逆Di扰el尚s-决Al速de拼r反应(R为DA反应)。如耻：轮么环藤疗酚碱露（cy发cl痕an风ol却in唱e）的端裂解圾过程杀表示幼如下覆：五、售结构大鉴定轮环赵藤酚谜碱（cy吧cl守an盏ol饿in霞e）的磁裂解壳过程五、祝结构钳鉴定4.主要董由苄材基裂外解产彻生特扯征离摩子特点组：同3。即茅裂解离后产蚁生一犯对强街的互齐补离愤子如：吴苄基衰四氢耳异喹畏啉类记、双西苄基摔四氢却异喹内啉类谦等。如异圆喹啉中类型控中的1-苯甲肝基-四氢顶异喹溜啉类房诚型的产生物抽碱，俱其在士裂解伐过程细中易宣失去城苯甲担基，享得到中以四蜻氢异讨喹啉父碎片李为主姓的强摇谱线兽。五、券结构林鉴定1-苯甲庙基-四氢吸异喹吼啉类贫型的柱生物皆碱的汤裂解酿：TH猪E萄EN京D苦箭参练习习戒题练习击试题一、应选择右判断魄题二、底是非茶题三、砍化学冒鉴别恰题四、戒分析怠比较恰碱性贞大小五、班提取谁分离一、瘦选择斩判断逢题◆用pH梯度翠萃取蛇法从缘瑞氯仿红中分车离生季物碱馋时，闲可顺济次用狼（杰）镰缓冲球液萃剂取。A.孕pH颂=炭8~融3垦B.葱pH稳=仇6~训8C.赞pH竞=退8~帜14挤D劈燕.邪p甜H=尊3鱼~8◆生物灿碱的种盐若淹从酸造水中触游离吨出来哈，pH应为振（烟）A.饰pH俭<姑P侮ka缝B还.雷p申H员>厨Pk坛a滚C.挠pH结=赔P展Ka◆某某生物狐碱碱乞性很枣弱，庙几乎马呈中抢性，建氮原膏子的编存在董状态掀可能柔为(决)。A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺一、拳选择刷判断逐题◆季铵消型生梢物碱胸分离棕常用(杆)。A.水蒸袍汽蒸匀馏法B.雷氏唤铵盐起法C.升华篇法D.聚酰兰胺色占谱法◆生物