秋季14肿瘤转录调控课件

·骨科·消化·心血管·肿瘤研究方向 原

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1文献背1（AcuteMyeloidLeukemia）在8%的AML病例中存在inv(16)(p13;q22)突突变 CBFBandMYH11翻译产生融合蛋白CBF𝛽-

1文献背inv(16)(p13;q22)突inv(16)AMLME-1cells（1988年取自于40岁AML男子，携带inv（16）变产生的CBF𝛽-融合蛋白miceknockinCBFBand

1文献背急性髓性白血病转录调控研究热点

AI-10-49联合AI-10-49联合MYCAML2AI-10-49增 RUNX1DNA的AI-10-49在MYC增ME2和E3增强子的活动AI-10-49通过抑制CBFb-活动来抑制MYC的转录表

3数据解3Figure1.在inv(16AML细胞中，AI-10-49抑

图A：RNA序列分析红色代表上 图

3数据解Figure1.在inv(16AML细胞中，AI-10-49抑

3数据解Figure1.在inv(16AML细胞中，AI-10-49抑

图F：在 图G：在inv(16AML细胞系中MYC的转录被抑制（与人胞做比较

3数据解图A：在ME-1细胞系中，沉默 图B：在转 图C：异常表达 （~20%Figure2MYC在inv(16)AML细胞的生存中是必需

3数据解 Figure2MYC在inv(16)AML细胞的生存中是必需

数据解数据解Figure2MYC在inv(16)AML细胞的生存中是必需

体内和体外实验数据表明MYC水平与inv(16)白血病的生存与

inv(16)白血病细胞的

数据解

3数据解3inv(16)白血病细胞的

3数据解Figure3.AI-10-49和JQ1对MYC的

图E：在 两种药物对细 图F： Fig3整体说明了在体外实验和体内实验中两种药物协同治疗的潜在临床应

在得到了针对CBF𝛃的抑制剂对MYC水平的有效抑制这个结论之后，机制的研究开始上 3数据解2015 𝛽和RUNX1的结Figure4.在inv(16AML细胞中AI-10-49RUNX1的染色质结合的全局修

3数据解图 Figure4.在inv(16AML细胞中AI-10-49RUNX1的染色质结合的全局修

Fig4证明了AI-10-49增加了RUNX1的释放从而增加了RUNX1与DNA结合的活但整体上减少了染色质的可接近度和转录

数据解析转录活动数据解析转录活动结构Figure5.RUNX1在inv(16)细胞中与MYC

3数据解Figure5.RUNX1在inv(16)细胞中与MYC

图B：ME-1细胞显示RUNX1与ME1，ME2，E3和E5增

数据解MYC启动子在物理空间上与ME1，ME2和E3这三个数据解Figure5.RUNX1在inv(16)细胞中与MYC

3数据解3Figure6.AI-10-49通过RUNX1在MYC增

图A：BRG1与MYC结合区域的结合减（BRG1是SWI/SNF复合物中的一部分来参与调节MYC的表达图B：增强子活动度的标记物H3K4Me1显示在这些图C：沉默 （SMARCA4）导致降低MYC的转说明AI-10-49导致了BRG1与MYC的结合减少而BRG1水平不

3数据解Figure6.AI-10-49通过RUNX1在MYC增

图D经过AI-10-49处理后RING1B与MYC的结合增强，表现在启动子以及ME1，ME2，E3，E4和E5增图E：抑 的标记物H3K27Me3显示在这些区域抑制增图F：沉默 （RNF2）可部分还原AI-10-49导致的MYC转录抑

Figure6.AI-10-49通过RUNX1在MYC增

说明AI-10-49促进RUNX1的释放，从而调节不同的蛋白复合物与MYC结合制MYC的转录水

3数据解

CRISPR/cas9低了MYC的转录和inv(16)AML细胞的

图示应用

低了MYC的转录和inv(16)AML细胞的

3数据解3 低了MYC的转录和inv(16)AML细胞的

MYC增强子的结AI-10-49抑制MYC转录活MYC是白AI-10-49抑制MYC转录活MYC是白血病细胞生存的必要条AI-10-49减少AI-10-49减少白血病细胞存三个增强子在三个增强子在4套路分值得借鉴白血病的模（inv(16)AML细胞系， 实验（重点