重要生物制药制造工艺5

§1氨基酸类药物§2多肽与蛋白质类药物§3核酸类药物§4酶类药物§5糖类药物§6脂类药物第一页，共二十九页。第一页，共29页。糖科学蛋白

核酸糖类生物化学最后的巨大前沿之一第二页，共二十九页。第二页，共29页。§5

糖类药物第三页，共二十九页。第三页，共29页。§5

糖类药物一、糖类药物概述二、糖类药物制备的一般方法三、重要糖类药物生产工艺四、糖类药物的发展前景第四页，共二十九页。第四页，共29页。一、糖类药物概述1糖类药物的分类单糖糖的衍生物多糖低聚糖葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖、维生素C等蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖6-磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖磷酸肌醇香菇多糖、肝素等第五页，共二十九页。第五页，共29页。Text1Text3植物动物微生物海藻2、多糖的分类（按照其来源不同来分）第六页，共二十九页。第六页，共29页。多糖在细胞内的存在方式游离型结合型:糖蛋白，如人参多糖、黄芪多糖等脂多糖，如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。第七页，共二十九页。第七页，共29页。3、多糖类药物的药理活性抗氧化

调节血糖血脂

抗辐射损伤抗溃疡调节免疫功能抗病毒

抗突变

抗衰老抗肿瘤抗凝血

第八页，共二十九页。第八页，共29页。产品名称生产单位产品类别适应症香菇多糖金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂中药恶性肿瘤的辅助治疗灵孢多糖注射液北京协和药厂化学药品用于治疗神经官能症、多发性肌炎、皮肌炎、萎缩性肌强直与进行性肌营养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。紫芝多糖片江西大茅制药有限责任公司中药用于神经衰弱，白细胞和血小板减少症，电离辐射及职业性造血损伤及肿瘤患者放、化疗后白细胞下降等症。猪苓多糖注射液中国中医科学院实验药厂中药调节机体免疫功能，对慢性肝炎、肿瘤有一定疗效人参多糖注射液沈阳双鼎制药有限公司中药增强机体免疫功能，可克服肿瘤化疗和放射治疗引起的副作用。注射用灵杆菌多糖保定三九济世生物药业有限公司中药用于各种原因引起的白细胞减少症，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅助治疗多糖蛋白片福州海王金象中药制药有限公司化学药用于白细胞减少症,传染性肝炎,神经衰弱等症的辅助治疗云芝多糖胶囊上海复星朝晖药业有限公司化学药肿瘤辅助治疗黄芪多糖天津华隆医药保健品有限公司中药广泛应用于各种病毒，细菌性疾病的防治茯苓多糖口服液湖南兰靖茯苓高科技开发有限公司中药用于肿瘤患者放化疗脾胃气虚证者第九页，共二十九页。第九页，共29页。粘多糖的特点第十页，共二十九页。第十页，共29页。甲壳素软骨素4-硫酸软骨素6-硫酸软骨素硫酸乙酰肝素硫酸角质素透明质酸硫酸皮肤素几种粘多糖的重复单位第十一页，共二十九页。第十一页，共29页。粘多糖的连接方式第十二页，共二十九页。第十二页，共29页。四级结构

三级结构

二级结构

一级结构

空间结构多糖的结构第十三页，共二十九页。第十三页，共29页。第十四页，共二十九页。第十四页，共29页。多糖的构效关系第十五页，共二十九页。第十五页，共29页。二、糖类药物制备的一般方法第十六页，共二十九页。第十六页，共29页。（一）单糖及其衍生物的制备一般提取流程如下：粉碎原料粗品浸液浓缩液精品乙醚或石油醚脱脂50％乙醇多次温浸40～45℃减压浓缩中性醋酸铅通H2S离子交换法纯化第十七页，共二十九页。第十七页，共29页。（二）多糖的分离与纯化第十八页，共二十九页。第十八页，共29页。三、重要糖类药物的制备（一）单糖类药物----D-甘露醇1、结构与性质又名己六醇甘露醇在海藻、海带中含量较高。甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜味，不潮解。易溶于水，溶于热乙醇，微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶，不溶于有机溶剂。第十九页，共二十九页。第十九页，共29页。2、生产工艺（1）提取法第二十页，共二十九页。第二十页，共29页。（2）发酵法第二十一页，共二十九页。第二十一页，共29页。原料斜面培养基种子培养基发酵培养基麦芽1kg

琼脂2.1%

淀粉糖化液2%2%玉米粉2%2%玉米浆0.5%0.5%NaNO30.3%0.3%KH2PO40.1%0.1%MgSO40.05%0.05%KCl0.05%0.05%FeSO40.001%0.001%第二十二页，共二十九页。第二十二页，共29页。（二）多糖类药物----肝素含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸双糖与二硫酸双糖以2：1比例在分子中连结。三硫酸双糖中是L-艾杜糖醛酸，二硫酸双糖中是D-葡萄糖醛酸肝素的结构第二十三页，共二十九页。第二十三页，共29页。肝素的性质分子量不均一，有高中低三类不同分子量组成，平均分子量12000±6000，从3000-37500。易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，其游离酸在乙醚中有一定溶解性。含硫酸基和羧基，呈强酸性，为聚阴离子。N-硫酸基对酸敏感，在碱性条件稳定。第二十四页，共二十九页。第二十四页，共29页。肝素生产工艺第二十五页，共二十九页。第二十五页，共29页。肝素生产工艺第二十六页，共二十九页。第二十六页，共29页。已经实用化

接近实用化设想阶段

“糖链”——三种使用途径直接使用糖链作为DDS等的工具使用糖链作为标靶使用透明质酸蘑菇多糖类提取物墨角藻聚糖(法国Sanofi-Aventis公司临床试验中)抗凝固剂“Idraparinux”等下一代的化妆品糖医药品（Asa糖等）干扰素等

糖链修饰

促红细胞生成素

“Aranesp”

（美国Amgen公司、日本麒麟啤酒公司临床试验中）新一代Pr医药糖链修饰胰岛素、抗体医药等治疗流行性感冒用药“达米福尔”“利连扎”抗癌药候补自身免疫疾患治疗药稳定化半乳糖凝集素Gallecutin9(galfamer进行临床试