吸入治疗在中国的应用实践厦门

庞大基数，稳定的增长

庞大的基数：第六次全国人口普查（2010年）0-14岁2.22亿占全国总人口16.6%0-18岁约3亿占全国总人口22.5%0-6岁超1亿占世界同龄人口1/5稳定的增长，尤其是放开二胎政策每年新出生人口约2000万新出生速度：1个/4.15秒2010年新生儿出生人数是8年前的3倍目前一页\总数八十七页\编于二十三点2000-2011年中国婴儿死亡率2000-2011年中国五岁以下儿童死亡率关注儿童健康及呼吸系统疾病18%肺炎是导致全球5岁以下儿童死亡的首位病因婴儿死亡率5岁以下儿童死亡率孕产妇死亡率人均期望寿命衡量一个国家健康水平的四大指标中国排第81位中国排第79位目前二页\总数八十七页\编于二十三点2010-2012门诊和住院儿童

急性呼吸道感染病毒病原比较分析

目前三页\总数八十七页\编于二十三点结果病毒检出情况：门诊病例：阳性检出率为53.9%(566/1050)

住院病例：阳性检出率为69.7%(708/1016)住院病例病毒总阳性检率明显高于门诊病例(χ2

＝54.394，P=0.000)门诊病例：IFV、ADV、PIV住院病例：RSV、HRV、PIV目前四页\总数八十七页\编于二十三点表1不同年龄组门诊和住院急性呼吸道感染患儿各种病毒检出情况[例(%)]病毒种类门诊病例住院病例<1岁(N=169)1~<3岁(N=350)3~<6岁(N=354)≥6岁(N=177)合计（N=1050）<1岁(N=348)1~<3岁(N=218)3~<6岁(N=147)≥6岁(N=303)合计（N=1016）RSV7(4.1)33(9.4)23(6.5)3(1.7)66(6.3)196(56.3)82(37.6)20(13.6)24(7.9)322(31.7)HRV8(4.7)21(6.0)23(6.5)11(6.2)63(6.0)105(30.1)68(31.2)29(19.7)34(11.2)236(23.2)PIV13(7.7)55(15.7)31(8.8)7(4.0)106(10.1)82(23.6)56(25.7)18(12.2)18(6.3)175(17.2)ADV4(2.4)31(8.9)43(12.1)36(20.3)114(10.9)39(11.2)40(18.3)12(8.1)15(4.9)106(10.4)IFV14(8.3)34(9.7)46(13.0)22(12.4)116(11.0)15(4.3)15(6.9)7(4.8)22(7.3)59(5.8)HMPV3(1.8)15(4.3)20(5.6)2(1.1)40(3.8)17(4.9)12(5.5)7(4.8)8(2.6)44(4.3)HCOV4(2.4)14(4.0)14(4.0)0(0)32(3.0)13(3.7)8(3.7)2(1.4)3(1.0)26(2.6)HBOV0(0)7(2.0)2(0.6)0(0)9(0.9)40(11.5)58(26.6)9(6.1)14(4.6)121(11.9)EV5(3.0)22(6.3)58(16.4)8(4.5)93(8.9)14(4.0)4(1.8)5(3.4)5(1.7)28(2.8)总计52(30.8)203(58.0)229(64.7)80(46.3)566(53.9)313(89.9)196(89.9)84(57.1)115(38.0)708(69.7)目前五页\总数八十七页\编于二十三点甲型H7N9禽流感病毒

AvianinfluenzaA(H7N9)virus目前六页\总数八十七页\编于二十三点中东呼吸综合征冠状病毒

MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus(MERS-CoV)

目前七页\总数八十七页\编于二十三点TheresearchprovideafulldescriptionofafatalcaseofMERS-CoVinfectioninMarch,2013.LuWeifeng目前八页\总数八十七页\编于二十三点全国儿科哮喘协作组1990、2000、2010三次流调儿童哮喘累积患病率和现患率均呈显著上升趋势三次全国儿童哮喘流调患病率对比目前九页\总数八十七页\编于二十三点不同地域和不同城市差异明显：华东最高4.23%；上海最高>7%第三次全国城市儿童哮喘流行病学调查结果目前十页\总数八十七页\编于二十三点台湾孩童异位性疾病的盛行率(7-15岁孩童)6.92%6.79%2.30%2.32%荨麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%异位性皮肤炎33.53%20.67%7.84%过敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%气喘1994年1991年1985年1974年异位性疾病目前十一页\总数八十七页\编于二十三点年龄组香港地区台湾地区6~7岁9.4%9.8%13~14岁8.6%7.0%#ISAAC第三阶段研究（2002年左右）香港和台湾儿童哮喘患病率情况#目前十二页\总数八十七页\编于二十三点目前十三页\总数八十七页\编于二十三点一、吸入疗法在呼吸系统的发展史目前十四页\总数八十七页\编于二十三点目前十五页\总数八十七页\编于二十三点4000多年前，印度最早使用吸入疗法吸入疗法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度而吸入器“inhaler”一词，于1778年首次被英国医生JohnMudge使用苏长海,等.吸入法治疗哮喘发展史.中国药师.2008;11(8):985-987.MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.JohnMudge吸入器目前十六页\总数八十七页\编于二十三点1849年，最早的雾化疗法诞生于法国温泉胜地对溶液中非挥发性物质进行雾化的想法，最早于1849年由奥方(Auphan)在法国的一个温泉胜地提出其灵感来源于瀑布和海浪拍打海岸产生的水雾奥方发现，在温泉中的水流冲射到坚硬表面即可产生水雾这一方法被许多温泉疗养院采用，但当时并未用于医疗白澎,等.中华结核和呼吸杂志.2013;36(7):555-557.目前十七页\总数八十七页\编于二十三点1858年，法国医生发明了便携式喷射雾化器1858年，法国医生Sales-Girons在温泉水流拍打坚硬表面产生水雾的基础上，研制出了便携式喷射雾化吸入器组成：放置药物溶液的储槽、气泵、射流喷嘴和冲击板原理：气泵将液体药物喷射到冲击板上产生气雾MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.白澎,等.中华结核和呼吸杂志.2013;36(7):555-557.Sales-Girons便携式喷射雾化吸入器目前十八页\总数八十七页\编于二十三点1860年代早期，Siegle蒸汽雾化吸入器诞生，

它是真正意义上雾化治疗的起源1860年代早期的德国，诞生了Siegle蒸汽雾化

吸入器Siegle蒸汽雾化吸入器运用文氏原理使液体药物雾化，这是真正意义上雾化治疗的起源1860年代早期的Siegle蒸汽雾化吸入器MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.目前十九页\总数八十七页\编于二十三点但是，因技术不成熟，

这一时期雾化吸入的疗效不理想而退出临床当时的雾化溶液中添加的物质有松脂、石油，甚至还有对肺部有害的物质这些松脂、石油等油类物质，使雾化颗粒更大，导致药物不能有效到达肺部，因此，其疗效受到当时众多医生质疑JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.吸入装置目前二十页\总数八十七页\编于二十三点1864年，随着吸入技术的不断进步，

首个干粉吸入装置诞生1864年，阿尔弗雷德·牛顿(Newton)在英国发明了为首个干粉吸入器，并获得了专利外形像座钟，一侧有吸嘴，内部装有滤网和带羽毛的曲轴搅拌器虽然该装置携带不便，但研究者已经认识到药物粉末必须细小、干燥，这也是现代干粉吸入装置理论的精髓MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.白澎,等.中华结核和呼吸杂志.2013;36(7):555-557./page66.htm.1864年的Newton干粉吸入器目前二十一页\总数八十七页\编于二十三点19世纪晚期，雾化吸入重新回到医疗领域，

但因疗效不佳再次退出临床19世纪晚期，结核病的暴发使雾化吸入重新回到医疗领域医生通过使用苦味酸、焦油、碘、硫酸溶液雾化治疗结核病另外，巴黎的医生为治疗肺部感染，开发了新的防腐剂气溶胶蒸汽雾化装置然而，这一时期的雾化吸入疗效并不理想，因此，再次退出临床使用19世纪的雾化装置JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.目前二十二页\总数八十七页\编于二十三点目前二十三页\总数八十七页\编于二十三点1912年，首次运用肾上腺素雾化吸入

治疗急性哮喘1903年，Burnett首次报道了吸入支气管舒张剂治疗哮喘的有效性1912年，Ephraïm首次运用肾上腺素雾化吸入治疗急性哮喘这一时期的雾化装置，通过挤压橡胶球加压使药物雾化成小颗粒，但颗粒仍然太大而无法充分到达支气管及肺泡由于颗粒太大，肾上腺素与麻黄碱通过上呼吸道大部分被吸收并进入血液系统，从而导致了心动过速、高血压等副作用苏长海,等.中国药师.2008;11(8):985-987.JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.目前二十四页\总数八十七页\编于二十三点1940年代，喷射雾化器得到进一步完善，

推动了吸入疗法在临床的应用1940年，R.Tiffeneau等对雾化技术进行了改进，这是首次真正意义上对医用气溶胶的运用1940年代，学者们对雾化吸入进行了诸多研究，其中，FEV1之父R.Tiffeneau和峰值流速之父M.B.Wright对喷射雾化吸入器进一步完善，大力推动了吸入疗法在临床的应用JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.目前二十五页\总数八十七页\编于二十三点1950年代以后，吸入疗法被广泛应用于临床1955年，新的输出气溶胶的加压定量吸入器(pMDI)诞生，是50年代最具意义的事件1956年，在美国pMDI首次用于临床pMDI的问世源于手动雾化器使用困难，从而有了改良雾化吸入器的需求MDI小巧、便宜、理论上更易使用，因此，迅速在医疗领域占据主导地位，从而终结了雾化吸入器噪声大、疗效差的时代1958年，WrightBM发明了一种新的喷射式雾化器此后，吸入疗法被广泛应用于临床MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.苏长海,等.中国药师.2008;11(8):985-987.JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.目前二十六页\总数八十七页\编于二十三点1972年，首个使用定量吸入器的

吸入性激素上市1968年，定量吸入支气管舒张剂沙丁胺醇问世1972年，首个吸入性激素（倍氯米松）上市，同沙丁胺醇一样，使用的是定量吸入装置此后，更多的吸入性激素陆续上市MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.目前二十七页\总数八十七页\编于二十三点1975年，雾化药物吸入剂量测定方法的出现，

进一步促进雾化吸入的发展1975年，发明了如何测定雾化药物吸入剂量的方法同年，发明了运用Wright喷射雾化吸入器持续雾化吸入以上技术，促使使雾化吸入不断完善，并通过剂量-效应曲线使吸入的剂量进一步精确JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.目前二十八页\总数八十七页\编于二十三点整个1980年代，雾化吸入技术不断提高1980年代，雾化吸入不断提高，尤其是家用雾化吸入这一时期，超声雾化器体积小巧，且使用简便，因而得到了普遍接受。但是，雾化液体温度过高、装置易碎等也是不可忽视的缺点JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.目前二十九页\总数八十七页\编于二十三点1992年，雾化吸入糖皮质激素被证实，

可显著改善哮喘患者的病情1992年，研究证实雾化吸入糖皮质激素可显著改善年轻哮喘患者病情50年前，Tiffeneau曾使用雾化氢化可的松治疗哮喘，但仅使病情得到轻微改善，且作用方式主要是全身性吸收而这项研究中，倍氯米松与布地奈德混悬液直接作用于肺部，无全身作用此外，1994年，Salmeron证实了治疗急性哮喘雾化吸入肾上腺素疗效优于静脉用药MarkSanders.PrimaryCareRespiratoryJournal.2007;16(2):71-81.目前三十页\总数八十七页\编于二十三点1999年，布地奈德混悬液在中国上市，

是目前国内唯一的雾化吸入糖皮质激素1990年代后期，更多的雾化药物上市，雾化装置系统也不断完善1999年，采用喷射式雾化器的布地奈德混悬液（普米克令舒®）在中国上市布地奈德混悬液，是目前国内唯一的雾化吸入糖皮质激素JFDessanges.Journalofaerosolmedicine.2001;14(1):65-71.申昆玲,等.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.目前三十一页\总数八十七页\编于二十三点2000年，布地奈德混悬液在美国上市，

填补了无吸入性激素用于4岁以下儿童的空白2000年8月，雾化吸入布地奈德混悬液（普米克令舒®）在美国被FDA批准用于治疗12个月-8岁的哮喘患者它是美国首个雾化吸入性糖皮质激素，也是唯一被FDA批准用于12个月患儿的吸入性激素它填补了美国无吸入性激素用于4岁以下儿童的空白SzeflerSJ,etal.JAllergyClinImmunol.2002;109(4):730-742./scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails.目前三十二页\总数八十七页\编于二十三点吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法

雾化吸入是常用的吸入方式之一1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.洪建国.吸入装置的研究进展[M]//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-216.3.Sbirlea-ApiouG,etal.Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways[M]//HickeyAJ.InhalationAerosols.NewYork:InformaHealthcareUSA,2007:1-30.吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（Budesonideinhalationsuspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道

3。

目前三十三页\总数八十七页\编于二十三点不同吸入给药方式的装置pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)Nebulizer(雾化器)喷射雾化器超声雾化器滤网式（mesh）雾化

目前三十四页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入疗法的独特优势，

使其应用更加广泛与口服治疗相比，雾化吸入疗法有其独特优势药物直接作用于气道粘膜，局部作用强起效快，且全身副作用小可同时吸入几种药物雾化吸入无需患者主动吸气配合，特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者申昆玲,等.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.目前三十五页\总数八十七页\编于二十三点目前三十六页\总数八十七页\编于二十三点吸入疗法被GINA始终推荐：

从1995年的第一版到2012年的最新版GINA即全球哮喘防治创议，于1995年发布第一版《全球哮喘处理与预防策略》，并分别于2002、2006年进行修订。2003年起，每年更新。GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention.2012./documents/4.目前三十七页\总数八十七页\编于二十三点GINA：哮喘防治首选吸入疗法GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention.2012./documents/4.吸入疗法最大的优势是药物直达呼吸道，局部药物浓度更高，系统性副作用更少吸入疗法是各年龄段儿童哮喘治疗的基石2012年最新版目前三十八页\总数八十七页\编于二十三点2003年起，我国儿童哮喘指南的颁布，

推动了吸入疗法在我国的应用2003年，我国第一个儿童哮喘指南《儿童支气管哮喘防治常规》明确指出：吸入是哮喘治疗的最好方法2008年，我国目前最新的儿童哮喘指南《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》推荐：吸入是哮喘治疗

最重要的方法中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.中华儿科杂志.2004;42(2):100-106.中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.中华儿科杂志.2008;46(10):745-753.目前三十九页\总数八十七页\编于二十三点中国雾化治疗现状以北京为例现有雾化中心日均治疗800人次患者排队等候治疗时间达2-3小时整个中心日均20小时不间断运作仅少部分医院建立了雾化治疗中心，能提供规范雾化治疗医院建立的雾化中心没有统一标准儿科雾化治疗多为经验治疗，治疗过程中存在许多不规范的行为目前四十页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入疗法面临的问题和挑战雾化吸入疗法不能很好地普及对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足治疗疗程和使用剂量不规范对如何选择雾化设备存在困扰申昆玲等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91.目前四十一页\总数八十七页\编于二十三点二、国家卫计委标准化雾化中心项目为逐步建立完善我国医院评审评价体系，促进医疗机构加强自身建设和管理，推进我国儿童呼吸疾病防治工作规范化、科学化,加强标准化雾化中心建设,满足人民群众多层次的医疗服务需求2013年3月由国家卫计委、医院管理研究所、中华医学会儿科学分会在珠海启动了《国家卫计委标准化雾化中心项目》项目将制定各级医院标准化雾化中心建设评审细则、制定雾化治疗医护人员培训及患者培训教材、开展医护及患者培训目前四十二页\总数八十七页\编于二十三点软、硬件多方位完善

成就国家卫计委标准化雾化中心医生开展医生学术培训规范雾化诊疗流程增进医患沟通护士技能培训提升雾化操作技术增进医患沟通医院提升医院内涵建设推进医护人员诊疗规范诊疗设施和过程标准化患者就诊更方便规范化雾化治疗接受患者教育目前四十三页\总数八十七页\编于二十三点中国三级儿童医院

卫生部标准化雾化中心评审标准院内雾化中心环境布局：面积需20平方以上，可同进行10人以上的雾化治疗雾化设备装置：设备数量：20台以上，确保高峰时期患儿一人一器，尽量避免排队人员配置及培训专业医护人员配置及教育，每150治疗人次/日配备1名经专业培训资质的注册护医院+家庭的规范诊疗模式：医院+家庭的雾化治疗管理模式，以全国和中国相关指南及专家共识作为雾化治疗的管理模型依据定期的患者教育：频率：中心每年4场患者教育活动内容：院内+家庭哮喘管理，设备使用，及哮喘自测等目前四十四页\总数八十七页\编于二十三点2013年“标准化雾化中心规范管理项目”2014年3月16日北京启动国家卫计委医政医管局国家卫计委医院管理研究所中华医学会儿科学分会人民卫生出版社目前四十五页\总数八十七页\编于二十三点儿童雾化中心建设的总体目标建立儿童标准化雾化中心，改善并规范雾化治疗条件与技术，推进儿童呼吸疾病防治工作规范化、科学化，推广普及科学有效的儿童呼吸疾病防治方法，提升儿童呼吸疾病诊疗技术水平，满足医疗服务需求方便患儿社会效益优化流程经济效益展示形象学科效益目前四十六页\总数八十七页\编于二十三点先后建立了1407

家雾化治疗室/雾化中心目前四十七页\总数八十七页\编于二十三点同时雾化中心/雾化治疗室配备了9000台雾化治疗设备目前四十八页\总数八十七页\编于二十三点20000名相关医护人员接受了培训

目前四十九页\总数八十七页\编于二十三点与此同时2013年下半年，与欧姆龙公司合作开展“家庭雾化治疗”的计划目前五十页\总数八十七页\编于二十三点《儿童雾化中心规范化管理指南》2015年出版目前五十一页\总数八十七页\编于二十三点三、糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2014年更新)中华医学会儿科学分会

《临床儿科杂志》

目前五十二页\总数八十七页\编于二十三点吸入型糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物药物类型吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂β2受体激动剂控制炎症+++—降低气道高反应性++++#扩张支气管+*+++

++:显著；+:轻微；—:无；*长期使用；#气道稳定性效应三种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应1CurrieGP,etal.QJM.2005;98(3):171-182目前五十三页\总数八十七页\编于二十三点2012GINA1指出，长期低剂量ICS，甚至使用ICS治疗7~11年后2，对儿童各项生长发育无显著影响。雾化吸入糖皮质激素的安全性好1.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).2012.2.BrandPL.PaediatricRespiratoryReviews,2011,12:245-249.ICS的剂量即使增加数倍，相对于全身糖皮质激素而言也是小而安全的。目前五十四页\总数八十七页\编于二十三点糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用目前五十五页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗预先干预治疗长期维持治疗目前五十六页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入布地奈德用于

中重度哮喘急性发作患儿的研究0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵1ml(250g)0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵1ml(250g)生理盐水2ml每30min雾化吸入1次，连用3次吸入激素组（n=59）常规治疗组（n=54）40例5-15岁中重度哮喘急性发作患者注：沙丁胺醇最大量为5mg/次；

若3次雾化吸入后FEV1%仍<70%，给予口服泼尼松龙1.5mg/kgpo（≤40mg）；

若3次雾化后至结束观察前FEV1%<60%，则再次雾化吸入1次沙丁胺醇，剂量同上；

若FEV1%仍<60%则收治入院起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次1~2mg，一天二次。儿童：一次0.5~1mg，一天二次。ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.目前五十七页\总数八十七页\编于二十三点目前五十八页\总数八十七页\编于二十三点哮喘治疗应遵循长程、规范、个体化的原则雾化吸入布地奈德用于哮喘长期控制GINA和我国2008年版指南均明确指出：哮喘急性发作缓解后应序贯使用控制药物进行长程规范治疗，如ICS等，以完全控制症状目前五十九页\总数八十七页\编于二十三点不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均

可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状与对照组相比夜间哮喘症状评分自基线改变日间哮喘症状评分自基线改变一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰剂组（92例），治疗12周，观察患者日间和夜间哮喘症状评分自基线的改变值。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.目前六十页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg

每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能*与安慰剂组相比，P＜0.05FEV1自基线改变（L)KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。目前六十一页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗1.Rivera-SpoljaricK,etal.JPediatr,2009,154:877-8812.PapadopoulosNgetal.Allergy,2012;67:976-9973.ZeigerRSetal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.出现先兆征象至急性喘息发作通常有约5天的“机会窗”时间。预先干预治疗可有效预防后续可能发生的哮喘急性发作1,2，推荐1-2-7方案3。目前六十二页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入布地奈德用于

哮喘预先干预治疗的用药方案导入期：2周治疗期：52周除呼吸道疾病期间*呼吸道疾病期间*(139例）安慰剂每晚一次，沙丁胺醇按需用药安慰剂每晚一次布地奈德（1.0mg./d）a.m.布地奈德（1.0mg/d）p.m.仅用7天*根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特定的症状确认儿童治疗开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给患儿使用7天疗程的足剂量布地奈德治疗。ZeigerRS,etal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.目前六十三页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用目前六十四页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入布地奈德治疗CVA的用法1.TakemuraMetal.ClinExpAllergy,2007,37(12):1833-1839.临床可应用BIS0.5~1.0mg次，每天2次，时间一般不少于6~8周1，治疗5岁以下CVA患儿CVA临床特征与诊断线索：持续咳嗽>4周，通常为干咳，常在夜间和（或）清晨发作，运动、遇冷空气后咳嗽加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗菌药物治疗无效；支气管舒张剂诊断性治疗咳嗽症状明显缓解；肺通气功能正常，支气管激发试验提示气道高反应性；有过敏性疾病病史，以及过敏性疾病阳性家族史，过敏原检测阳性可辅助诊断；除外其他疾病引起的慢性咳嗽。目前六十五页\总数八十七页\编于二十三点感染后咳嗽（PIC）1.中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志,2014,52(3):184-188.2.BramanSS.Postinfectiouscough:ACCPevidence-basedclinicalpracticeguidelines[J].Chest,2006,129(1Suppl):138S-146S.急性呼吸道感染、咳嗽症状超过4周可考虑为PIC1可能与气道广泛性炎症和气道上皮完整性受到破坏有关2。PIC症状严重者可考虑短期使用ICS等治疗1.2。BIS的推荐剂量为0.5~1mg/次，频次依病情而定，疗程2~3周。目前六十六页\总数八十七页\编于二十三点中度喘息患儿急性期婴幼儿喘息治疗原则：适量、有效、足疗程及规范用药目的：消除非特异性炎症，改善通气、恢复正常呼吸功能急性期重症布地奈德混悬液（1mg/次）和支气管舒张剂（β2RA、M受体阻滞剂）联合吸入。如病情需要可每20min一次，连续3次。同时给予全身糖皮质激素连续1~3d。随病情缓解，药物种类及剂量不变，但雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为4h、6h、8h至12h。中度喘息布地奈德混悬液（1mg/次）和支气管舒张剂（β2RA、M受体阻滞剂）联合吸入，2次/d，连续2~3d。缓解期年龄<3岁，但预测可能发展成哮喘的高危儿，需尽量争取长期布地奈德混悬液的雾化吸入，剂量从1mg/d开始，逐渐减量，每1~3个月调整一次治疗方案，直至最小有效维持量（布地奈德混悬液为0.25mg/d）。疗程个体化，酌情给予3、6、9或12个月吸入。目前六十七页\总数八十七页\编于二十三点

肺炎支原体肺炎治疗1.周静月,等.临床肺科杂志,2011,12:1954-1956.2.沈安英,等,临床肺科杂志,2014,2(19):236-239.3.ChuHW,etal.Chest,2003,123(3Suppl):427S.4.ChuHW,etal.InfectDis,2004,189(6):1119-1127.ICS减轻气道高反应和非特异性炎症，有助于肺炎支原体病原体的清除1-4。急性期患儿：雾化吸入布地奈德0.5~1mg/次。联合支气

管扩张剂，2次/d,疗程1-3周。恢复期患儿：雾化吸入布地奈德，0.5~1mg/d，1~3个月后复査。目前六十八页\总数八十七页\编于二十三点急性喉气管支气管炎治疗1.JohnsonD.Croup.ClinEvid(Online).2009,03:321.2.BrownJC,etal.BMJ,1999,319(7210):595-600.3.GriffinS,etal.ArchDisChild,1997,76(2):155-158.4.RobertsGW,etal.JPaediatrChildHealth,1999,35(2):170-174.循证依据表明，ICS与其他药物联用对中重度Croup疗效肯定1，且效果显著2。雾化吸入布地奈德的初始剂量为1~2mg，此后可每12h雾化吸入1mg3，也可2mg/次，每12h一次，最多4次4。目前六十九页\总数八十七页\编于二十三点支气管肺发育不良治疗1.RamanathanR.Neonatology,2008,93(4):302-308.2.ShahSS1,etal.CochraneDatabaseSystRev,2012,5:CD002058.doi:10.1002/14651858.CD002058.pub2.3.HallidayHL1,etal.Pediatrics,2001,107(2):232-240.4.OnlandW,etal.CochraneDatabaseofSystemicReviews,2012;4:CD002311,DOI:10.1002/14651858.CD002311.pub3.BPD患儿需要长期氧疗1，使用全身糖皮质激素和ICS可

减轻气道炎症，防止BPD2-4。雾化吸入布地奈德0.5mg/次，每天2次，共14d。目前七十页\总数八十七页\编于二十三点BIS在气管插管术中和术后的用法和疗效1.张远清等.实用医学杂志,2006,23:2787-2788.BIS的疗效明显优于吸入地塞米松气管插管术中和术后使用ICS3~5d1。插管前30分钟雾化吸入布地奈德1次。拔管后每30分钟雾化吸入布地奈德,0.5~1mg/次,4~6次/d。目前七十一页\总数八十七页\编于二十三点家庭雾化吸入糖皮质激素治疗的应用与管理目前七十二页\总数八十七页\编于二十三点雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿科疾病的推荐使用剂量及疗程疾病剂量及疗程支气管哮喘急性发作轻度起始剂量1mg，在4h或6h后重复给药，直到症状缓解。中重度1mg，每30min雾化吸入1次，连用3次。后根据缓解情况，可2~4h重复一次雾化吸入布地奈德1mg，症状获得初步控制后可调至间隔6~8h用药，2~3d后逐渐过渡至间隔8~12h用药，并建议继续维持该剂量治疗至少3~5d（门急诊）或5~7d（住院部）。长期控制治疗起始剂量0.5~1mg/d，1~3个月后评估，如控制不良应考虑升级，升级后至少4~6周应再次评估直至哮喘控制。已达到控制后建议3个月后评估。若哮喘达到控制可考虑降级，每次下调布地奈德混悬液剂量25~50%至最低维持剂量0.25mg/d。若最低维持剂量下哮喘症状仍能维持良好控制至少一年，可考虑停药。预先干预治疗1mg/次，2次/d，连用7d咳嗽变异性哮喘0.5~1.0mg/次，每天1~2次，一般不少于6~8周感染后咳嗽0.5~1mg/次，使用频次依病情而定，疗程可为2~3周。婴幼儿喘息

重症1mg/次，每20min一次，连续3次，雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为4h、6h、8h至12h。中度喘息1mg/次，2次/d，2~3d缓解期从1mg/d开始，逐渐减量，1~3个月调整，直至最小有效维持量（0.25mg/d）。疗程个体化，酌情给予3、6、9或12个月吸入。肺炎支原体肺炎0.5~1mg/次，2次/d，1~3周急性喉气管支气管炎初始剂量1~2mg，此后可每12h雾化吸入1mg。也可2mg/次，每12h一次，最多用4次。支气管肺发育不良0.5mg/次，每天2次，疗程14d气管插管术中和术后0.5~1mg/次，4~6次/d，疗程3~5d目前七十三页\总数八十七页\编于二十三点临床儿科杂志.2015.33(4):379.四、《支气管舒张剂在儿童呼吸道

常见疾病中应用的专家共识》解读目前七十四页\总数八十七页\编于二十三点β受体在胎儿早期就已开始发育受体浓度(fmol/mg)妊娠期(周)妊娠期β受体浓度的变化p<0.005妊娠4-6月流产胎儿的肺组织中β受体就已出现，异丙肾上腺素可以与受体结合导致肺组织cAMP的增加1胎儿的β受体活性可以舒张动脉和支气管平滑肌，增加肺泡液的再吸收，刺激肺泡II型细胞产生和释放表面活性物质2cAMP(pmol/mg×10min)-LOG(

异丙肾上腺素),异丙肾上腺素对19.6-25w胎儿肺组织产生的cAMP变化DavisDJ,etal.PediatrRes.

1987Feb;21(2):142-7.SubbaraoP,etal.ClinRevAllergyImmunol.

2006Oct-Dec;31(2-3):209-18.目前七十五页\总数八十七页\编于二十三点β受体激动剂可以快速、完全

舒缓婴幼儿支气管收缩10例<15个月的健康儿童吸入0.075mg/ml乙酰甲胆硷以使VmaxFRC从基线下降40%，随后吸入0.025ml/kg奥西那林10分钟后VmaxFRC返回基线TepperRS.JApplPhysiol(1985).

1987Mar;62(3):1155-9.序贯吸入乙酰甲胆硷、β受体激动剂(奥西那林)后肺功能的变化目前七十六页\总数八十七页\编于二十三点共识内容提要目前七十七页\总数八十七页\编于二十三点78五、《重组人干扰素-α1b儿科临床应用专家共识》中华实用儿科临床杂志.2015，30(16):1214-9.目前七十八页\总数八十七页\编于二十三点IFN-1b是我国第一个具有自主知识产权的基因工程Ⅰ类新药，是中国人主要抗病毒亚型，其临床使用最符合中国人自然抗病毒状态，不良反应明显低于克隆自西方白种人的IFN-α2a和IFN-α2b。IFN-1b儿科抗病毒应用20余年，大量临床实践证实其抗病毒疗效确切，在儿童不良反应轻。为什么选择IFN-α1b达成家共识？

具备最充分的循证医学证据：唯一完成多项多中心临床研究的干扰素，包括毛支、肺炎、肠炎、手足口病等。其他干扰素没有进行多中心临床研究，在儿科的临床应用少。侯云德院士工程院副院长传染病重大专项技术总师目前七十九页\总数八十七页\编于二十三点

专家共识手足口病多中心（2014）小儿I期安全性(2006）动物雾化药效学（2006）动物雾化药代动力学(2005)体外模拟联合雾化（2003）儿童常见病毒敏感性(2002)临床试验动物实验IFN-α1b儿科应用相关研究依据抗病毒机制（1982-2000）基础研究肺炎多中心临床（2007）毛支多中心临床（2013）腹泻多中心临床（2010）目前八十页\总数八十七页\编于二十三点

IFN-α1b的抗病毒机制81IFN-α1b通过诱导细胞产生抗病毒蛋白和激活细胞免疫2条途径实现抗病毒作用目前八十一页\总数八十七页\编于二十三点常见呼吸道病毒对干扰素α1b的敏感性急性上呼吸道感染：HRV、RSV

、IFV、PIV、ADV、HMPV、CoxV…急性支气管炎：HRV、CoV、

RSV

、IFV、PIV、ADV…毛细支气管炎：RSV

、HRV、PIV、ADV…肺炎：RSV

、HRV、PIV、ADV、HMPV、IFV、CMV…根据敏感性设置给药剂量病毒细胞IC50基因组类型敏感度RSVHep-210.4ng/ml负链RNA*****柯萨奇病毒Vero0.1μg/ml正链RNA****流感病毒MDCK30ng/ml负链RNA****副流感病毒MDCK4.8μg/ml负链RNA***冠状病毒HELA3.7μg/ml正链RNA***鼻病毒预防治疗HELAHELA31μg/ml250μg/ml正链RNA**腺病毒HELA300μg/ml双链DNA*目前八十二页\总数八十七页\编于二十三点参加单位：中国医科大学附属盛京医院（组长单位）；重庆医科大学附属儿童医院；首都儿研所附属儿童医院；上海交通大学附属儿童医院；南京医科大学附属南京儿童医院；四川大学华西第二医院等11家。对照组(n=109)：基础用药：雾化吸入5%沙丁胺醇0.25ml和布地奈德0.5mg低剂量组(n=100)：基础用药+干扰素2.0μg/kg，雾化吸入,2次/日高剂量组(n=100)：基础用药+干扰素a-1b4.0μg/kg，雾化吸入，2次/日疗程：连续给药5-7天观察指标：