EBV抗体检测在儿童EBV感染诊断中的作用董湘玉

EBV抗体检测

在儿童EBV感染诊断中的作用兰州大学第二医院董湘玉病例讨论EBV感染诊断的重要性EBV感染血清学诊断误区及解决方案常见/重症儿童EBV感染相关疾病主要内容病例讨论【病史】男，11岁，因“颌下淋巴结肿大伴发热5d”入院。入院前5d,无诱因出现颌下淋巴结肿大，伴有发热，就诊于当地医院考虑为“淋巴结炎”，予头孢羟氨苄和利巴韦林口服3d,未见明显好转，并出现乏力、恶心、纳差和头痛等症状，体温高峰增高。转院就诊，血常规提示WBC9.2×109/L,N0.34,L0.61,Hb132g/L,PLT141×109/L,异型淋巴细胞0.20.GRP﹤8mg/L。EBV-VCA-IgM、EBV-EA-IgG、EBV-NA-IgG均阴性，EBV-VCA-IgG阳性。以“待诊IM”入院。患儿既往体检，否认家庭遗传性疾病史。【入院查体】T37.9℃,R30/min,HR94/min,BP100/60mmHg.神情，精神反应稍弱。发育正常。全身未见皮疹、出血点及瘀点。双侧颈部均可触及数枚肿大淋巴结，融合成块，右侧直径为4-5cm,左侧直径为5-6cm，质地中等，有触痛，活动欠佳，局部皮肤正常。无口唇皲裂，咽充血，双侧扁桃体Ⅱ度肿大，未见脓性分泌物。心、肺、腹部及神经系统等查体均未见异常。GaoLiwen，XieZhengde,ShenKunling，ChinJEvidBasedPediatr,

2011，Vol6，No6【实验室检查】血常规提示WBC11.7×109/L,N0.22,L0.66,Hb130g/L,PLT152×109/L,异型淋巴细胞0.14.GRP3.34mg/L.

ESR19mm/h肝功能：AST156U/L,ALT252U/L,TORCH系列示：巨细胞病毒IgG阳性，提示既往感染，余均阴性。病程第8天查外周血EBV抗体：EBV-VCA-IgM和EBV-VCA-IgG均阳性、EBV-VCA-IgG为低亲合力，EBV-EA-IgG可疑阳性、EBV-NA-IgG阴性。血清EBV-DNA载量2.3×104/mL。体液免疫功能检测：IgA2.03g/L,IgM2.65g/L,IgE53.7U/mL.淋巴细胞免疫功能检测（CD系列）：CD4+T细胞15.8%，CD4+T细胞/CD8+T细胞0.2，B细胞8.4%，CD8+T细胞58.4%。GaoLiwen，XieZhengde,ShenKunling，ChinJEvidBasedPediatr,

2011，Vol6，No6【影像学检查】胸部X线片示两肺纹理增多，两下肺内带纹理模糊毛糙。腹部B超未见和脾脏肿大，脾厚2.4cm；右下腹可见数枚肿大淋巴结，最大为1.2cm×0.6cm。【诊断】患者具有典型三联征（发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大），同时EBV抗体检测示EBV-VCA-IgM阳性、EBV-VCA-IgG阳性、RBV-NA-IgG阴性、且EBV-VCA-IgG为低亲合力，故EBV-IM诊断明确。虽然患者病初查EBV-VCA-IgM阴性，但随着病程进展，EBV-VCA-IgM转为阳性，因此，在临床上，单份血清EBV-VCA-IgM抗体检测在诊断IM中价值有限，监测抗体变化对诊断十分重要，EBV-VCA-IgG抗体由阴性转为阳性也是原发性感染的重要证据。GaoLiwen，XieZhengde,ShenKunling，ChinJEvidBasedPediatr,

2011，Vol6，No6EBV感染诊断的重要性我国3～5岁儿童感染率达90%以上唾液传播“接吻病”输血传播儿童EBV感染的普遍性EBV感染率及发病与社会经济因素等密切相关人群分布年龄分布婴幼儿时期性别分布男性阳性率高社会阶层经济水平差的地区阳性率高家庭因素家庭人员数量多居住拥挤人群阳性率高地区分布农村较城市初次感染时间提前；感染阳性率提高；季节分布IM全年均有发病，秋末至初春为多，3月高峰；WANGY,IntJLabMed,2010,Vol.31,No.12.DUHJ,ChiiJofExpandCliViro,2008,22(1);30-32DouglasAS,LeukLymphoma,1996,23(3-4);323-331407例小儿EBV感染临床表现特点及机率Zhouyalin,ZhongGuoFuYouBaoJian,2007,22儿童EBV感染表现的多样性EBV感染临床表现多样，遇以上症状儿童结合相应实验室结果应考虑EBV感染的可能。EBV感染可累及多个系统，应综合分析及时检查才能做出正确诊断。Liyuezhong,ChinJPediatr,2004,Vol42,No1;Yangjun,GuoWaiFuYouBaoJianFenCe,2005,16-5；RenRM,InnerMongoliaMed,2008Vol40No6儿童EBV感染表现的多样性儿童EBV感染的严重性非肿瘤性症状典型：传染性单核细胞增多症症状不典型：呼吸道感染等慢性活动性EBV感染等肿瘤性伯基特淋巴瘤、霍奇金病等器官/系统并发症血液系统25%～50%观察到的血液系统并发症包括溶血性贫血、血小板减少症、再生障碍性贫血、血栓性血小板减少性紫癜或溶血性尿毒症综合征，以及弥散性血管内凝血；神经系统神经系统并发症发生于1%～5%的病例包括吉兰—巴雷（Guillain-Barre）综合征（急性感染性多发性神经根炎）、面神经麻痹、脑膜脑炎、无菌性脑膜炎、横贯性脊髓炎、外周神经炎、小脑炎以及视神经炎可能危及生命的并发症脾破裂（0.5%～1%的病例）；归因于淋巴样组织增生和黏膜水肿的上气道梗阻（1%的病例）；以具有自限性的传染性单核细胞增多症为例，仍可伴有数种急性并发症，可能引起严重后果！KatherineLuzuriaga,M.D,NEnglJMed2010;362:1993-2000;JensonHB..CurrOpinPediatr2000;12:263-8.EBV感染并发症EBV感染血清学诊断误区及解决方案血清差嗜异禽凝集药抗体坑检测洞作为拖诊断概指标EB波V感染馋血清刮学诊共断误并区一该抗茶体在群病程睬第1-肠2周出联现，感持续塑约6个月沿；小须于5岁者场很可柄能阴尾性。西方级发达盛国家然多应探用19全75年Ho沙ag巷la印nd椅ˊs的建外议，讨将血佛清嗜途异凝睛集抗蓝体作稻为诊努断指案标之辈一。运因为陕在发赞达国睁家，EB辱V血清脱阳性擦转化臭年龄烫较晚签。我国赴是发贫展中薄国家住，儿众童EB泥V血清鸣阳性竹转化般年龄辩较早朴，3-得5岁时80穿.7宗%-隆10魔0%儿童匹血清EB朱V阳性敬转化翠，10岁时10旨0%儿童奏血清EB拢V阳性唤转化齿，发床病年捷龄提牲前。在其闯他感蓝染，陵如HI予V、风颗疹、袜细小徐病毒役等，著甚至胳在SL背E、淋斩巴瘤卧等患松者中浮可能捉出现宪假阳盏性结鼓果。Xi泥eZ管he亚ng熟de里,皮J秋Ap疾pl合C灭li将n绑Pe慢di榴at肯r,启2疮00垦7,屑Vo禾l2兽2,分No珍22外周凯血异秒型淋蛛巴细糟胞比印例≥10迷%作为蚁单独夹的诊粥断指买标EB蛾V感染王血清错学诊袜断误含区二学龄膨前儿符童异秘型淋的巴细笼胞比坛例较赴低，古以EB仓V-柴IM为例韵，外切周血朽异型哥淋巴浅细胞仰比例≥10扣%的病惨例在圾学龄剖前儿下童EB绍V-麻IM中只究有41戒.8叹%；对虏于较脾大年疯龄儿雷童异践型淋度巴细奖胞的奏诊断堤意义顺更大朋。Xi翻eZ厌he纲ng刮de跃,主J胜Ap躁pl搂C粪li延n唇Pe邀di浴at父r,摸2结00彻7,煌Vo矛l2殿2,缝No火22；Ga归oL核iw斗en，Xi出eZ怀he兔ng撑de肆,配Sh盼en碎Ku湾nl纸in谨g，Ch讲in片J袖E际vi哨d笛Ba材se缸d孕Pe池di牙at观r,否20冬11，Vo扑l6，No冰6过于裕依赖辽单独暑的EB述V-回CA脑-I智gM进行劫诊断EB龙V感染滤血清蝴学诊扇断误田区三EB设V感染药的血率清学潮反应肃复杂粗多样春，有桑的病纪例抗EB惧V-颠CA块-I腿gM产生治延迟华，有糟的持围续缺枣失或陵长时纺间存想在。12悬%-阅17效%大于16岁的漠青少吴年原筝发EB呆V感染桑后不焰能检情测到CA性-I亿gM抗体祸，且4岁以索下幼赞儿CA壮-I谋gM抗体痛水平途低，隔持续烧时间箭短，特易见肢假阴借性结刚果。Ga店oL止iw怜en，Xi取eZ波he姿ng同de潮,煮Sh叠en谜Ku课nl应in品g，Ch故in挪J宜E巾vi烟d奏Ba码se臭d扬Pe涌di鼠at吐r,布20黄11，Vo童l6，No冤6;参R胀ob摇er夏ts口on获P蓬,合J衣Me迷d扇Vi亏ro膜l,确2歼00泉3,痛70仍(4肥):棋6射17胸-6堆23EB宇V感染马血清辈学抗讲体反逮应判断券是否疾感染EB侮V判断思可能唐的感给染时窑相判断颠是否汉处于屋活动蜜期明确EB蛇V感染碗的指已向标EB跌V血清听学抗芹体检息测能撒帮助卡临床单个帽抗体帮检测掘策略恶的局严限性部分匙新近EB队V感染否不出妹现CA曾-I管gM抗体在个别情况下CA-IgM会持续存在约20-30%的新近感染不出现EA-IgG抗体抗EBNA-IgG抗体可能呈现阴性，由于：-慢性活动性EBV感染-细胞免疫被抑制建议的的EB猎V感染夺血清娃学诊愁断方仔案--毯-E储BV相关吵抗体锻谱检每测Jo敢ur株na寄l娘of眼Mo凡le乐cu支la刷r顿Di逃ag船no玩st此ic淘s,拐V彻ol改.亲10典,曲No起.季4,兆J毯ul学y熊20吼08达;在急攻性感员染的疤早期钉，抗CA抗体笛出现企；在急灾性感诉染的链晚期脱，抗EA抗体浸出现购；在恢干复期唉晚期灶，抗NA抗体勾产生拘；抗CA幻玉-I突gG和抗NA者-I眉gG可持袭续终期身；EB鱼V相关畅抗体性谱检仓测的哥结果伴解释EBV-CAIgGEBV-CAIgMEBV-EAIgGEBNAIgG解释––––未感染EBV++–/+–早期+–++晚期+––+既往感染常见/重症值儿童EB炉V感染忧相关或疾病传染现性单循核细壳胞增驼多症疾病叶概况由EB病毒均原发版感染各引起宴的淋斤巴细扇胞增松生性认传染伏病；临床凭表现慕：发狗热、凳咽峡症炎、倡淋巴袍结肿鸽大、稀肝脾眨肿大泄；在儿王童期拍、青裕春期稼和青贞年期,约50恋%的原初发性颈感染肺表现笼为IM，中落国发与病的龄高峰身为学柄龄前啊儿童渗；目前贫还没沙有关宅于评昏估和访治疗套传染悼性单纠核细插胞增遭多症络的专伐业学认会指警南。西方坝发达架国家柴多应心用Ho递ag觉la伸nd砍’s于19食75年提在出的汤诊断坐标准:▪临床逼三联天征：垂发热按、咽翠峡炎比、淋粘巴结春病；▪外周融血淋乳巴细抬胞比节例≥0.蜘50和异亏型淋觉巴细梦胞比望例≥0.宫10；▪血清设嗜异钞凝集严抗体源阳性扬；我国EB革V-敬IM发病阔年龄到提前路，其泛血清猛嗜异老凝集潜抗体汇常常叹阴性福，外盏周血州异型史淋巴榨细胞福比例≥0.应10的病蒙例的膛学龄站前儿脂童EB联V-帖IM中只泛有41刻.8它%；中国府儿童IM发病颗年龄碧提前候，西萝方早东期标月准不颠适用副于中尽国人评群！西方召标准免不适匀用中相国人恒群！Ka吐th毕er自in兰e孙Lu况zu炒ri遵ag倚a,藏M芳.D张,N汉En恶gl急J许M炒ed殖,身36策2;宽21素m垫ay唯2际7,驻2尝01纷0;浮X汇ie翠Zh泳en阁gd迫e,便J溉A石pp凉l壳Cl煎in盆P绸ed玻ia赔tr蔽,赶20饺07炉,V梨ol民22相,N碰o2斜2适合什中国覆儿童梅的诊尾断标咐准：▪下列叔临床败症状踩中的3项：承发热份、咽刷峡炎沸、颈察淋巴喜结大释、肝拼大、批脾大▪原发筝性EB州V感染意的血疯清学花证据殿，满碎足下袋列2条中誉任一两项：抗EB养V-滨CA踪蝶-I秘gM和抗EB笛V-袭CA虽-I渡gG抗体闭阳性座，且快抗EB罚V-阁NA候-I遥gG阴性；抗EB邮V-对CA业-I旬gM阴性乓，但臣抗EB亡V-限CA闹-I喂gG抗体乖阳性模，且痕为低瞒亲合渠力抗图体。同时满足荒以上2条者际可以高诊断孔为EB片V-挽IM。近年撤，Ne铜w久En塌gl挠J矿M逼ed、Wo胆rl剃d蓬J守Vi超ro滤l、J劲Cl玻in敏M唤ic盾r等期心刊陆冤有报额道：CA塞-I仇gM、CA沫-I奔gG、NA喉-I平gG作为EB看V感染相血清扬学诊必断指疑标，EA袜-I捆gG、CA增-I雹gG亲合夫力是办有力驻的补产充。EB奋V血清贷学证柏据是到诊断恩传染锡性单虫核细座胞增廉多症辣强有配力的舒指标服！Xi屿eZ淡he暴ng粥de蔽,堆J般Ap便pl俊C岩li船n谦Pe吗di携at箱r,赴2匆00蜻7,缩慧Vo腥l2艇2,拘No毅22;富K御at土he景ri鲁ne敬L苦uz锣ur僚ia兽ga班,宿M.捷D,N舰En恐gl而J冻M贺ed粗,趴36黎2;刊21津m悄ay扩2笼7,你2旱01轧0;Ra遵lf殖D，J突Cl皂in犯M特ic纲ro，20械04，Vo趋l4拆2，No甜8;榜M柔as聪si贺mo咬,送Wo膝rl堂d僵J拌Vi瞧ro失l勾20织12趋1失2;悟1(调1)耳:3豪1-天43里;IM血清醋学EB傲V抗体姥检测CA搅-I蒜gM、CA龄-I修gG、NA拢-I披gG、EA掀-I水gG、CA旨-I宾gG亲合在力多指温标联融合检醋测，次有效巨判断烟儿童EB答V感染距状态庆，指倡导诊子断和庭治疗碰。抗EBV抗体解释VCAIgMVCAIgGEBNA-1IgG---未感染+--急性感染或非特异性*++-急性感染-++既往感染-+-急性或既往感染*+++原发感染后期或再次感染*--+既往感染或非特异性**需绩进一杆步检令测，叙如EA淡-I扛gG、CA物-I赶gG亲合杂力等Ma美ss铃im精o,戒W红or庆ld香J腿V个ir翅ol恢2桂01醉2脖12震;1顷(1患):秆31棋-4身3;IM血清秧学EB龄V抗体冰检测CA舒-I馆gM、CA到-I省gG、NA蛮-I侧gG、EA号-I乡丰gG、CA喜-I非gG亲合奇力EA怠-I嚼gG、CA乓-I万gG亲合贞力对传僚染性芳单核拣细胞间增多酒症的阔诊断谎是强阶有力采的补品充！Xi迟eZ柱he撞ng欠de宵,J威Cl谈in凯L钳ab要S伞ci,洪20婶05虏,使23销(5吗)Ra披lf尚D敢,J焦Cl叠in涂M施ic剖ro虹,毯20链04Vo藏l4肢2No销8免疫皂健全恶个体腿在原监发性EB贿V感染冲后的招临床梁表现蓄早期宇，急据性期蓬血清拢样本携中各支抗体迎具有锄很好敢的相超关性旗；指标相关率（%）CA-IgM70-100CA-IgG98-100EA-IgG60-80NA-IgG0常见/重症嫂儿童EB狂V感染南相关骡疾病慢性能活动霸性EB病毒免感染宿主凉的免疏疫功欠能和顶病毒瞎感染拐之间茫的平垫衡被粘破坏木，EB病毒六感染罢后可拴出现饰慢性冈或复网发性础传染巷性单掉核细远胞增展多症丛样症府状，漠伴随鼠抗EB互V抗体闭的异洲常改恒变，秆称为酿慢性役活动例性EB病毒远感染补（CA晒EB宅V）。以慢格性疲欠劳、模发热仇、淋刻巴结赴病和冤（或价）肝般脾肿杰大为哀特征洋的疾吃病。男女日均可踩发病柔，可雁发生思在任党何年论龄。总体摔上患主者预窄后不架好，鉴约50惧%的患箱者在光发病5年内筝因为斤严重拐的并锐发症径如肝咐功能攀衰竭绵、心钥肌炎塘、冠梦状动趴脉瘤甩、感溜染相创关性员噬血婚细胞五综合匀征和请血液邪系统疤恶性材肿瘤泼死亡外。疾病词概况CA股EB逗VCAEBV的诊断标准（Straus,1988;美国国立健康研究所）

I.下述情况持续6个月以上

（1)从EBV原发感染开始症状一直持续

（2)EBV抗体滴度异常(包括抗VCA-IgG≥1∶5120,抗EA抗体≥1∶640或EBNA抗体<1∶2

Ⅱ.主要脏器受损的组织学标志

（1)淋巴结炎

（2)噬血现象

（3)脑膜脑炎

（4)持续性肝炎

（5)脾肿大（6)间质性肺炎（7)骨髓增生不良（8)视网膜炎

Ⅲ.证实受损组织或外周血中EB病毒数量增多

（1)受损组织中EBV的DNA、RNA或蛋白增多

（2)外周血中EBV的DNA水平增高

注:诊断CAEBV需满足上述每一项中的至少一条并除外任何免疫缺陷病（包括HIV感染）。诊断漫标准CAEBV的诊断标准（Olano,2005）在以上标准的基础上，不再强调病程持续6个月以上，抗EBV抗体（抗VCA和EA增高），VCA-IgG≥1:640和EA-IgG≥1:160即可。同时推荐检测组织、外周血中EBV-DNA、RNA和组织病理学、免疫学等实验室方法。St般ra始us泳S辞E,茅J域In厘fe症ct慕D滥is士19平88瞧;1细57稍:4扒05剑–4董12档;Ok恰an从o呼M,滴A赞m机J景He伸ma碑to对l,茶2旺00叛5,遭80摩(1劲):稠64尼-6编9CA什EB找V常见/重症丘儿童EB仪V感染昂相关降疾病EB嫂V相关液嗜血得细胞仔性淋竞巴组捷织细狗胞增勉多症EB盯V相关迁噬血扇细胞伏性淋登巴组圾织细辱胞增勤生症旬（EB造V-宽HL淡H）是EB虚V感染着后引买起的阵一种视单核-巨噬惨细胞视系统吸反应勉增生倒性疾骗病，猪多见布于中桨国、断日本错等亚斩洲人余群，绳以儿算童和附青少山年发弟病居配多。临床两表现借多样雪，如炉持续且高热婆、肝战