肾上腺素受体阻滞剂

肾上腺素受体阻滞剂第一页，共34页。概述分三类：α受体阻滞剂β受体阻滞剂αβ受体阻滞剂第二页，共34页。1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类第一节α肾上腺素受体阻断药

第三页，共34页。为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？第四页，共34页。

一、短效类

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻断α1和α2两受体，

属竞争性拮抗。第五页，共34页。〖药理作用〗1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力扩静脉>动脉（引起直立性低血压）阻断α1、α2受体(为什么不作降压药使用？)机制直接扩张血管问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr、的升压作用有何不同影响？（全部、部分、翻转）第六页，共34页。2.心脏兴奋：心率↑、收缩↑、COBP↓机制：

阻断突触前膜α2受体SNA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经阻滞K+通道心肌细胞Ca2+内流第七页，共34页。第八页，共34页。3.其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③唾液腺和汗腺分泌增加第九页，共34页。〖临床应用〗1.外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺外漏；3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.可乐定突然停药所致高血压的抢救第十页，共34页。〖不良反应〗1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。〖注意事项〗1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用第十一页，共34页。

二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)

〖性质〗1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.

属非竞争性拮抗。第十二页，共34页。第十三页，共34页。体内过程及其特点：1.起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合。2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天第十四页，共34页。1.扩张血管↓外周阻力血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；

2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；④组胺样作用；⑤5羟色胺样作用；〖药理作用〗第十五页，共34页。第十六页，共34页。〖临床应用〗1.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)第十七页，共34页。选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好第十八页，共34页。分类1.按对受体的选择性分：

①

选择性阻断β1；

②

阻断β1和β2；

③

阻断β（β1和β2

）和α受体

2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链

第二节β肾上腺素受体阻断药第十九页，共34页。第二十页，共34页。表9-1受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性内在拟交感活性首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔1，2060~70303~4

阿普洛尔1，2++90102~5氧烯洛尔1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛尔1，2++10~20903~4

美托洛尔1025~6040~753~4

醋丁洛尔1+30

20~602~4拉贝洛尔1，2，1+6020~404~6第二十一页，共34页。〖药理作用〗1.β受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓→CO↓

血管：(-)β2血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)上述作用其决于交感神经张力

BP↓↓耗氧第二十二页，共34页。(2)支气管平滑肌：阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢：①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)肾素：阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放AⅡ↓BP↓第二十三页，共34页。2.内在拟交感活性：3.膜稳定作用：4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压第二十四页，共34页。β阻滞剂的临床用途1.治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗高血压；3.治疗心绞痛；4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、激动不安等现象。5.心衰早期6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起的上消化道出血；第二十五页，共34页。甲亢危象、嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病；偏头痛肌震颤肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻吗洛尔）6.其它用途：第二十六页，共34页。〖不良反应〗1.一般反应:消化道反应、皮疹、血小板2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4.反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。第二十七页，共34页。禁忌：左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等；第二十八页，共34页。第二十九页，共34页。一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、吲哚洛尔(pindolol)、艾司洛尔(esmolol)第三十页，共34页。〖体内过程〗口服吸收90％，但生物利用度仅30％首关消除60～70％，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)90%和血浆蛋白结合临床用药应从小剂量开始普萘洛尔(propranolol)第三十一页，共34页。