T细胞介导的体液免疫应答

概述一、概念细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。二、应答阶段抗原识别阶段T细胞活化、增殖、分化阶段免疫效应阶段目前一页\总数四十三页\编于十七点目前二页\总数四十三页\编于十七点第一节T细胞的抗原识别

一、

T细胞的抗原识别方式及特点

（一）识别方式

初始

T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。

（二）识别特点

T细胞识别抗原具有MHC限制性。

CD4+

T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物；

CD8+

T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。目前三页\总数四十三页\编于十七点目前四页\总数四十三页\编于十七点

二、T细胞识别的抗原的种类

（一）内源性抗原

1.特点（1）由MHCI类分子提呈；（2）存在于胞浆（cytosol）内的抗原。2.来源

（1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原；

（2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。目前五页\总数四十三页\编于十七点

（二）外源性抗原

1.特点（1）由MHCII类分子递呈；（2）存在于囊泡系统内的抗原。2.来源

（1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原。

目前六页\总数四十三页\编于十七点

三、T细胞识别抗原的提呈过程

（一）对MHCI类分子提呈抗原的识别——内源性抗原的提呈过程

指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHCI类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+T细胞识别的过程。目前七页\总数四十三页\编于十七点目前八页\总数四十三页\编于十七点目前九页\总数四十三页\编于十七点

（二）对MHCII类分子提呈抗原的识别——外源性抗原的提呈过程

指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供CD4＋T细胞识别的过程。目前十页\总数四十三页\编于十七点目前十一页\总数四十三页\编于十七点目前十二页\总数四十三页\编于十七点目前十三页\总数四十三页\编于十七点第二节T细胞的活化

是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。一、T细胞活化的信号刺激

（一）T细胞活化的双信号刺激信号T细胞APC第一信号TCR和CD4或CD8MHC-肽复合物第二信号CD28B7(B7.1、B7.2)目前十四页\总数四十三页\编于十七点目前十五页\总数四十三页\编于十七点目前十六页\总数四十三页\编于十七点（二）T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用

1.黏附分子T细胞APC（1）LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL（2）CD40L(活化)CD40(活化)

2.辅助作用（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的APC表达B7分子增加。目前十七页\总数四十三页\编于十七点目前十八页\总数四十三页\编于十七点目前十九页\总数四十三页\编于十七点

（三）T细胞活化中IL-2的作用

1.作用促进T细胞增殖，分化。2.机制

T细胞（启动后进入G1期）→分泌IL-2，表达IL-2R→自分泌作用→细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。3.特点CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重要作用。目前二十页\总数四十三页\编于十七点静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化目前二十一页\总数四十三页\编于十七点

二、T细胞活化信号的传导及基因表达

信号传导（signaltransduction）：将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。目前二十二页\总数四十三页\编于十七点目前二十三页\总数四十三页\编于十七点目前二十四页\总数四十三页\编于十七点

第三节T细胞介导的特异性免疫效应

介导特异性免疫效应的T细胞Th1细胞CTL细胞目前二十五页\总数四十三页\编于十七点

一、CTL介导的特异性免疫效应

杀伤表达同MHCI类分子结合的特异性抗原的靶细胞。（一）特异性细胞毒效应1.靶细胞特点(1)病原体在感染细胞内增殖；

1）不被所感染的细胞破坏；

2）不能接触细胞外的抗体。

(2)MHCI类分子表达下降。目前二十六页\总数四十三页\编于十七点

2.CTL杀伤靶细胞机制（两种）

(1)穿孔素依赖性机制：破坏细胞膜。1）CD8＋CTL→特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)→释放活性溶解颗粒→毒性蛋白质（穿孔素）→形成膜孔道→细胞死亡。

2）颗粒酶(颗粒酶B)→进入靶细胞(通过膜孔道)→胱门蛋白酶（caspases,CPP-32）活化→CAD活化→降解DNA。

注：CAD---

caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease目前二十七页\总数四十三页\编于十七点目前二十八页\总数四十三页\编于十七点

(2)

穿孔素非依赖性机制

FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合→Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合→caspases（caspase8，caspases3）的级联反应→核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)→降解DNA→诱导细胞凋亡

注:I-CAD——CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其活性。目前二十九页\总数四十三页\编于十七点目前三十页\总数四十三页\编于十七点目前三十一页\总数四十三页\编于十七点

（二）分泌细胞因子的效应

1.IFN-

（1）直接抑制病毒复制；（2）诱导MHCI类分子表达；（3）活化巨噬细胞等。2.TNF-和TNF-

（1）协同IFN-活化巨噬细胞；（2）与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。目前三十二页\总数四十三页\编于十七点

二、Th1细胞介导的特异性免疫效应

主要免疫效应功能

活化巨噬细胞

介导迟发型超敏反应

诱导活化B细胞产生调理性抗体目前三十三页\总数四十三页\编于十七点

（一）诱导巨噬细胞活化的作用

1.活化的两个信号2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生；（2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1→吸引聚集巨噬细胞。目前三十四页\总数四十三页\编于十七点IFNIFNRCD40LCD40Th细胞活化①CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌→协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表达增加。Mφ目前三十五页\总数四十三页\编于十七点目前三十六页\总数四十三页\编于十七点

（二）导致炎症反应——介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)1.迟发型超敏反应概念效应T细胞同特异性抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。2.特点

（1）参与的效应T细胞：CD4Th1（主要）和CTL细胞；（2）以单个核细胞浸润为主要的炎症反应；（3）发生较慢，常需24～72小时；（4）无抗体和补体参与。

目前三十七页\总数四十三页\编于十七点

3.发生机制——两个阶段

（1）第一阶段：局部抗原提呈细胞摄取、加工处理和提呈抗原给T细胞；（2）第二阶段：效应Th1细胞识别抗原，释放多种细胞因子，导致炎症反应。目前三十八页\总数四十三页\编于十七点作用机制发挥效应TNF和TNF毛细血管扩张，血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出MCP-1单核细胞到达抗原部位IFN-和TNF巨噬细胞活化释放细胞因子加重炎症反应，扩大免疫应答效应；FasL与靶细胞Fas结合诱导靶细胞凋亡IL-3和GM-GSF单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加分泌的细胞因子及诱导炎症作用目前三十九页\总数四十三页\编于十七点目前四十页\总数四十三页\编于十七点

5.临床常见迟发型超敏反应疾病（1）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻风及某些原虫感染等。

结核杆菌→侵入巨噬细胞→巨噬细胞活化→

细菌被杀死细菌抵抗杀伤→形成肉芽肿

目前四十一页\总数四十三页\编于十七点