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文档简介

第八章液体药剂山东中医药高等专科学校目录1.概述2.表面活性剂3.溶解度与增加药物溶解度的方法4.真溶液型液体药剂5.胶体溶液型液体药剂6.乳浊液型液体药剂7.混悬型液体药剂8.液体药剂的矫嗅、矫味与着色9.液体药剂的包装与贮藏第一节概述药物:固体、液体、气体分散方法:溶解、胶溶、混悬、乳化分散程度:离子、分子、胶粒、颗粒、液滴(一)含义

指药物分散在适宜的液体分散介质中制成的可供内服或外用的液体剂型特点优点:1、起效快。分散度大,接触面积大,吸收快,能迅速发挥疗效。2、给药途径多。(内服、外用)3、服用方便。易于分剂量,特别适用于婴幼儿和老年患者。4、减少胃肠道刺激。5、可提高药物的生物利用度。缺点:1、稳定性差。(化学稳定性,生物稳定性和物理稳定性)2、携带、运输、贮存不方便。二、液体药剂的分类

(一)按分散系统分类溶液(低、高分子)<溶胶<乳剂<混悬剂(粒子)↘均相液体↘非均相液体12:08类型分散相大小特征真溶液型<1nm热力学稳定体系;扩散快,能透过某些滤纸和半透膜胶体溶液型高分子溶液1-100nm热力学稳定体系;扩散慢,能透过滤纸,不能透过半透膜溶胶1~100nm热力学不稳定体系;扩散慢,能透过滤纸,不能透过半透膜乳浊液型>100nm热力学不稳定体系;扩散很慢或不扩散,显微镜可见混悬液型>500nm热力学和动力学不稳定体系;扩散很慢或不扩散,显微镜可见(二)按给药途径分类(1)内服液体制剂如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。(2)外用液体制剂

①皮肤用液体制剂:如洗剂、擦剂等。②五官科用液体制剂:如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。③直肠、阴道、尿道用液体制剂:如灌肠剂、灌洗剂等。三、液体制剂的质量要求

(1)均相液体药剂应是澄明溶液,非均相液体制剂分散相的粒子应小而均匀;(2)口服液体药剂应外观良好、口感适宜,外用液体药剂无刺激性;(3)所有液体制剂应浓度准确,稳定,并具有一定的防腐能力,贮藏和使用过程中不应发生霉变;(4)包装容器应方便患者用药。

按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。

三、液体制剂的常用溶剂溶剂品种主要特性应用及注意事项

水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合,并能溶解大多数无机盐、生物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有机物。最常用。易水解、霉变,不宜久贮。应注意药物的稳定性及配伍禁忌。甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合,对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、延长药效等作用。含水10%则无刺激性,且可缓解药物的刺激性;30%以上可防腐。可供内服,但常用于外用液体制剂。二甲基亚砜(DMSO)无色澄明液体,具大蒜臭味。能与水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范围广,有万能溶剂之称。可促进药物在皮肤上的渗透。主要用于皮肤科药剂,但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。1.极性溶剂的品种及特性溶剂品种主要特性应用及注意事项乙醇可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合,可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20%以上具有防腐作用,40%以上能抑制某些药物的水解。为常用溶剂。本身具有一定药理作用,与水混合时可产生热效应和体积效应。丙二醇药用为1,2-丙二醇,性质同甘油相似,但黏度小。可与水、乙醇、甘油以任意比例混合,能溶解许多有机药物,同时可抑制某些药物的水解。内服及肌内注射用药的溶剂。因辛辣味及价格较贵,口服应用受到一定限制。聚乙二醇类常用低聚合度的PEG300~600等。可与水、乙醇等以任意比例混合,并能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对易水解的药物具有一定的稳定作用,兼具保湿作用。常用于外用液体制剂,如搽剂等。2.半极性溶剂的品种及特性溶剂品种主要特性应用及注意事项脂肪油为常用非极性溶剂,如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。多用于外用液体制剂,如洗剂、搽剂等。易氧化、酸败。液状石蜡饱和烷烃化合物,化学性质稳定,分为轻质(0.828~0.860g/ml)与重质(0.860~0.960g/ml)两种。轻质液状石蜡多用于外用液体制剂,重质液状石蜡多用于软膏剂及糊剂中。醋酸乙酯无色微臭油状液体,可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物,具有挥发性和可燃性。常作为搽剂的溶剂。在空气中易氧化,需加入抗氧剂。3.非极性溶剂的品种及特性对于半极性药物,既有极性又有非极性部分,如水杨酸、甲酚、脂肪酸等,其分子中非极性部分(如苯环)插入胶团的油滴(非极性中心区)中,极性部分(如酚羟基、羟基)则伸人到表面活性剂的亲水基之间而被增溶在化学中,极性指一根共价键或一个共价分子中电荷分布的不均匀性。如果电荷分布得不均匀,则称该键或分子为极性;如果均匀,则称为非极性。物质的一些物理性质(如溶解性、熔沸点等)与分子的极性相关。第二节表面活性剂一、表面活性剂的概念二、表面活性剂的基本性质三、表面活性剂的分类四、表面活性剂在中药药剂中的应用

增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、起泡和消泡等

1.含义表面张力:一种使表面分子具有向内运动的趋势,并使表面自动收缩至最小面积的力。

表面活性:使液体表面张力下降的性质。

表面活性物质:能使液体表面张力下降的物质。

表面活性剂:具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。一、表面活性剂的概念荷叶上的水珠的表面张力作用现象如果没有外力的影响或影响不大时,液体是趋向于成为球状。从简单的分子引力观点来看,液体内部分子所受到相邻周围分子的作用力是对称的,相互抵消.但液体表面分子由于内部分子的吸引力,远远大于液面上气体分子对它的吸引力,因此产生了一种力使表面受分子有向内运动的趋势,使液体的表面积力求收缩到最小程度的趋势,这种力即是所谓的表面张力,这也就是悬挂的水滴总是呈球形的原因。OOOOOOOOWWW(肥皂R——COO-)2.表面活性剂的特点亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等(1)结构特征(两亲性---亲油、亲水基团)如肥皂(R·COONa),其中碳氢链R-为亲油基团,羧基-COONa为亲水基团2.溶液表面吸附

表面张力↓润湿性↑乳化性↑起泡性↑表面活性剂溶于水后,在低浓度时,被吸附在溶液与空气交界的表面上或油水交界面上,亲水基团插入水相中,亲油基团朝向空气或油相中,并在表面(界面)上定向排列,改变液体表面组成表面层的浓度大于溶液内部浓度,称为表面的正吸附,使表面张力明显↓二、表面活性剂的基本性质(一)形成胶束与增溶作用(二)亲水亲油平衡值(HLB值)(三)生物学性质(一)形成胶束与增溶作用

1.胶束的形成与结构胶束:在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引,缔合在一起,形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体,称胶束。临界胶束浓度:表面活性剂能形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度称CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW胶束的结构表面活性剂在水中达到CMC后,由真溶液变为胶体溶液,并具有增溶作用。一些水不溶性或微溶性药物会进入胶束的不同位置而使其在水中的溶解度显著增加,这个过程称为增溶,此表面活性剂则称为增溶剂

(2)增溶作用表面活性剂增溶的原理表面活性剂药物

表面活性剂能够增溶,一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。原理极性物质可吸附在胶团亲水基表面非极性物质分子被增溶在胶束内两亲性物质则结合在胶束的栅状层中电负性物质则与表面活性剂形成氢键被增溶

对于离子型表面活性剂温度升高溶解度增加,超过某一温度时溶解度急剧增大,此温度称为Krafft(克拉费特)点。

Krafft点越高的表面活性剂,其临界胶束浓度越小,Krafft点是表面活性剂应用温度的下限①Krafft点

对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂,当温度升高到一定程度时,聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂,使其在水中的溶解度急剧下降并析出溶液由清变浊,这一现象称为起昙,此温度称为浊点或昙点。当温度降低到昙点以下时,溶液恢复澄明。吐温类有起昙现象,但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。

②起昙与昙点(二)亲水亲油平衡值(HLB值)(1)HLB值的概念

分子中亲水基团和亲油基团对水或油的综合亲和力称为亲水亲油平衡值(HLB)。

表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强,而HLB值越大则亲水性越强。(2)HLB值的范围

1949年格里芬(Griffin)提出来HLB值的概念,当时,他把非离子型表面活性剂亲水性最大的聚氧乙烯二醇基的HLB值定为20,将疏水性最大的饱和烷烃基的HLB值定为0。新型表面活性剂的不断问世,又发现亲水性更强的表面活性剂如十二烷基硫酸钠的HLB值达到了40。

HLB值范围是根据经验,将表面活性剂的HLB值范围限定在0~40,其中非离子表面活性剂的HLB值在0~20,疏水性最大的石蜡的HLB值定为0,亲水性最大的聚氧乙烯的HLB值定为20HLB值不同的表面活性剂,其用途也不同。(2)HLB值的范围HLB值不同的表面活性剂,用途不同HLB值应用HLB值应用3~8W/O型乳化剂15~18增溶剂7~9作润湿剂与铺展剂1~3消泡剂8~16O/W型乳化剂13~16去污剂表面活性剂的HLB值(3)混合

HLB值的计算在药剂生产中,通常将两种或两种以上表面活性剂合并使用,以提高制剂的稳定性和质量。表面活性剂的HLB值具有加合性,混合后的HLB值可按如下公式求得:

【课堂活动】HLB值的计算:取3g司盘-80(HLB=4.3)与1g吐温-80(HLB=15.0)混合,求混合物的HLB值。【课堂活动】HLB值的计算答案:

(HLBa×Wa)+(HLBb×Wb)HLBab=———————————————Wa+Wb

(4.3×3)+(15.0×1)

=——————————3+1≈7

答:混合物的HLB值约为7。【课堂活动】HLB值的计算:用司盘80(HLB值4.3)和聚山梨酯20(HLB值16.7)制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g,问两者应各用多少克?该混合物可作何用?【课堂活动】HLB值的计算答案:应使用司盘8058.1克,聚山梨酯2041.9克。该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。(1)对药物吸收的影响(2)毒性表面活性剂毒性大小的顺序一般是:一般阳离子型>阴离子型>非离子型。吐温类的溶血作用小。

(3)刺激性(4)与蛋白质的相互作用

(三)生物学性质

药物如不在胶束内部或容易从胶束中扩散出来,则表面活性剂的存在一般会促进药物的吸收(可能增加或减少吸收)①阳离子因毒性较大,故只作为消毒杀菌使用。②阴离子有较强的溶血作用和刺激性,也只能用作外用。③非离子型毒性较小,可用作口服。其中泊洛沙姆188(Poloxamer188)毒性较低,可供静脉注射用,而吐温-80的溶血作用虽然最小,但也只能用于肌肉注射。

长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。

蛋白质分子结构中的氨基酸的羧基在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合;在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外,离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。三、表面活性剂的分类阴离子表面活性剂阳离子表面活性剂两性离子表面活性剂非离子表面活性剂(一)阴离子表面活性剂三、表面活性剂的分类第八章液体制剂1.肥皂类

通式(RCOO-)nMn+2.硫酸化物

通式ROSO3-M+3.磺酸化物通式RSO3-M+碱金属皂:O/W如硬脂酸钠、硬脂酸钾等碱土金属皂:W/O如硬脂酸钙、硬脂酸镁等有机胺皂:三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等二辛基琥珀酸硫酸钠良好的乳化能力,但易被酸破坏,一般供外用乳化能力很强,较稳定。对黏膜有刺激性,主要用作软膏的乳化剂渗透力强,去污力强,为优良洗涤剂(二)阳离子表面活性剂(三)两性离子表面活性剂通式[RNH3]+

X-为季铵化物特点是水溶性大,毒性较大主要有苯扎氯铵(洁尔灭)和苯扎溴铵(新洁尔灭)等。杀菌与防腐碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质,具有很好的起泡、去污作用;酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质,具有很强的杀菌能力。天然品卵磷脂毒副作用小,静脉脂肪乳剂的乳化剂,是制备脂质体的主要材料。合成品氨基酸型与甜菜碱型。阴离子部分主要是羧酸盐,其阳离子部分为季铵盐或胺盐脂肪酸甘油酯:单硬脂酸甘油酯等

蔗糖脂肪酸酯

脂肪酸山梨坦(司盘、Span)聚山梨酯(吐温、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯(卖泽、Myrij)聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽、Brij)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆、Poloxamer)商品名为普流罗尼克(Pluronic)

(四)非离子表面活性剂表面活性作用较弱,HLB为3~4,主要用作W/O型辅助乳化剂属多元醇型主要用做O/W型乳化剂和分散剂

在水中不解离,亲水基团一般为多元醇,亲油基团为长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等。

失水山梨醇脂肪酸酯

HLB值:1.8~8.6W/O型乳化剂常与吐温配合使用聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其结构与脂肪酸山梨坦比增加聚氧乙烯基团,

HLB值:﹥8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高,作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂,可用于静脉乳剂

增溶剂乳化剂润湿剂起泡剂和消泡剂消毒剂和杀菌剂去污剂四、表面活性剂在中药药剂中的应用1.增溶剂应用增溶剂可增加难溶性药物的溶解度,改善液体制剂的澄明度,同时提高制剂的稳定性。表面活性剂在水溶液中达到CMC后,一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液,称为增溶。具有增溶作用的表面活性剂称增溶剂如来苏儿的通用名为甲酚皂溶液。甲酚在水中溶解度只有2%,用硬脂酸钠(钠肥皂)作增溶剂可得到50%的溶液。

2.乳化剂乳化剂能降低油-水界面张力,使乳浊液易形成,同时表面活性剂分子在分散相液滴周围形成保护膜,防止液滴相互碰撞时聚集,提高乳浊液的稳定性。。两种或多种不相混溶或部分混溶的液体组成的体系,由于第三种成分的存在,使其中一种液体以小液滴的形式分散在另外一种液体中,这一过程称为乳化。具有乳化作用的物质,称为乳化剂许多表面活性剂和天然的“两亲性”物质如阿拉伯胶、西黄芪胶等,均可作为乳化剂3.润湿剂中药浸提时,往溶剂中加入适量的表面活性剂,加强药材组织细胞的润湿渗透,有利于有效成分的解吸附、溶解和浸出促进液体在固体表面铺展或渗透的表面活性剂称为润湿剂。润湿剂降低了固-液界面张力,使固体被润湿。

对疏水性药物如硫磺、炉甘石等制备混悬液时,加入表面活性剂可改善药物下沉或漂浮的情况,从而达到分散良好、制剂稳定的效果。起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂,一般具有较强的亲水性和较高HLB值,在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。4.起泡剂和消泡剂在产生稳定泡沫的情况下,加入一些HLB值为1~3的亲油性较强的表面活性剂,其可使泡沫破坏,这种表面活性剂称消泡剂。皂苷、树胶等化合物具有表面活性,在浸提、浓缩时产生稳定的泡沫而影响操作5.去污剂去污剂亦称洗涤剂,指用于除去污垢的表面活性剂。

HLB值一般为13~16常用的去污剂有脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠等阴离子性表面活性剂大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂,少数阴离子表面活性剂也有类似作用,如甲酚皂、甲酚磺酸钠等可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等6.杀菌剂与抑菌剂第三节溶解度与增加药物溶解度的方法什么是溶解度?指在一定温度(气体在一定压力下),一定量溶剂中溶解药物的最大量中国药典标准凡例中关于溶解度的规定:极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解;易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1~不到10ml中溶解溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10~不到30ml中溶解;略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂30~不到100ml中溶解;微溶系指溶质1g(ml)能在溶100~不到1000ml中溶解;极微溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂1000~不到10000ml中溶解;几乎不溶或不溶系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。影响溶解度的因素温度溶剂药物性质粒子大小溶解度与温度的关系如下:InX=△Hf/R(1/Tf-1/T)△Hf>0时为吸热,溶解度随温度增加而升高,△Hf<0时溶解度为温度升高而降低。大部分固体溶解度随温度的上升而上升,如氯化氨,硝酸钾少部分固体溶解度随温度的上升而下降,如含结晶水的氢氧化钙,醋酸钙少部分固体溶解度随温度的上升而基本不变,如氯化钠气体溶解度随温度的上升而下降,随压强增大而增大溶剂溶剂;药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。药物分子间的作用力小于药物与溶剂分子间的作用力,则药物溶解度大;反之则溶解度小。药物的性质不同的药物在同一溶剂中具有不同的溶解度。原因:1、极性的差异2、晶型和晶格引力的大小有关。

结晶型晶型

无定形粒子大小一般情况下,溶解度与药物粒子大小无关,但当药物粒径处于微分状态时,药物溶解度随粒径减小而增加。InS2/S1=2σM/ρRT(1/r2-1/r1)当药物处于微粉状态时,若r2<r1r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1可减小粒径来增大难溶性药物的溶解度增加药物溶解度的方法增溶与助溶制成盐类使用潜溶剂助溶:一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象机理:1、助溶剂与难溶性药物形成可溶性络合物2、形成有机分子复合物3、通过复分解而形成可溶性盐类如碘水中溶解度1:2950,碘化钾助溶→5%水溶液咖啡因水中溶解度1:50,苯甲酸钠助溶→1:1.2茶碱水中溶解度1:120,乙二胺助溶氨茶碱1:5增溶助溶增溶是某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。物理变化助溶是难溶性药物与加入的第三种物质(某些有机酸及其钠盐、酰胺类化合物及一些无机盐等)在溶剂中形成可溶性分子间络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂中的溶解度。化学变化制成盐类一些难溶性鞣酸、弱碱,可制成盐而增加其溶解度含酚羟基等酸性基团的药物均可用碱天然及合成的有机碱氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氨水、乙二胺、三乙醇胺盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、等等等···········使用潜溶剂潜溶性:溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在个单一的溶剂中的溶解度大的现象。常与水组成潜溶剂的有水乙醇甘油丙二醇聚乙二醇300或400等等丙二醇-水→氯霉素溶媒乙醇-水→氢化可的松溶媒第四节真溶液型液体药剂一、概述

真溶液型液体药剂系指药物以小分子或离子形式分散于溶剂中制成的供内服或外用的均相液体制剂。常用的溶剂为水、乙醇、脂肪油等。属于真溶液的剂型有溶液剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂等。特点:药物分散度大,易吸收;稳定性差,特别是某些药物的水溶液;多采用溶解法制备等。二、溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成的澄清液体制剂。溶液剂的常用制法有溶解法、稀释法和化学反应法。(1)溶解法取处方总量约2/3量的溶剂,加入药物,搅拌使其溶解,滤过,自滤器上添加溶剂至全量,搅匀即得。对热稳定而溶解缓慢的药物,可加热促进溶解,但挥发性药物或不耐热药物则应在冷却至40℃以下时加入,以免挥发或破坏损失。难溶性药物可使用增溶剂或助溶剂使其溶解,易氧化的药物应加适量抗氧剂。(2)稀释法系将药物的高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液用溶剂稀释至所需浓度。(3)化学反应法配制溶液时先将互相反应的药物分别溶解在适量的溶剂里,然后将其中一种慢慢加到另一种药物溶液中,加入同时进行搅拌,反应完成后,滤过,添加适量溶剂,搅匀。例复方碘溶液处方碘1.25g碘化钾2.5g蒸馏水加至25ml制法:取碘化钾放入容器内,加蒸馏水2ml,搅拌使溶解,再将碘加入溶解,加蒸馏水至全量,混匀,即得。用途:本品调节甲状腺机能,用于缺碘引起的疾病,如甲状腺肿,甲亢等辅助治疗。每次0.1~0.5ml,饭前用水稀释5~10倍后服用一日3次。助溶剂和稳定剂

复方碘溶液产品图样三、芳香水剂与露剂指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低,可矫味、矫臭和作分散剂使用。露剂芳香挥发性药材用水蒸气蒸馏法制成芳香水剂制备方法:芳香水剂常用溶解法和稀释法;露剂为含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。注意事项:芳香水剂与露剂均要求澄明,具有与原有药物相同的气味,不得有异物、酸败等变质现象。芳香水剂多用作矫味、矫臭,有些也具有治疗作用。芳香水剂中挥发性成分易氧化变质,且极易霉败,所以不宜大量配制或久贮。(1).溶解法(2).稀释法(3).水蒸气蒸馏法

制备方法挥发物、化学药物做原料药材做原材料①溶解法

A法:取挥发油或挥发性药物细粉,移至具塞玻璃瓶中加微温水使成全量,振摇15分钟,冷至室温,静置4h~8h小时,滤过至澄清,自滤器上加水使成全量,摇匀即得。B法:取挥发油,加滑石粉,混匀,移至玻璃瓶中,加蒸馏水,振摇10分钟,自润湿滤纸上滤过。②稀释法浓芳香水剂加溶剂稀释成规定浓度的芳香水剂。③水蒸气蒸馏法取适量中药材于蒸馏器中,加适量水使药材充分浸润,再加水或通入水蒸汽蒸馏,至馏出液约为药材量的6倍~10倍后,停止蒸馏,除去馏液中过量的挥发油,滤过至澄清,自滤器上加水使成全量,摇匀即得。例:薄荷水处方:薄荷油2ml蒸馏水至1000ml制法:取薄荷油,加精制滑石粉15g,在乳钵中研匀,加蒸馏水1000ml,振摇10min后用润湿的滤纸过滤,除滤液混浊可再行滤过,待滤液澄明,由滤纸上加蒸馏水至1000ml,即得。四、甘油剂药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有黏稠性、防腐性和吸湿性,对皮肤黏膜有柔润和保护作用,附着于皮肤黏膜能使药物滞留患处而起延效作用,且具有一定的防腐作用。举例:硼酸甘油部分甘油发生化学反应温度<150易吸潮五、醑剂醑剂:挥发性药物的浓乙醇溶液。乙醇60-90%与芳香水的区别在哪里?举例:樟脑醑用溶解法制备易挥发遇到水易析出结晶【课堂活动】讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点:两者均为挥发性药物的液体制剂,均可用作芳香矫味剂使用,均可用溶解法及蒸馏法制备。但芳香水剂以水为溶剂,制剂浓度较低,尚可用稀释法制备;而醑剂以乙醇为溶剂,药物浓度高于芳香水剂,除内服外亦可外用及用于治疗。一、概述二、胶体溶液的分类三、胶体溶液的性质四、胶体溶液的稳定性五、胶体溶液的制备与举例(一)亲水胶体溶液的制备(二)疏水胶体的制备(三)举例第五节胶体溶液型液体药剂第八章液体制剂分散相质点以多分子聚合体(胶体微粒或胶团)形式分散的胶体溶液,称为溶胶,也称疏水胶体,

高分子化合物则为以单分子形式分散形成胶体溶液,也称亲水胶体,

分子状态分散均相分散体系热力学稳定固体微粒非均相分散体系热力学不稳定指具有胶体微粒的固体药物或高分子化合物分散在溶剂中的液体制剂胶体溶液外观与溶液相似,能通过滤纸,分散相比真溶液中的溶质(分子或离子)大,其直径在1~100nm之间,用电子显微镜观察到一、概述二·胶体溶液的种类胶体溶液高分子溶液溶胶高分子溶液(macromolecularsolution):是胶体的一种,在合适的介质中高分子化合物能以分子状态自动分散成均匀的溶液,分子的直径达胶粒大小。玉米朊,或称醇溶蛋白,英文名ZEIN,日本称醇溶谷蛋白。化学结构:本品较多为疏水的氨基酸相连,同时存在α-螺旋体和β-折迭片,有氨基末端—NH2和羧基—COOH,其棒状的分子结构形状及侧链的组成,是形成保鲜薄膜这一独特性质的主要原因。用途:本品因90%左右为食物蛋白,更具有粘结、光亮、疏水、阻氧和易成膜等功效,是广泛应用于医药、食品等行业的绿色产品。凝胶:溶胶或溶液中的胶体粒子或高分子在一定条件下互相连接,形成空间网状结构,结构空隙中充满了作为分散介质的液体(在干凝胶中也可以是气体,干凝胶也成为气凝胶),这样一种特殊的分散体系称作凝胶。(明胶,琼脂)

形成凝胶的过程称为胶凝触变胶:触变胶具有触变性,只用机械力(振摇等),不需加热就可使凝胶变为溶胶;不需冷却,只需静置一定时间,又由溶胶变为凝胶。触变胶常用作混悬剂中的稳定剂,可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降(用于混悬型滴眼液以及注射液)。(硬脂酸铝分散于植物油形成的胶体溶液)凝胶和溶胶的等温互变体系。高分子溶液的不稳定的表现:(1)陈化现象:高分子溶液在放置过程中会自发地聚集而沉淀的现象。(2)絮凝现象:光线、空气、电解质、pH、絮凝剂等的影响下,高分子的质点聚集沉淀的现象。带有相反电荷的两种高分子溶液混合时,可因电荷中和而发生絮凝。此时,溶液失去一些性质,如表面活性,水化性等。溶胶:是有多分子聚合物作为分散相的质点,分散在液体媒中组成的胶体分散体系。(丁达尔现象,布朗运动)用途:通常运用于经亲水胶体保护的溶剂制剂,eg:氧化银溶胶

1.带电性:因结构中的某些基团解离而带电,因带有电而具有电泳现象。带电性有利于维持其稳定性三、胶体溶液的性质(一)高分子溶液剂的性质带负电荷:海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料(伊红、靛蓝等)、鞣酸等带正电荷:琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料(亚甲蓝、甲紫等)、血浆蛋白等。H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++----阿拉伯胶-----

(一)高分子溶液剂的性质(2)渗透压

有较高的渗透压,渗透压的大小与高分子溶液的浓度有关。(3)黏性是黏稠性流体,粘稠性大小用黏度表示。测定其黏度可以确定其分子量。(4)可滤过性能通过滤纸,而不能透过半透膜这一特性与真溶液不同,与粗分散体系也不相同。(二)溶胶的性质(1)光学性质当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束称为丁达尔效应。这是由于胶粒粒度于自然光波长引起光散射所产生的。(2)动力学性质

溶胶的胶粒在分散介质中有不规则的运动,这种运动称为布朗运动。这是由于胶粒受溶剂水分子不规则地撞击溶胶粒子的扩散速度、沉降速度及分散介质的黏度等都与溶胶的动力学性质有关。丁达尔效应图(3)电学性质溶胶中固体微粒因本身的解离或吸附溶液中某种离子而带有电荷,带电的微粒表面必然吸引带相反电荷的离子,称为反离子,吸附的带电离子和反离子构成了吸附层。少部分反离子扩散到溶液中,形成扩散层。吸附层和扩散层分别是带相反电荷的带电层称为双电层,也称扩散双电层溶胶因双电层结构而荷电,可荷正电,也可荷负电。在电场的作用下胶粒或分散介质产生移动,在移动过程中产生电位差,这种现象称为界面动电现象。溶胶的电泳现象就是界面动电现象所引起的。双电层结构:AgI系AgNO3与KI溶液作用生成的,如再过量的AgNO3中AgI吸附Ag+离子胶粒带正电荷,反之带负电荷

部分反离子

带正电反离子

吸附离子

(AgI)m.nAg+(n–x)NO3)-

x+x.NO3

胶核

吸附层

扩散层

胶粒

胶团四、胶体溶液的稳定性(一)高分子溶液的稳定性稳定性主要是由高分子化合物的水化作用和荷电两方面决定的。水化作用:水溶液中离子和分子一般均以水化离子或水化分子的形式存在。在高分子化合物表面,水分子形成的一层定向排列物——水化膜,水化膜阻止高分子化合物分子之间的凝聚。12:08影响高分子溶液稳定性的因素

①向溶液中加入大量的电解质,可使高分子凝结而沉淀,此过程称为盐析;

②向溶液中加入大量脱水剂,如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出;

③长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化;其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀,称为絮凝;

④带相反电荷的两种高分子溶液混合,产生凝结沉淀;

⑤线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。(二)溶胶的稳定性(1)溶胶的稳定性:双电层结构和稳定性。(2)影响溶胶稳定性的因素:a电解质的作用b高分子化合物对溶胶的保护作用c溶胶的相互作用(二)·溶胶的稳定性

种类

高分子溶液剂

溶胶剂

特征均相液体制剂,单分子分散状态,分子1~100nm,热力学稳定系统非均相液体制剂,多分子聚集体分散状态,粒子1~100nm,热力学不稳定系统理化性质溶解特性(有限和无限溶胀)胶凝性(凝胶/浓度、温度、电解质等因素)、聚结沉淀特性(盐析、絮凝)、荷电性(等电点)、渗透压、分子量、粘度双电层构造(吸附层和扩散层)、光学性质(丁达尔现象)、电学性质(电位差、电泳)、动力学性质(布朗运动)、稳定性(聚结不稳定性和动力不稳定性)

剂型亲水性高分子溶液剂(胶浆剂)、非水性高分子溶液剂、涂膜剂、凝胶溶胶剂(疏水胶体溶液)制备方法分散、溶胀及溶解分散法(机械分散法、胶溶法、超声分散法)、凝聚法(物理、化学凝聚法)制剂举例右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合剂

胶体蛋白银制剂五胶体溶液的制备与举例(一)高分子溶液的制备高分子溶液的制备一般采用溶解法。制备时,高分子化合物在溶剂中先溶胀后溶解。溶胀有两个过程:有限溶胀和无限溶胀。有限溶胀:水分子渗入高分子化合物分子间的空隙中,与高分子的极性基团发生生水合作用而使体积膨胀,最终高分子空隙中充满水分子的过程。无限溶胀:有限溶胀后,高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液的过程。此过程一般需要搅拌或加热完成。例如制备明胶溶液时,将明胶碎成小块,在水中浸泡3-4h,使其吸水膨胀,这是有限溶胀,之后加热并搅拌使其形成明胶溶液,这是无限溶胀。淀粉遇水立即膨胀,加热至60-70℃制成淀粉浆。

(二)溶胶的制备(1)分散法:研磨法。常采用胶体磨进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中,胶体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。胶溶法。又称解胶法,系使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子的方法。超声分散法。用20000Hz以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。(2)凝聚法:物理凝聚法:通过改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶的方法。化学凝聚法:借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。第六节乳浊液型液体药剂

乳剂系指两种互不相溶的液体混合,其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。分散一种液体另一种液体乳剂非均相分散相(内相、不连续相)分散介质(外相、边续相)2.乳剂的类型:W/O,O/W,

W/O/W,O/W/O

乳剂:两种互不相溶液体的混合。eg:鱼肝油

液滴0.1-10m

非均相分散体系热力学不稳定分散相内相非连续相分散介质外相连续相水相--W油相--O水(外相、连续相、分散介质)油(分散相、内相、非连续相)O/WW/O;W/O/W;O/W/O复乳(双层乳剂)水包油型

外观通常为乳白色接近油的颜色稀释法可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色水包油或油包水型乳剂的主要鉴别方法如表:o/w型乳剂w/o型乳剂O/W型与W/O乳剂的鉴别乳剂的类型:

1.普通乳(emulsion)粒径较大,在1~100μm范围,可分为水包油型(O/W)和油包水型(W/O)乳剂。2.亚微乳粒径在0.1~1.0μm范围的乳剂称为亚微乳,常作为胃肠外给药的载体。3.微乳(microemulsion)粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系,亦称纳米乳,3.乳剂的特点:①药物制成乳剂后分散度大,生物利用度提高;②油性药物制成乳剂能保证剂量准确;③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味,并可加入矫味剂,易于服用;④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性,减少刺激性;⑤静脉注射乳剂注射后分布较快,药效高,有靶向性。二、乳剂形成理论(一)

界面张力学说

提供乳化所需的能量乳化包括分散、稳定两个过程指液体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中实质:借助乳化机械所作的功,使液体被切分成小液滴。此时,表面积和界面自由能均明显↑。乳滴愈细需要的能量愈多。(二)乳化膜学说当液滴的分散度很大时,具有很大的吸附能力,乳化剂能被吸附在液滴的周围,有规律地排列在液滴的表面而形成吸附膜。膜的两面分别被水和油所吸附。界面吸附膜象屏障一样阻碍液滴合并。乳剂的稳定性取决于界面膜的附着性和牢固性.在乳滴的周围形成的乳化剂膜称乳化膜(emulsifyinglayer),可分为三种类型:

①单分子乳化膜:表面活性剂类乳化剂。

②多分子乳化膜:亲水性高分子化合物类乳化剂。

③固体微粒乳化膜:如硅皂土、氢氧化镁等。

乳化剂在乳滴表面上排列越整齐,乳化膜就越牢固,乳剂也就越稳定。要求应具有较强的乳化能力;无毒、无刺激性;一定的生理适应能力,稳定性好。(一)乳化剂的基本要求与选择三、常用的乳化剂选择应用时应结合药物的性质、乳剂的类型、乳化方法等因素综合考虑选择合适的乳化剂。(二)乳化剂的种类表面活性剂类天然乳化剂固体粉末类表面活性剂类具有较强的亲水性亲油性,乳化能力强,容易在乳滴周围形成单分子乳化膜,性质较稳定。如混合使用效果更好阴离子型表面活性剂:硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等。非离子型:脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、卖泽、苄泽、泊洛沙姆等非离子型表面活性剂吐温类和司盘类毒性、刺激性均较小,性质稳定,应用广泛。一般HLB值3~8者为W/O型乳化剂,

HLB值8~16者为O/W型乳化剂。(1)天然乳化剂

多为高分子化合物,具有较强亲水性,能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面,形成多分子乳化膜。多数黏性较大,能增加乳剂的稳定性。宜新鲜配制或加入适宜防腐剂

第八章液体制剂①阿拉伯胶乳化能力较弱,常与西黄蓍胶、琼脂等合用适用于乳化植物油、挥发油。②西黄蓍胶乳化能力较差,一般与阿拉伯胶合并使用③明胶两性蛋白质,易受溶液的pH值及电解质的影响而产生凝聚作用,作O/W型乳化剂,常与阿拉伯胶合用④杏树胶乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶⑤卵磷脂乳化能力强,一个卵黄约含7%的卵磷脂,相当于10g阿拉伯胶乳化能力,可供内服,精制品可供静脉注射用天然乳化剂固体微粒类

为溶解度小、颗粒细微的固体粉末,乳化时聚集于液-液(油-水)界面上形成固体微粒乳化膜而起到阻止乳滴合并的作用。θ<90°时形成O/W型。乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等θ>90°时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。固体粉末与水相的接触角θ决定乳剂类型(三)乳化剂的选用原则

a)根据乳剂类型:HLB值3~6的乳化剂适宜制备W/O型乳剂HLB值8~16乳化剂适宜制备O/W型乳剂

b)给药途径口服外用注射(磷脂、泊洛沙姆)用要求不同

c)混合使用调节HLB值的需要乳化与增加粘度可产生稳定牢固的复合凝集膜

(油酸钠与鲸蜡醇、胆固醇混合使用)d)辅助乳化剂:乳剂稳定性、粘度、乳化膜强度

W:海藻酸钠、西黄蓍胶、

O:蜂蜡、硬脂酸、

【课堂活动】讨论提问:(1)乳剂的形成需要哪些条件?(2)根据哪些条件来判断乳剂的类型?参考答案:(1)乳剂的形成需要哪些条件?提供乳化所需的能量加入适宜的乳化剂具有适宜的相比(2)根据哪些条件来判断乳剂的类型?乳化剂的类型、HLB值、外观等。1.乳化剂性质与用量:一般用量越多越稳定,但用量过多,易致黏稠。通常用量为0.2%~10%。2.分散相的浓度及其液滴大小:分散相浓度达到74%以上时,容易转相或破裂。一般最稳定的乳浊液分散相浓度为50%左右,而浓度在25%以下或74%以上时均不稳定。同时,乳滴越小,越稳定。3.内外相的相对密度差距。4.分散媒的黏度。5.温度(过热、过冷)。6.外加物质的影响:如电解质、反型乳化剂、pH、脱水剂等。此外,离心力、微生物污染等,能影响乳浊液稳定性(一)影响乳浊液稳定性的主要因素四、乳浊液的稳定性(二)乳浊液的不稳定现象乳剂4.破裂5.酸败1.转相2.乳析3.絮凝指乳浊液由一种类型转变为另一种类型的现象(O/W型变为W/O型)

向乳剂中加入相反类型的乳化剂可使乳剂转相

又称分层现象。乳剂长时间静置后出现乳滴上浮或下沉的现象原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成的。分层的乳剂乳滴仍保持完整,经振摇后仍能恢复均匀的乳剂,乳滴大小也不变。指乳剂中的乳滴发生聚集,形成疏松团块的现象。它是乳滴合并的前奏絮凝是可逆的,经充分振摇,乳剂仍能恢复使用,原因是:乳滴的电荷减少时,使ξ电位降低,乳滴产生聚集而絮凝。亦称分裂作用。即分散相经乳析后又逐渐合并与分散媒分离成为明显的两层,而破坏了原来油与水的乳化状态。乳浊液一经破裂,则虽经振摇亦不能恢复原因有:①温度过高可引起乳化剂水解、凝聚、黏度下降以促进分层;过低可引起乳化剂失去水化作用,使乳浊液破坏;②加入相反类型的乳化剂;③添加油水两相均能溶解的溶剂(如丙酮);④添加电解质;⑤离心力的作用;⑥微生物的增殖、油的酸败等均可引起乳浊液破裂。指受光、热、空气、微生物等影响,使乳浊液组成成分发生水解、氧化,引起乳浊液酸败、发霉、变质的现象通过添加适当的稳定剂(如抗氧剂等)、防腐剂等,以及采用适宜的包装及贮存方法,即能防止乳浊液的酸败。1.分层(乳析)乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。产生原因:分散相和分散介质之间的密度差造成。特点:液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律可逆过程,经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙,容易引起絮凝甚至破裂(一)乳浊液的不稳定现象2.絮凝分散相液滴发生可逆的聚集现象,形成疏松聚集体。产生原因:乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在,同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。特点:可逆过程,经振摇后仍能恢复成均匀状态液滴及乳化膜完整,但稳定性降低,表示趋于合并破裂3.转相某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。O/W型乳剂W/O型乳剂产生原因:乳化剂的性质改变:O/W型乳剂中加入氯化钙→W/O型(油酸钙生成)添加反类型的乳化剂:相比的影响:不可逆4.合并与破裂乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。特点:不可逆过程虽经振摇也不能恢复成均匀状态破裂的原因有:①温度过高可引起乳化剂水解、凝聚、黏度下降以促进分层;过低可引起乳化剂失去水化作用,使乳浊液破坏;②加入相反类型的乳化剂;③添加油水两相均能溶解的溶剂(如丙酮);④添加电解质;⑤离心力的作用;⑥微生物的增殖、油的酸败等均可引起乳浊液破裂。

5.酸败

乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等,导致酸败、发霉、变质的现象。添加抗氧剂、防腐剂等,可改善五、乳剂的制备1.胶溶法乳化剂油混合水初乳水乳剂乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法(水中乳化剂法)干胶法(油中乳化剂法)1、油中乳化法(干胶法),

制成初乳后,再加其它物质

植物油油:水:胶(乳化剂)=4:2:1

挥发油2:2:1,

液体石蜡3:2:1干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意:用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。2、水中乳化法(湿胶法)

油:水:胶4:2:1湿胶法不必是细粉,可制成胶浆(水2胶1)即可。油相分次加入胶浆中。2.新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等新生皂(钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂,钙皂则为W/O型乳化剂)此法多用于乳膏剂的制备

4.机械法乳匀机乳剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂,可不考虑混合顺序。3.两相交替加入法:交替加入水或油的方法6.乳剂中药物的加入方法药物的加入:溶解于亲和性大的液相中油溶性药物---溶于油相水溶性药物---溶于水不溶性药物---研磨后再加检查项目六、乳剂的质量要求与检查性状、装量、乳滴大小的测定分层现象的观察乳滴合并速度的测定黏度的测定稳定常数的测定温度加速稳定性试验第七节混悬液型液体药剂一、混悬剂(Suspension)概念:

难溶性固体药物以微粒状态分散于介质中形成的非均相的液体制剂。混悬剂:固体微粒分散在水中。粒度0.5-10m

非均相分散体系热力学不稳定动力学不稳定制成混悬剂的条件:①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时④使药物产生缓释作用注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用(一)稳定性

二、混悬剂的稳定性1.混悬粒子的沉降速度

Stokes定律:V=2r2(

1-

2)g/9沉降速度微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度增加混悬剂动力稳定性的主要方法①尽量减小微粒半径;②增加分散介质的黏度,减小固体微粒与分散介质间的密度差。Stokes定律:V=2r2(

1-

2)g/9粉碎、研磨等

加入高分子助悬剂

2.混悬微粒的荷电与水化混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电,具有双电层结构与ζ电位(主)双电层中离子因水化形成的水化膜,阻止了微粒间的相互聚结(疏水性药物弱)向混悬剂中加入少量的电解质,可改变双电层的构造和厚度,使混悬剂的聚结并产生絮凝3.结晶增大与转型小微粒↓大微粒↑放置过程中微粒沉降速度↑加入抑晶剂可↓4.絮凝与反絮凝

在混悬剂中加入适量电解质,使ζ电位降低到一定程度后,混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程,称絮凝。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态的过程,称反絮凝絮凝特点:沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态20~25mV絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质5.分散相的浓度和温度同一分散介质中,浓度↑,稳定性↓。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。三、混悬剂的稳定剂(二)混悬剂的稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂

(二)混悬剂的稳定剂1.助悬剂①增加分散介质黏度②增加微粒亲水性,形成保护膜,阻碍合并、絮凝,并防止结晶转型③触变胶具有触变性

①低分子助悬剂

如甘油、糖浆剂等②高分子助悬剂

阿拉伯胶、西黄蓍胶,

聚维酮、羧甲基纤维素

钠,触变胶,硅皂土等作用品种三、混悬剂的稳定剂2.润湿剂:HLB值7-113.絮凝剂、反絮凝剂电解

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