B细胞介导的体液免疫应答

第十章

B细胞介导的体液免疫应答

——抗体应答

目前一页\总数四十九页\编于十点

免疫应答概述

一、概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。

目前二页\总数四十九页\编于十点

二、免疫应答类型（一）根据效应机理分为1.体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；2.细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应。（二）根据效应结果分为1.生理性免疫应答——清除有害物2.病理性免疫应答——引起组织损伤或功能障碍。

目前三页\总数四十九页\编于十点

（三）根据来源分为1.天然性免疫2.适应性免疫目前四页\总数四十九页\编于十点

特异性免疫应答一、基本特征（一）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。（二）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。（三）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。目前五页\总数四十九页\编于十点二、特异性免疫应答阶段抗原识别免疫细胞活化免疫效应三、发生部位——外周免疫器官皮肤→淋巴循环→淋巴结抗原→静脉→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴细胞小胶质细胞→脑目前六页\总数四十九页\编于十点

第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈

抗原分两类TI-Ag(TI1、TI2)TD-Ag。一、对TI-Ag的识别

（一）识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）1.高浓度B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；2.低浓度无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。

目前七页\总数四十九页\编于十点目前八页\总数四十九页\编于十点

（二）识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。1.结构特点具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。2.活化特点与特异性BCR结合→BCR交联→传入活化信号→B细胞活化。

目前九页\总数四十九页\编于十点目前十页\总数四十九页\编于十点

二、对TD-Ag识别与提呈

（一）TD-Ag蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。

（二）

识别与提呈1.B细胞表位(蛋白质半抗原)与特异性BCR结合；

2.T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化→辅助B细胞活化。

注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。目前十一页\总数四十九页\编于十点第二节Ｂ细胞激活和信号传导一、B细胞活化信号

（一）TI抗原刺激B细胞活化——直接作用。

（二）TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号1.第一信号（抗原刺激信号）——抗原与BCR(B细胞)结合；2.第二信号（Th细胞信号）——有二种方式（1）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等（2）Th细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6等

B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。目前十二页\总数四十九页\编于十点目前十三页\总数四十九页\编于十点YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII目前十四页\总数四十九页\编于十点二、细胞的协同作用（一）APC与Th细胞相互作用1.两个刺激信号目前十五页\总数四十九页\编于十点

2.主要的细胞表面协同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞—B细胞）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞）

主要功能：B7/CD28—活化T细胞；B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。

目前十六页\总数四十九页\编于十点（2）CD2（主要表达细胞—T细胞）配体：LFA－3（表达细胞—淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T细胞。（3）CD40（主要表达细胞—B细胞）配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）主要功能：CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号；目前十七页\总数四十九页\编于十点B7.1和B7.2CD2CD40主要表达细胞B细胞T细胞B细胞配体CD28CTLA-4LFA－3CD40L配体表达细胞T细胞淋巴细胞和所有APC活化的T细胞主要功能B7/CD28—活化T细胞活化T细胞。B细胞活化最强有力信号；B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。

主要的细胞表面协同刺激分子目前十八页\总数四十九页\编于十点（二）B细胞与Th细胞相互作用1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。

2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。

Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40L目前十九页\总数四十九页\编于十点目前二十页\总数四十九页\编于十点三、细胞因子的作用

活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。主要的细胞因子包括1.Th1细胞产生的细胞因子IL-2和IFN-γ；2.Th2细胞产生的细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.调控免疫应答类型的细胞因子IL-4和IL-12。目前二十一页\总数四十九页\编于十点Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces目前二十二页\总数四十九页\编于十点目前二十三页\总数四十九页\编于十点细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12促进Th1的产生、巨噬细胞和NK细胞激活主要细胞因子的作用目前二十四页\总数四十九页\编于十点四、B细胞活化信号的传导目前二十五页\总数四十九页\编于十点目前二十六页\总数四十九页\编于十点目前二十七页\总数四十九页\编于十点目前二十八页\总数四十九页\编于十点

第三节抗体介导的免疫效应

一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B细胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2类别转换和亲和力成熟无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别目前二十九页\总数四十九页\编于十点

二、Ig类转换

Ig类转换（同种型转换，isotypeswitch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。目前三十页\总数四十九页\编于十点目前三十一页\总数四十九页\编于十点目前三十二页\总数四十九页\编于十点Ig类转换目前三十三页\总数四十九页\编于十点

三、抗体产生的一般规律

（一）初次应答（primaryresponse）1.概念抗原初次进入机体所产生的应答。2.特点

（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；

（2）抗体的种类以IgM为主；

（3）抗体亲和力低；

（4）维持时间短；

（5）总抗体水平低。目前三十四页\总数四十九页\编于十点

（二）再次应答(secondaryresponse)

1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。

2.特点

（1）潜伏期短（约2～3天）；

（2）抗体的种类以IgG为主；（3）抗体亲和力比初次应答明显增强；

（4）维持时间长；（5）总抗体水平高。

目前三十五页\总数四十九页\编于十点目前三十六页\总数四十九页\编于十点（三）意义

1.证明适应性免疫应答具有记忆性；

2.是疫苗接种的理论基础；

3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。

目前三十七页\总数四十九页\编于十点

四、抗体的免疫效应

（一）中和作用IgG（血液）和SIgA(粘膜)

1.结合外毒素中和毒性；2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞。

（二）激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物→激活补体经典途径

膜攻击复合体→溶解靶细胞。

目前三十八页\总数四十九页\编于十点

（三）免疫调理IgG-颗粒性AgFc段

巨噬细胞表面Fc受体IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合目前三十九页\总数四十九页\编于十点目前四十页\总数四十九页\编于十点

（四）ADCCIgG+靶细胞→FcγR(NK细胞等)杀伤靶细胞。（五）粘膜抗感染SIgA→粘膜抗感染。（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应。（七）自身免疫病（八）可引起移植超急排斥反应。（九）肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。目前四十一页\总数四十九页\编于十点目前四十二页\总数四十九页\编于十点目前四十三页\总数四十九页\编于十点

第四节免疫记忆

B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。

记忆B细胞库（二种类型）

①长寿记忆B细胞——不能分泌抗体；②长寿浆细胞——能分泌抗体。

目前四十四页\总数四十九页\编于十点

一、B细胞记忆的诱导Ag→成熟B细胞（生发中心）→增殖分裂成中心母细