药理学-拟胆碱药

药理学——拟胆碱药第一页，共32页。拟胆碱药分类直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（胆碱受体激动药）M胆碱受体激动药胆碱酯类：ACh、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱拟胆碱生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱N胆碱受体激动药：烟碱抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明

难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类2第二页，共32页。胆碱受体激动药第三页，共32页。乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)4第四页，共32页。药理作用M样作用心血管系统平滑肌腺体眼N样作用5第五页，共32页。M样作用心血管系统舒张血管iv小剂量ACh→全身血管舒张→BP↓→HR↑激动血管内皮细胞M3-R→EDRF释放→平滑肌松弛激动交感神经末梢突触前膜M1-R→抑制NA释放减弱心肌收缩力（负性肌力作用）主要抑制心房收缩激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M受体，抑制NA释放→心室收缩力减弱6第六页，共32页。M样作用心血管系统减慢心率（负性频率作用）激动窦房结M2-R，使舒张期自动除极延缓，窦性心率减慢减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导作用）延长房室结和普肯野纤维不应期缩短心房不应期7第七页，共32页。M样作用平滑肌胃肠道：收缩幅度↑张力↑频率↑，胃肠分泌↑

→恶心，嗳气，呕吐，腹痛，排便泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张→膀胱排空支气管：收缩腺体：分泌增加泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺眼：瞳孔缩小、调节痉挛8第八页，共32页。N样作用兴奋神经肌肉接头处的NM受体骨骼肌收缩兴奋神经节的NN受体全部植物神经节后纤维兴奋兴奋肾上腺髓质的NN受体促进Adr释放9第九页，共32页。其他胆碱酯类醋甲胆碱对心血管作用明显主要用于口腔粘膜干燥症禁忌证：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病卡巴胆碱对膀胱、胃肠道作用明显，sc可用于手术后腹气胀和尿潴留主要用于青光眼贝胆碱兴奋胃肠道、泌尿道平滑肌；心血管作用弱手术后腹气胀、胃张力缺乏、胃滞留10第十页，共32页。生物碱类毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）槟榔碱毒蕈碱11第十一页，共32页。毛果芸香碱(pilocarpine)药理作用直接激动M受体，产生M样作用对眼和腺体作用极为明显眼缩瞳、降低眼内压、调节痉挛(cyclospasm)腺体汗腺、唾液腺分泌明显增加泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道黏膜腺体分泌增加12第十二页，共32页。缩瞳13第十三页，共32页。降低眼内压房水循环14第十四页，共32页。降低眼内压巩膜静脉窦角膜小梁网（滤帘）前房虹膜晶状体睫状体15第十五页，共32页。悬韧带松弛晶状体变凸悬韧带拉紧晶状体扁平调节于视远物清楚调节于视近物清楚调节痉挛睫状肌16第十六页，共32页。临床应用青光眼闭角型青光眼开角型青光眼虹膜睫状体炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连其他口腔干燥阿托品中毒解救青光眼虹膜炎17第十七页，共32页。不良反应及注意事项视力模糊滴眼时应压迫内眦18第十八页，共32页。抗胆碱酯酶药第十九页，共32页。胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞底物ACh底物琥珀胆碱等20第二十页，共32页。21第二十一页，共32页。抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类22第二十二页，共32页。易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性药理作用眼缩瞳，降低眼内压，调节痉挛胃肠道促进胃的收缩及胃酸分泌，拮抗阿托品所致胃张力下降，增强吗啡对胃的兴奋作用食道明显弛缓和扩张者，促进食道蠕动，增加张力促进小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出23第二十三页，共32页。易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性药理作用骨骼肌神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChE直接兴奋骨骼肌运动终板NM受体促进运动神经末梢释放ACh大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降腺体：分泌增加心血管系统负性频率、传导、肌力，心输出量下降24第二十四页，共32页。易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性体内过程叔胺类毒扁豆碱脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收易透过血脑屏障和角膜季铵类新斯的明脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障和角膜多经血浆胆碱酯酶灭活，经肾脏排泄25第二十五页，共32页。易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性临床应用重症肌无力腹气胀和尿潴留青光眼解毒竞争性神经肌肉阻滞药过量M-受体阻断剂中毒阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)皮层下区域胆碱能神经元完整性缺陷他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加兰他敏重症肌无力26第二十六页，共32页。新斯的明(neostigmine)体内过程季铵类化合物口服生物利用度低不易透过血脑屏障不易透过角膜既可被血浆中的ChE水解，亦可在肝脏代谢以原形药物和代谢产物形式经尿排泄

27第二十七页，共32页。新斯的明药理作用特点对骨骼肌兴奋作用最强胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱临床应用重症肌无力手术后腹气胀和尿潴留非去极化型肌松药过量中毒、阿托品中毒阵发性室上性心动过速28第二十八页，共32页。新斯的明不良反应恶心、呕吐、腹痛心动过速肌肉颤动胆碱能危象M样作用可用阿托品对抗禁忌证机械性肠梗阻泌尿道梗阻支气管哮喘29第二十九页，共32页。毒扁豆碱(physostigmine)依色林，eserin叔胺类化合物对眼睛的作用作用迅速、强大，持久，刺激性强，可致头痛全身毒性反应较重西非毒扁豆种子30第三十页，共32页。其他抗胆碱酯酶药特点主要临床应用吡斯的明pyridostigmine起效慢，维时长很少引起胆碱能危象重症肌无力术后腹气胀、尿潴留依酚氯胺edrophonium抗AChE作用弱骨骼肌作用较强显效快，维时短诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量安贝氯铵