作用於自主神经药物

作用於自主神经药物第一页，共84页。交感神經的節後纖維較長，節與節互相聯連結成鏈狀，故影響甚為廣泛；副交感神經節較接近支配的器官，且節後纖維短，影響侷限於身體的部分。交感神經興奮的反應，大致與準備「戰鬥或逃生」(fightorflight)的動作相似；副交感神經興奮，則與休息或睡眠的狀況雷同第二页，共84页。副交感神經的節前、節後纖維均以Ach作為神經傳遞物，稱為膽鹼性(cholinergic)神經

Ach受體有兩種：分佈在自主神經節、神經肌肉接合處者，稱為菸樣(nicotinic)受體，因其藥理作用與菸(nicotine)類似；另種分佈於節後纖維，產生與蕈毒(muscarine)類似的藥理作用，稱為蕈毒樣(muscarinic)受體。nicotinicreceptor被箭毒(curare)拮抗阻抑；muscarinicreceptor可被阿托品(atropine)阻抑拮抗。第三页，共84页。交感神經節後纖維與器官交接處釋出原腎上腺素(norepinephrine；NE)，在神經末梢處被單胺氧化(monoamineoxidase；MAO)及兒茶酚-O-甲基轉移(catechol-O-methyltransferase；COMT)分解，此類神經稱為腎上腺素性(adrenergic)神經。腎上腺髓質受交感神經支配，其神經激素為乙醯膽鹼。第四页，共84页。第一節擬副交感神經藥(Parasympathomimetics)產生類似興奮副交感神經的作用1.類乙醯膽鹼藥：結構與Ach相似，直接作用於副交感神經支配器官之受體，產生與Ach相同的效果。2.抗膽鹼酯藥：與膽鹼酯(ChE)結合，抑制分解Ach，Ach濃度因而提高，間接產生與第1.類藥物相似的效果。第五页，共84页。一、類乙醯膽鹼藥本藥產生心搏抑制、血管舒張、瞳孔收縮、胃腸分泌增加等作用，與注射Ach的效果類似。禁忌為氣喘、消化性潰瘍及帕金森氏病。第六页，共84页。卡巴可Carbachol(Doryl)類似Ach但不被ChE破壞，故藥效較長。口服有效，皮下注射更佳，靜脈注射易引發心臟的作用，故很危險。可使腸道及膀胱的平滑肌收縮，末梢血管擴張，用於雷諾氏病(Raynaud‘sdisease)或其他末梢血液循環障礙。臨床用於治療青光眼(glaucoma)第七页，共84页。Bethanechol(Urecholine)

作用與Ach及carbachol類似。選擇作用於胃腸及尿道平滑肌，對心血管作用較弱，為治療術後腹脹及尿滯留的最安全藥物。第八页，共84页。二﹑抗膽鹼酯藥(Anticholinesteraseagents)

本藥抑制膽鹼酯(ChE)分解Ach，延長和增強Ach的作用，故用途甚廣。臨床上用於治療重症肌無力(myatheniagravis)及青光眼。第九页，共84页。農藥中有機磷殺蟲劑parathion、malathion及神經毒戰劑sarin等，都是強力抗膽鹼酯藥使副交感神經支配的內臟過度興奮，引起胃腸刺激，而生噁心、嘔吐、絞痛及蠕動增加、瞳孔收縮、脈搏微弱、肺分泌物增加，因而呼吸困難，最後衰竭致死。急救法為：1.

迅速注射1~2mg阿托品(atropine)以對抗之。2.

給予PAM(pralidoxime)，使中毒者的(ChE)與毒物分離，恢復的水解能力。第十页，共84页。新斯狄明Neostigmine(Prostigmine)

作用於骨骼肌或支配骨骼肌的神經末梢，用於治療術後腸阻塞絞痛及尿滯留，較少用於重症肌無力的長期控制。第十一页，共84页。比啶斯狄明Pyridostigmine(Mestinon)本藥較neostigmine弱，起效較慢，但藥效較長，吸收較規則；副作用較少，故較為安全，或適於夜間用藥，為口服治療重症肌無力的首選藥。

重症肌無力：為少見的慢性骨骼肌疾病，死亡率約20%。病人活動時肌肉迅速發生無力，休息後可部份恢復，嚴重時即使經過長久休息，肌肉亦無法收縮。第十二页，共84页。毒扁豆Physostigmine

別名eserine，由豆科植物毒扁豆種子中提取。有縮瞳作用，用於降低眼內壓，為最古老的抗膽鹼酯，臨床只用於治療青光眼。第十三页，共84页。第二節

副交感神經解藥(Parasympatholytics)副交感神經解藥又稱抗膽鹼藥(anticholinergicdrugs)，有對抗Ach的作用，解除內臟平滑肌過度興奮引起的痙攣，又稱抗痙藥(antispasmodics)。最古老且使用最多者為顛茄(belladonna)及阿托品(atropine)，臨床用於：(1)治療腸絞痛；(2)減少胃分泌，治療胃潰瘍，故又稱抗潰瘍藥(antiulcericdrugs)；(3)眼科散瞳。第十四页，共84页。副交感神經解藥分為兩大類：(1)顛茄及其生物鹼；(2)類阿托品合成藥。第十五页，共84页。一﹑顛茄及其生物鹼都能與Ach競爭muscarinicreceptor，產生閉尿、散瞳、心跳加速。副作用為口乾、視覺模糊、眩暈、心悸等。第十六页，共84页。阿托品Atropine可降低胃腸、膀胱平滑肌的張力，減輕胃腸、膽管及腎的絞痛、消化性潰瘍及治療遺尿(enuresis)。常用於麻醉前給藥，減少支氣管、唾液腺分泌，並防止對心臟的抑制。會增加眼內壓，青光眼患者禁用，1%溶液為眼科散瞳劑。使用atropine後會覺得口乾舌燥，即為抑制唾液腺分泌的結果。長期用藥可能導致便秘。第十七页，共84页。東莨菪Scopolamine(Buscopan)

茄科植物東莨菪提取的生物鹼，又稱hyoscine，與atropine非常類似，但抑制中樞神經，恰與atropine相反。1.強烈安眠作用，用於抗暈車船。本藥毒性大，但作成經皮吸收製劑(transdermaltherapeuticalsystem；TTS)貼於耳後，為長效暈車藥。第十八页，共84页。東莨菪Scopolamine(Buscopan)

2.手術前與嗎啡合用，能抑制呼吸道分泌及產生鎮靜。3.東莨菪常用為抗痙，使消化性潰瘍、絞痛的平滑肌鬆弛，臨床用途、副作用及注意事項，與atropine相同。第十九页，共84页。二、類阿托品合成藥普泮夕林Propantheline(Pro-Banthine)

有極強的類阿托品作用，用於治療腸蠕動過度、絞痛、消化性潰瘍、膀胱，尿道及膽管痙攣。二環胺Dicyclomine(Bentyl)

不干擾胃液分泌，治療量對眼內壓及膀胱排尿沒有顯著的影響，用於治療胃腸功能失常引發的症狀。第二十页，共84页。第三節骨骼肌鬆弛藥

(SkeletalMuscleRelaxants)骨骼肌鬆弛劑可弛緩痙攣的肌肉作用於中樞，則不影響肌肉運動，稱為中樞骨骼肌鬆弛劑，例如chlorzoxazone，治療肌肉酸痛、痙攣作用於神經肌肉接合處之nicotinicreceptor，而使肌肉完全鬆弛者，稱為周邊骨骼肌鬆弛劑，例如管箭毒素(tubocurarine)用於外科手術並減低麻醉劑量。第二十一页，共84页。一、去極阻抑藥

(Depolarizingagents)作用於神經末梢，造成持久的去極化效應，使骨骼肌麻痺。本藥不被新斯狄明(neostigmine)等抗膽鹼酯藥對抗。第二十二页，共84页。琥珀膽鹼

Succinylcholine(Relaxin)

為短效肌肉鬆弛劑，注射後肌肉立即鬆弛，藥效僅3~5分鐘。若需延長作用，可重複給藥或以稀釋液靜脈輸注。第二十三页，共84页。二、乙醯膽鹼抑制藥

此類藥物係競爭Ach之nicotinicreceptor。本藥結構都與Ach相似，可被抗膽鹼酯藥對抗。第二十四页，共84页。管箭毒素Tubocurarine(Curarine)

本藥口服無效，注射很快產生藥效，普遍用於手術前的肌肉鬆弛。但極易引起體內釋出組織胺(histamine)，導致血壓降低、反射性心搏過速、支氣管痙攣、蕁麻疹、皮膚潮紅及血管神經性水腫、肌肉衰竭、呼吸抑制。注意乙醚會加強本藥的作用，必須慎用。第二十五页，共84页。麻妥儂

Pancuronium(Pavulon)

藥效比管箭毒素短，但起效快、藥效長，不易釋出組纖胺，故較不引起血壓下降或氣喘。會導致心搏加速、心輸出量增加，但不致產生高血壓，適合心臟手術病人。與全身麻醉劑併用會增強藥效，用於誘導肌肉鬆弛。第二十六页，共84页。第四節擬交感神經藥(Sympathomimetics)

腎上腺素性興奮藥(adrenergicstimulants)，藥理作用與興奮交感神經的結果類似。交感神經的節後纖維傳遞興奮波到器官時，需藉助原腎上腺素(NE)，這類神經激素屬於胺，且含兒茶酚(catechol)結構，故稱兒荼酚胺(catecholamine)。NE與內臟的受體結合引起心搏加速、胃腸鬆弛、血壓上升等效應；而後NE自受體分離，部分重攝入神經末梢，以備下次使用，其餘由MAO或COMT等分解而失效，興奮隨即結束。第二十七页，共84页。第四節擬交感神經藥(Sympathomimetics)交感神經節後纖維支配的受體，分及兩種型式及受體分1、2、1、2四種亞型受體與NE及Epi作用，主司平滑肌興奮；受體與異丙基腎上腺素(isoproterenol)作用，抑制平滑肌

第二十八页，共84页。

1

1受體：為節後纖維突觸後釋出NE引發之反應，Epi興奮1受體的強度與NE相當，產生瞳孔放大、血壓上升、胃腸及膀胱平滑肌收縮、子宮收縮、刺激射精、胰腺分泌減少、肝糖分解及糖質新生(gluconeogenesis)。第二十九页，共84页。

2

2受體：位於突觸前，興奮2受體會抑制NE釋出，故為迴饋抑制，用於調控NE釋出量。興奮2受體亦造成血壓上升，但受體位於神經支配血管之交感神經元，因之，NE有兩種功能，一為活化組織之1受體，使血管平滑肌收縮；另為活化神經末梢2受體，抑制NE釋出。第三十页，共84页。1受體1受體：由異丙基腎上腺素(isoproterenol)興奮之反應，主要作用於心臟，產生心搏加速、收縮力增強、傳導速度加快及脂分解(lipolysis)增加。第三十一页，共84页。2受體2受體：由Epi及isoproterenol興奮之反應，NE作用較弱。主要作用於肺，產生支氣管舒張、血管舒張、肝糖分解、糖質新生。第三十二页，共84页。擬交感神經藥分為三大類：直接作用藥物：直接與受體結合產生藥效，例如腎上腺素。間接作用藥物：促使節後纖維末梢釋出NE，例如安非他命。混合作用藥物：兼具上述二種作用，例如苯丙醇胺(phenylpropanolamine)。第三十三页，共84页。臨床用途：血管收縮：與全身麻醉劑合用維持血壓；與局部麻醉劑合用收縮局部血管，延長麻醉時間，減少麻醉藥用量，例如腎上腺素。支氣管舒張(2)：治療氣喘，例如salbutamol及terbutaline。CNS興奮：改善情緒，治療憂鬱，現已少用。抑制食慾：作為減肥藥成分。解除鼻充血：解除鼻塞，例如甲嘧唑(naphazoline)。強心：治療充血性心衰竭，例如dobutamine。第三十四页，共84页。擬交感神經藥對

或受體的敏感度都不相同作用：腎上腺素＞＝NE＞＞異丙基腎上腺素1作用：異丙基腎上腺素＞腎上腺素＝NE2作用：異丙基腎上腺素＞＝腎上腺素＞＞NE第三十五页，共84页。Note.若要興奮而不刺激心臟，須選擇直接作用於受體的藥物，例如去甲羥麻黃(phenylephrine)欲得純粹的興奮，須選擇直接作用於受體的藥物，如salbutamol間接作用藥物如安非他命因係藉助NE，故反應包括周邊血管收縮及心臟興奮第三十六页，共84页。腎上腺素

Epinephrine(Adrenalin)

腎上腺髓質的主成分，於壓力及費力時釋出，有多重的作用為擬交感神經藥中作用最強烈者為1、2、1、2四種受體之致效劑

第三十七页，共84页。*作用受體，使血壓上升。周邊抑制(2)：作用於支氣管、膽及骨骼肌血管之2受體，使胃腸等舒張。心臟興奮(1)：使心搏加速，心收縮力增強。代謝(1十2)：使肝糖分解成葡萄糖，供應組織能量。CNS興奮(2?)：使警覺性增強。第三十八页，共84页。*作用時限都很短，因Epi很快就被分解，隨即結束作用。口服不吸收，用於治療支氣管氣喘及其他過敏病；與局部麻醉劑合用，可延長麻醉時間，並減少麻醉劑用量。第三十九页，共84页。＊副作用會興奮CNS，造成不安、震顫、頭痛。收縮血管，造成高血壓，嚴重時腦部出血。心律不整，尤在全身麻醉時極易誘發。第四十页，共84页。原腎上腺素Norepinephrine(Levophed)與Epi二者產生的反應比較如下：(1)相同作用：周邊興奮及心臟興奮效應。(2)相異作用：幾無周邊抑制及代謝效應。NE對血管效應不如腎上腺素強烈，但對受體作用不若腎上腺素，故無血管舒鬆效能。第四十一页，共84页。異丙基腎上腺素

Isoproterenol治療支氣管氣喘藥效比腎上腺素更強，雖有心搏過速的缺點，卻無血管收縮。有時用於興奮心血管系統。僅作用於1、2受體，故刺激心臟及舒鬆支氣管、膽、骨骼肌血管的效能。第四十二页，共84页。多巴胺

Dopamine(Intropin)

多巴胺(DA)為合成NE及Epi前驅物為CNS神經傳遞物心血管效應直接作用於及受體及腸系膜、腎血管的DA受體第四十三页，共84页。麻黃Ephedrine

中藥麻黃主成分作用與腎上腺素相似(直接作用藥)，然其增壓及局部血管收縮的時效較久，且明顯興奮中樞神經，但不若安非他命強烈，然已足以造成失眠。可外用治療鼻塞、散瞳及支氣管舒鬆第四十四页，共84页。麻黃Ephedrine

注射給藥用於解除氣喘、蕁麻疹及枯草熱、低血壓及重症肌無力。

蕁麻疹(urticaria):為皮疹的一種，因類似由接觸蕁麻(urtica)所引起之皮疹。過敏反應係由釋出組織胺(histamine)引起。枯草熱(hayfever)：為鼻粘膜對花粉的過敏病。第四十五页，共84页。甲嘧唑Naphazoline促使局部血管收縮用於解除鼻粘膜充血第四十六页，共84页。Salbutamol

(Proventil，Ventolin)為選擇性2受體興奮藥，產生很強的支氣管擴張，藥效亦長治療支氣管氣喘的首選藥製成片劑、口吸入劑或噴霧劑第四十七页，共84页。第五節交感神經解藥(Sympatholytics)交感神經解藥選擇抑制交感神經對抗擬交感神經藥使血壓下降、心跳減慢第四十八页，共84页。作用方式佔據或受體，使NE無法發生作用，故阻抑交感神經興奮，分別稱為或受體阻抑藥，例如phentolamine及普潘奈(propranolol)。受體阻抑藥多用於實驗室研究受體阻抑藥有多種臨床用途。抑制交感神經元，阻抑NE從神經末梢釋出，如呱尼西汀(guanethidine)。屬於腎上腺素性阻抑藥(adrenergicblockingagents)第四十九页，共84页。作用方式促使貯在神經末梢的NE釋空而枯竭，例如蛇根(reserpine)。經由中樞神經系統抑制周邊交感活性，例如甲羥苯丙胺酸(methyldopa)、clonidine等。屬於抗腎上腺素性藥(antiadrenergicagents)。交感神經解藥用於治療高血壓。第五十页，共84页。一、受體阻抑藥:

Phentolamine對受體產生短暫且不完全的阻抑本藥直接放鬆血管，造成低血壓，為刺激心臟及胃腸，造成腹部絞痛及噁心。臨床僅作為診斷嗜鉻細胞瘤所致之高血壓，稱為Regitine試驗

嗜鉻細胞瘤：為腎上腺髓質長瘤，釋出過量腎上腺素造成高血壓、高血糖及代謝率增高。第五十一页，共84页。麥角生物鹼

ErgotAlkaloids麥角胺(ergotamine)及麥角毒(ergotoxine)具有中度的受體阻抑活性，產生腦血管收縮第五十二页，共84页。麥角生物鹼

ErgotAlkaloids臨床與咖啡併用治療偏頭痛(migraine)偏頭痛：係一種複合的症狀，有週期性反複脈動之頭痛，而後有持價之嚴重頭痛。開始時常發生於單側，並伴生胃不適。發作時的先兆有視力障礙及怕光的現象，頭痛是因血管擴張引起。麥角新(ergonovine)無受體阻抑活性，但產生強力子宮收縮，用於催產第五十三页，共84页。麥角生物鹼

ErgotAlkaloidsergotamine還原後的產物稱為二氫麥角胺(dihydroergotamine)，血管收縮更強，但催產作用消失Hydergine由dihydroergocornine、dihydroergocristine及dihydroergocryptine等量混合而成，作為老年癡呆之輔助療劑。第五十四页，共84页。二、受體阻抑藥

普潘奈Propranolol(Inderal)非選擇性受體阻抑藥，高劑量直接抑制心肌，減少心輸出量，降低心跳速率，致使心臟的負荷減少用於預防心絞痛其降壓作用可能由於：

(1)降低心輸出量

(2)影響腎(renin)與血管收縮素系統第五十五页，共84页。第六節交感神經元阻抑藥及

其他抗高血壓藥物高血壓指患者的收縮壓經常高於140mmHg，舒張壓經常高於90mmHg然一般以舒張壓的升高為準，因收縮壓指心臟收縮時血管所承受的壓力，為生理狀況；舒張壓為心臟舒張時血管本身的壓力，此時血管應呈舒張狀態，若仍持續居高不降則為病態第五十六页，共84页。分類標準為：舒張壓 <90正常

90~95 接近高血壓(＋，－)

>95 高血壓(+)

95~115輕、中度高血壓

>115 重症高血壓

>140(150) 高血壓危象

高血壓危象(hypertensivecrisis)：指病人舒張壓突然升高至140~150mmHg，若不迅速治療病人有生命危險。第五十七页，共84页。另種分類法1、原發高血壓(essentialhypertension)：沒有明顯病因，可能與遺傳有關，且隨年齡而增加。患者以男性較高，且無法以藥物根治。2、續發高血壓(secondaryhypertension)：胃腸疾病、嗜鉻細胞瘤、醛固酮(aldosterone)過高導致的高血壓，故依病因再分為腎、腎上腺或心血管高血壓。治療以消除病因或手術治療，癒後血壓即可恢復正常第五十八页，共84页。續發高血壓又以腎高血壓最常見，主要由於在腎司分泌腎(renin)的組織產生腫瘤或動脈縮窄，致使腎血流減少，引起腎分泌過旺。腎為蛋白質分解，能將血中血管收縮素原(angiotensinogen)分解成血管收縮素I(angiotensinI；AgI)，再經轉換(ACE)代謝成AgIIAgII為強力血管收縮物質第五十九页，共84页。AgII為強力血管收縮物質，

產生下列作用：1、促使腎上腺髓質分泌Epi，導致血管收縮。2、促使腎上腺皮質分泌aldosterone，造成Na+及水滯留，血容積增加。3、刺激心肌收縮，使心輸出量增加。第六十页，共84页。血壓血壓由心輸出量(cardiacoutput；CO)以及周邊血管壁的彈性或阻力(peripheralresistance；PR)兩種因素來維持故血壓(bloodpressure；BP)的高低可由下式表示：BP=CO×PR第六十一页，共84页。降壓藥凡是能夠降低心輸出量或減少周邊血管阻力的藥物，都可作為降壓藥實際上，原發高血壓患者的心輸出量並不增加。此等病人血壓過高係由於周邊血管壁阻力增高的緣故因此，降壓藥的作用均以減少周邊阻力為主降壓藥常見之副作用為姿態性低血壓，嗜眠及虛弱第六十二页，共84页。降壓藥一、中樞作用腎上腺素性藥二、影響周邊交感神經藥三、直接鬆弛血管藥四、鈣離子阻抑藥五、血管收縮素轉換抑制藥六、利尿劑第六十三页，共84页。一、中樞作用腎上腺素性藥抑制中樞神經而影響對心血管之交感活性不產生姿態性低血壓有鎮靜及其它CNS的副作用第六十四页，共84页。克氯尼定Clonidine(Catapres)首先興奮周邊受體，產生血管收縮，造成短暫升血壓；繼而作用於中樞抑制交感活性，造成持久降壓。第六十五页，共84页。克氯尼定Clonidine(Catapres)本藥中樞作用有三：

(1)作用位於後腦的2受體，產生降血壓

(2)使壓覺受體感受性增加，引起心跳減慢

(3)減少血中腎，但機轉未明。clonidine藥效較短且發生姿態性低血壓較少為其優點，但會影響中樞神經，包括惡夢、失眠、緊張、嗜眠、焦慮及憂鬱，其它為口喉乾燥、鎮靜及便秘第六十六页，共84页。甲羥苯丙胺酸

Methy1dopa(Aldomet)最有效的降壓藥之一，機轉可能為在CNS代謝成

-methylnorepinephrine，

對CNS之2受體有迴饋抑制NE釋出，

減低CNS發出之交感活性，引起血壓下降。本品注射供急救高血壓危象第六十七页，共84页。二、影響周邊交感神經藥第六十八页，共84页。蛇根鹼Reserpine

(Serpasil，Reserpoid)為夾竹桃科植物蛇根的根中之生物鹼。作用於周邊交感神經末梢及腎上腺髓質，促使NE釋空而枯竭本藥較不易產生姿態性低血壓單獨使用僅適於輕至中度高血壓重症高血壓須與利尿劑或其它藥物合用，對高血壓危象無效副作用會潰瘍、鈉滯留、鎮靜、惡夢，嚴重時造成自殺傾向的憂鬱。第六十九页，共84页。呱尼西汀

Guanethidine(Ismelin)為強力降壓藥，與利尿藥合用治療中度至重症高血壓本藥不通過血腦障隔影響中樞神經，故不引起憂鬱，為蛇根鹼所沒有的優點突然停藥極易產生反彈高血壓第七十页，共84页。脈拉唑辛

Prazosin(Minipress)抑制1受體導致血管舒張與苯塞(thiazides)合用更佳，故可減少劑量，並減低鈉滯留本品不像中樞興奮藥，它不產生鎮靜、口乾，亦不像利尿劑和受體阻抑藥，它不減少心輸出量、不產生低血鉀、高血糖或血脂肪不正常，為優良之抗高血壓藥首次劑量偶會導致嚴重的低血壓，稱為第一劑量暈厥(firstdosesyncope)第七十一页，共84页。三、直接鬆弛血管藥本藥分為三類：

(1)靜脈血管擴張劑：如nitroglycerin及isosobidedinitrate；

(2)動脈血管擴張劑：如hydralazine及minoxidil；(3)動、靜脈血管擴張劑：如sodiumnitroprusside，prazosin及ACE抑制藥。

第(1)類藥物治療心絞痛，第(2)、(3)類用於高血壓。第七十二页，共84页。三、直接鬆弛血管藥本藥不干擾自主神經，而是直接鬆弛血管，使血壓降低但引起反射性心搏過速及刺激腎釋出腎，造成鈉滯留及血漿容積增加，故常加服利尿劑或受體阻抑藥苯塞(thiazides)利尿劑有鬆弛血管、降低血壓的功能第七十三页，共84页。海卓拉井

Hydralazine(Apresoline)直接作用於動脈平滑肌，增加周邊血流、心輸出量及腎血流治療中度至重症高血壓單獨使用易產生反射性心搏過速及鈉滯留，常與受體阻抑藥及利尿劑合用，且可減少用量第七十四页，共