心脏标志物专题知识讲座

心脏标志物专题知识讲座心脏标志物专题知识讲座第1页定义冠状动脉疾病(coronaryarterydisease，CAD)急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)

主要包含动脉粥样斑块脱落、血小板聚集、血栓形成、心肌缺血和心肌坏死等病理改变，临床能够表现为症状不显著隐形心绞痛、不稳定心绞痛、急性心肌梗死。心力衰竭心脏标志物专题知识讲座第2页目标识别易于发生死亡或心肌梗死高危患者：首先识别哪些患者能够从急诊室安全回家，不需要住院；其次是若需要住院治疗，需要采取办法有哪些。识别哪些患者能够从急诊介入治疗和药品治疗中获益，目标是选择治疗方式。识别远期随访中发生心血管事件危险人群，目标是二级预防心脏标志物专题知识讲座第3页介绍1954年,门冬氨酸氨基转移酶(AST)作为首个心脏标志物被应用于临床，半个世纪以来，医学工作者陆续发觉许多心脏生物标志物个别心脏标志物已在临床实践中逐步得到应用，心脏标志物为临床提供了方便、非创伤性诊疗检测依据心脏标志物专题知识讲座第4页介绍1969年WHO关于AMI诊疗：经典病史与胸痛显著心电图改变酶改变CKMB－“金标准”心脏标志物专题知识讲座第5页介绍年关于AMI诊疗：缺血症状ECG出现病理Q波ECG呈缺血改变（ST段抬高或降低）冠状动脉检验异常心肌肌钙蛋白升高后迟缓降低或CKMB快速升高心脏标志物专题知识讲座第6页介绍AMI酶类标志物：

LDH、AST、α－羟丁酸脱氢酶、CK、CKMB、LDH1AMI蛋白质类标志物：肌红蛋白、肌酸激酶同工酶质量、心肌肌钙蛋白心脏标志物专题知识讲座第7页酶类标志物肌酸激酶CKMBCKMB/CK<6%CKMB1>CKMB2CKMM1>CKMM2>CKMM3AMI时：CKMB2/CKMB1在发病1小时到达峰值；CKMM3/CKMM1在3小时到达峰值。心脏标志物专题知识讲座第8页酶类标志物生理变异：性别、年纪、运动方法学进展：连续检测法、U/L、37°C、底物浓度免疫技术发展，利用酶抗原性，经过抗原抗体反应直接测定酶质量，以ng/ml、ug/L等汇报标本采集与处理影响酶测定结果心脏标志物专题知识讲座第9页酶类标志物参考范围：LDH(L-P法)120－230U/LLDH1/LDH2<1CK

男45－180U/L,女25－130U/LCKMB10-25U/L或CKMB/CK<5%AST0-40U/L心脏标志物专题知识讲座第10页蛋白类标志物肌红蛋白(myoglobin,Mb)1条多肽和1个血红素分子组成骨骼肌与心肌，在肌细胞内有贮存和运输氧能力Mb是AMI发生后血清中最早出现生化标志物，1小时后释放，2－4小时显著升高，所以Mb正常有利于排除AMI。Mb在血中去除速度快速，24小时可恢复正常，所以有利于观察心肌有没有再梗死或梗死区扩充。AMI患者血清Mb升高幅度和连续时间与梗死面积和心肌坏死程度呈显著正相关骨骼肌损伤或肾排泄功效障碍时可引发Mb升高，引发假阳性免疫化学法测定，正常参考范围视不一样方法而定。心脏标志物专题知识讲座第11页蛋白类标志物心肌肌钙蛋白(cardiactroponin,cTn)肌钙蛋白是肌肉组织收缩调整蛋白，由肌钙蛋白T、肌钙蛋白I、肌钙蛋白C三个亚单位组成。骨骼肌和心肌肌钙蛋白结构不一样，所以cTn是心肌细胞特有标志物。AMI发生后，cTnT在3-4小时出现升高，可维持10天以上；cTnI约4小时升高，峰值在14－18小时，维持5－10天免疫法测定，参考范围视试剂和校准品不一样而不一样心脏标志物专题知识讲座第12页蛋白类标志物CKMB质量免疫法测定CKMB酶蛋白量在AMI发生后3－8小时升高，9－30小时到达峰值，可维持2－3天正常参考范围视试剂不一样而不一样心脏标志物专题知识讲座第13页蛋白类标志物微小心肌损伤(minormyocardialdamage,MMD)

指病人胸痛，但血中没有传统心肌酶及同工酶升高，仅有cTnT、cTnI升高，表明病人有过短暂心肌缺血。心脏标志物专题知识讲座第14页分类当前临床应用心脏标志物大致可分为三类：心脏组织损伤标志物心脏功效标志物心血管炎症疾病标志物心脏标志物专题知识讲座第15页心脏组织损伤标志物反应心肌缺血损伤标志物，如缺血修饰白蛋白、髓过氧化物酶、CD40配体等；心肌缺血坏死早期暨发病6h内标志物，如肌红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等；心肌组织损伤坏死确实定标志物，如心肌肌钙蛋白等。AST、乳酸脱氢酶（LDH）及其同工酶和β-羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差，在心肌损伤诊疗检测中已逐步停用。

心脏标志物专题知识讲座第16页心脏组织损伤标志物-应用近10年临床实践证实，心肌肌钙蛋白（cTn）是当前临床敏感性和特异性最好心肌损伤标志物，已成为心肌组织损伤（如心肌梗死）最主要诊疗依据。在不能使用cTn情况时，也能够使用CK－MB质量（CK-MB

mass）检测。心脏标志物专题知识讲座第17页心脏组织损伤标志物－应用cTn检测在急性冠状动脉综合征（ACS）中临床用途主要有：帮助或确定诊疗；危险性分类；预计病情；治疗指导。在考虑AMI诊疗时，心肌标志物检测结果评价应结合临床表现（病史、体格检验）和心电图（ECG）检验结果。cTn或CK-MB

mass检测值高于参考范围上限值ACS病人存在心肌损伤，结合对应临床表现或ECG检测结果，能够考虑诊疗为MI，属高危险性。心脏标志物专题知识讲座第18页心脏组织损伤标志物－检测参考范围(ELISA):cTnT<0.1ug/LCut-offpoint:>0.2ug/LAMI:>0.5ug/LcTnI<0.2ug/LCut-offpoint:>1.5ug/L心脏标志物专题知识讲座第19页了解心脏功效标志物

A型心钠肽（A-type

natriuretic

peptide,

ANP）B型心钠肽（B-type

natriuretic

peptide,

BNP）二者分别主要由心房和心室分泌。刺激ANP和BNP释放主要原因是心肌张力增加。ANP分泌释放调整主要在心房储存水平，新合成极少；BNP合成、分泌释放调整主要在基因表示水平。CNP心脏标志物专题知识讲座第20页了解心脏功效标志物ANP和BNP分别与对应无生物活性氨基端个别（N-terminal

pro-

A-type

natriuretic

peptide,

NT-proANP或N-terminal

pro-

B-type

natriuretic

peptide,

NT-proBNP）以等摩尔形式同时分泌人血循环。ANP或BNP在外周血中生物半衰期分别比对应NT-proANP或NT-proBNP短，在外周血中浓度也分别比对应NT-proANP或NT-proBNP低。心脏标志物专题知识讲座第21页了解心脏功效标志物－应用心脏利钠肽主要临床用途：（1）临床诊疗和判别诊疗：如呼吸困难判别诊疗（心源性还是肺源性）；充血性心力衰竭（CHF）诊疗；高血压心肌肥厚诊疗等。（2）评价心脏功效：ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重程度客观指标。（3）心血管疾病预后预计和危险性分类：如心衰预后评价，预测再次患病率和死亡率；急性心肌损伤后预后评价，预测再次率和死亡率、预计心肌缺血损伤范围、ACS危险性分级。（4）治疗效果监测：ANP、NT-proANP或BNP、NT-proBNP浓度改变与疗效相关，可依据改变调整药品剂量，预计疗效。（5）高危人群筛查*注意:检测BNP或NT-proBNP并不是诊疗HF必要条件，BNP或NT-proBNP临床应用并不能替换当前常见试验室检验（如超声心动图、左心射血分数等）。心脏标志物专题知识讲座第22页了解心脏功效标志物－检测临床较常见主要是BNP和NT-proBNP检测分析。普通认为，NT-proBNP半衰期相对较长，浓度相对较稳定，含量相对较高（比BNP约高16～20倍），检测相对较轻易，是较理想预测标志物；BNP半衰期相对较短，在了解病人即刻情况时较有价值。免疫分析方法不一样使检测特异性有所不一样，应努力防止如同cTn一样不一样试验室之间检测结果不一致性问题。

心脏标志物专题知识讲座第23页心血管炎症疾病标志物

动脉粥样硬化、血栓形成除了是脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎症过程。CRP是动脉粥样硬化、血栓形成疾病介导和标志物。

CRP

对心绞痛、急性冠脉综合征和行经皮血管成形术患者，含有预测心肌缺血复发危险和死亡危险作用。

CRP在动脉粥样硬化中可能作用包含：激活补体系统增加分子间黏附作用增强吞噬细胞对低密度脂蛋白（LDL）吞噬作用刺激NO生成增强纤溶酶原激活抑制物表示和活性

心脏标志物专题知识讲座第24页心血管炎症疾病标志物个体CRP基础水平和未来心血管病关系亲密CRP水平与用于心血管疾病危险性评定一些传统指标如年纪、吸烟、血胆固醇水平、血压、糖尿病等之间没有直接关系前瞻性研究资料显示：CRP是比LDL-c更有效心血管疾病预测指标CRP在代谢综合征几乎全部过程中都起着主要作用，这是CRP与LDL-ch显著不一样另一个显著特点血脂评价加CRP评价可增加预测价值

心脏标志物专题知识讲座第25页心血管炎症疾病标志物健康人体内CRP水平通常<3mg/L，所以筛查一定要使用高敏感检测方法（hs-CRP，能检测到≤0.3mg/LCRP）hs-CRP检测费用远小于其它心血管疾病检验项目标费用从寿命延长和费用/效果比值这两项指标来看，hs-CRP筛查是高度有效hs-CRP临床应用时，应注意人群、性别、年纪、生活习惯等差异选取检测方法应注意标准化，使检测结果准确、可靠用于心血管疾病危险性评定：hs-CRP<1.0mg/L为低危险性；1.0~3.0mg/L为中度危险性，>3.0mg/L为高度危险性。假如hs-CRP>10mg/L，表明可能存在其它感染，应在其它感染控制以后重新采集标本检测

心脏标志物专题知识讲座第26页心脏标志物联合应用

心脏标志物多用途：比如心肌缺血损伤时除hs-CRP和CKMB

mass增高，心脏利钠肽、hs-CRP在ACS不一样阶段如ST段增高MI（STEMI）、ST段不增高MI（NSTEMI）、不稳定心绞痛（UA）等也可出现异常改变，展现出很好短期和长久心脏事件预示价值；而心衰时cTn也可增高。心脏标志物合理联合应用有利于提升心脏生物标志物临床应用灵敏性和特异性，有利于早期发觉心脏疾病（ACS、心衰等）病人，有利于使病人得到早期诊疗和早期治疗、有利于监测病情，有利于预计病人预后。

心脏标志物专题知识讲座第27页心脏标志物联合应用适合用于临床心脏生物标志物应该含有很好诊疗、危险性分类和预后预计价值；对临床诊治病人有很好指导价值；分析检测方法应敏感、快速、便捷、费用合理。心脏生物标志物正确应用有利于明确诊疗，防止漏诊、误诊或一些患者盲目住院；有利于尽早