透皮吸收制剂

药物制剂技术课程知识目标第十四章药物新剂型

能力目标

掌握其他制剂及其相关理论的概念，制剂设计原理、制备方法掌握靶向制剂的特点和分类理解靶向前体药物能说出缓释、控释制剂、包合技术制剂、靶向制剂和生物技术制剂的优缺点内容任务一速释制剂任务二缓释和控释制剂任务三透皮给药系统任务四靶向给药系统任务五药物制剂新技术任务三透皮给药系统透皮给药系统（transdermaldrugdeliverysystems，TDDS）是指经皮给药而引起全身治疗作用的控释制剂。又称经皮给药系统。一、透皮吸收制剂的概述特点：

1、避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果。例如硝酸甘油口服给药有90%的药物被肝脏破坏，而舌下给药则维持时间很短，但硝酸甘油的TDDS则可至少维持24h有效浓度。

特点

1、避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果。例如硝酸甘油口服给药有90%的药物被肝脏破坏，而舌下给药则维持时间很短，但硝酸甘油的TDDS则可至少维持24h有效浓度。

2、延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性。一般口服缓释或控释制剂，维持有效作用的时间不超过24h。TDDS每次给药可维持1天或数天，如东莨菪碱TDDS一次给药可维持3天，可乐定TDDS每次给药可维持7天。一、透皮吸收制剂的概述3、维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用，消除了“峰谷”效应。4、患者可自主用药，减少个体差异差异，使用方便。患者可以随时中断给药，特别适于婴儿、老人或不宜口服给药的病人。局限性：①由于皮肤屏障作用，供应用的药物限于强效类。②起效较慢，且多数药物不能达到有效治疗浓度。③对皮肤可能有刺激性和过敏性。④TDDS的剂量较小，一般认为每日超过5mg的药物难以制备成理想的TDDS。⑤TDDS生产工艺和条件也较复杂。一、透皮吸收制剂的概述影响透皮吸收的因素：皮肤的性质（包括皮肤的水合程度和部位）；药物的结构和性质（溶解性、分子量、化学结构、熔点及药物在皮肤各层之间的分配）；附加剂与溶剂（PH值、极性等）。

药物透皮吸收的促进：如增加给药面积；使用透皮吸收促进剂如乙醇、醋酸乙酯、二甲亚砜、油酸、尿素、水杨酸、樟脑及一些表面活性剂等。一、透皮吸收制剂的概述（一）药物在皮肤内的转移药物透过皮肤吸收进入体循环主要经过两种途径：

1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环。即表皮途径，这是药物经皮吸收的主要途径。以被动扩散的方式进行转运，角质层起主要屏障作用，故药物的脂溶性越高越易透过皮肤。2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收，药物通过皮肤附属器的穿透率比表皮途径快，但皮肤附属器所占面积较小，不是药物透皮吸收的主要途径。采用经皮离子导入技术，可使皮肤附属器成为离子型药物透皮吸收的主要通道。二、透皮吸收的机理（二）促进药物透皮吸收的方法促进药物透皮吸收最常用的方法是使用各种透皮吸收促进剂或渗透促进剂。常用表面活性剂、DMSO及其类似物、氮酮类、醇类化合物等。此外，还有超声波法、离子导入法、电致孔法等新技术和新方法用以促进药物的经皮吸收。二、透皮吸收的机理1.透皮吸收制剂的组成

TDDS一般可分为5层：①裱褙层（背衬），可防止药物流失和潮解；②药物库，有提供释放的药物，又有供给释药的能量；③控制膜，由缓控制剂特殊辅料及致孔剂组成的微孔膜；④粘附层，即粘合剂；⑤保护层，为附加的塑料薄膜，用时拆去。二、透皮吸收制剂的组成和高分子材料透皮给药制剂的基本组成2.透皮吸收制剂的高分子材料：①骨架材料：大量天然和合成的高分子材料都可作骨架材料，如聚乙烯醇。②控释膜材料：控释膜分均质膜和微孔膜，均质膜常用乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA），微孔膜常通过聚丙烯拉伸而得。③压敏胶：使给药系统与皮肤紧密贴合，有时可为药物载体，如聚异丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷等。二、透皮吸收制剂的组成和高分子材料（一）膜控释型膜控释型是药物或透皮吸收促进剂被控释膜或其他材料包裹成贮库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。（二）骨架扩散型骨架扩散型是药物溶解或均匀分散在亲水或疏水的聚合物骨架中，由骨架材料的组成成分控制的药物释放。三、透皮吸收制剂的类型

这两类又可按其结构特点分成若干类型。1.微孔膜控释系统：利用致密的或多孔的薄膜作为控释组件。2.多贮库型TDDS：药物和透皮吸收促进剂分开贮放。3.骨架扩散控释系统；4.微型贮库控释系统；5.粘胶剂层扩散系统；6.其它如脂质体透皮系统、复合物系统等。三、透皮吸收制剂的类型透皮吸收制剂工艺流程图四、透皮吸收制剂制备工艺储库型芬太尼贴剂：【处方】芬太尼14.7mg/g乙醇30%水适量

羟乙基纤维素2.0%甲苯适量背衬层：复合膜限速膜：乙烯-醋酸乙烯共聚物压敏胶层：聚硅氧烷压敏胶

防黏层（保护层）：硅化纸【制法】芬太尼加入到95%乙醇中搅拌溶解，加入适量水，制成芬太尼乙醇-水溶液，2%