第十章巴比妥及苯并二氮苛卓类镇静催眠药物的分析演示文稿

第十章巴比妥及苯并二氮苛卓类镇静催眠药物的分析演示文稿目前一页\总数五十页\编于十点优选第十章巴比妥及苯并二氮苛卓类镇静催眠药物的分析目前二页\总数五十页\编于十点5,5-二取代物目前三页\总数五十页\编于十点1,5,5-三取代物R1R2甲苯巴比妥N1上有目前四页\总数五十页\编于十点R1R2硫喷妥钠2位为S代物硫代巴比妥目前五页\总数五十页\编于十点1.弱酸性酮式稀醇式二、化学性质目前六页\总数五十页\编于十点可用酸碱滴定法测定巴比妥类药物的含量目前七页\总数五十页\编于十点2.水解反应使红色的石蕊试纸变成蓝色目前八页\总数五十页\编于十点3.与重金属离子反应目前九页\总数五十页\编于十点（1）与银盐反应此反应也可用于含量测定难溶性的二银盐(白色)此沉淀能溶于氨试液中可溶性的一银盐目前十页\总数五十页\编于十点（2）与铜盐反应

吡啶-水Cu2++2C5H5N2+HOOHCCOCNCRR2目前十一页\总数五十页\编于十点

利用此反应可以区别巴比妥类药物和硫代巴比妥类药物

吡啶作用：

1）吸收H+使巴比妥类易解离

2）孤对电子生成配位体目前十二页\总数五十页\编于十点（3）与钴盐反应+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色注意事项：a无水的醇条件:乙醇,甲醇b采用有机碱：异丙胺c醋酸钴、硝酸钴、氧化钴目前十三页\总数五十页\编于十点4.与香草醛(Vanillin)反应棕红色浓硫酸乙醇兰色+目前十四页\总数五十页\编于十点4.紫外吸收光谱pH=2：不电离，无吸收pH=10：一级解离，max=240nmpH=13：5,5-取代物能发生二级解离，max=255nm1,5,5-取代物不能发生二级解离，

max=240nm目前十五页\总数五十页\编于十点含S巴比妥类药物的吸收光谱pH=2：287nm238nmpH=10：304nm(大)255nm(小)pH=13：304nm0.1mol/L盐酸溶液中0.1mol/L氢氧化钠溶液中目前十六页\总数五十页\编于十点5.显微结晶巴比妥苯巴比妥巴比妥铜吡啶结晶目前十七页\总数五十页\编于十点三、鉴别试验1.丙二酰脲类的鉴别反应：巴比妥类药物的母核反应，收在于《中国药典》附录Ⅲ中，主要有银盐反应和铜盐反应。目前十八页\总数五十页\编于十点（1）硫元素的反应△PbS黑色OH-Pb2+白色+2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验目前十九页\总数五十页\编于十点2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验（2）不饱和取代基：司可巴比妥Br2棕色I2KMnO4,OH-褪色褪色目前二十页\总数五十页\编于十点（3）芳环取代基反应①硝化反应C2H5KNO3H2SO4黄色2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验目前二十一页\总数五十页\编于十点四、含量测定1.银量法2.溴量法3.酸碱滴定法4.紫外分光光度法目前二十二页\总数五十页\编于十点1.银量法(1)原理：目前二十三页\总数五十页\编于十点（2）测定方法

将供试品溶于Na2CO3溶液中，温度15~20℃,用AgNO3直接滴定。（3）终点指示：稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成难溶性的白色浑浊二银盐。目前二十四页\总数五十页\编于十点（4）讨论①

化学计量关系：1:1②优点：操作简便、专属性强。③缺点:a

近终点时,生成二银盐速度慢

b

温度影响大克服方法：以甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统为溶剂，用电位法指示终点。目前二十五页\总数五十页\编于十点(1)原理

Br2(剩余)+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6

2.溴量法定量过量目前二十六页\总数五十页\编于十点供试品碘瓶水溶解

立即密塞并振摇,暗处放置15min

定,过量Br2加HClI2(空白校正)淀粉指示液（2）测定方法Na2S2O3KI试液近终点时加入KBrO3+KBrKBrO3+5KBr+6HCl3Br2+6KCl+3H2O目前二十七页\总数五十页\编于十点含量%

=(V0-Vs)

·

F·TW×100%Na2S2O3·Na2S2O3·Br2目前二十八页\总数五十页\编于十点

3.酸量法(1)原理目前二十九页\总数五十页\编于十点指示剂：麝香草酚酞（TP）终点：淡兰色（二氧化碳影响，空白对照)

或改用电位指示终点。①在水-醇混合溶剂中的滴定巴比妥类在水中溶解度小，生成的弱酸盐易水解，影响滴定终点。目前三十页\总数五十页\编于十点②非水滴定法常用的溶剂：二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、氯仿等常用的滴定剂：甲醇钠甲醇溶液、氢氧化四丁基铵氯苯溶液常用的指示剂：麝香草酚蓝也有用电位法指示终点目前三十一页\总数五十页\编于十点4.紫外分光光度法直接测定的紫外分光光度法提取分离后的紫外分光光度法目前三十二页\总数五十页\编于十点

a.法A=EClC=A/(El)C标C样A样A标=c.标准对照法b.标准曲线法

A=b·C+a

r>0.999,a接近0AC①直接测定的紫外分光光度法目前三十三页\总数五十页\编于十点根据样品溶液的pH值，选用对应的max。如：USP（XXI）测定硫喷妥钠目前三十四页\总数五十页\编于十点操作：目前三十五页\总数五十页\编于十点计算：CS：对照液浓度(5g/ml)20：稀释倍数和重量单位换算因子目前三十六页\总数五十页\编于十点②

提取分离后的紫外分光光度法原理：目前三十七页\总数五十页\编于十点例：USP（XXI）测定苯巴比妥钠目前三十八页\总数五十页\编于十点计算：Au：测得的样品吸收度As：测得的样品吸收度Cu：样品液的浓度Cs：对照液的浓度D：稀释倍数1.095：苯巴比妥钠与苯巴比妥分子量之比。目前三十九页\总数五十页\编于十点B目前四十页\总数五十页\编于十点C目前四十一页\总数五十页\编于十点C目前四十二页\总数五十页\编于十点D目前四十三页\总数五十页\编于十点第二节苯并二氮杂类镇静催眠药物的分析目前四十四页\总数五十页\编于十点第二节苯骈二氮杂类药物的分析

一.结构分析

氯氮

地西泮目前四十五页\总数五十页\编于十点（1）二氮杂环为七元环，环上氮原子具有弱碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；二、化学性质目前四十六页\总数五十页\编于十点（3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。目前四十七页\总数五十页\编于十点三、鉴别试验1.化学鉴别（1）沉淀反应：具有生物碱的性质，与生物碱沉淀试剂反应，生成有色沉淀。氯氮+碘化铋钾→橙红色↓氯硝西泮+碘化铋