消化系统疾病的临床用药

消化系统疾病临床用药

消化系统疾病的临床用药第1页消化性溃疡临床用药

病因消化性溃疡（peptic

ulcer）发病与粘膜局部损伤和保护机制之间平衡失调相关。损伤原因（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌）增强或保护原因（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减弱，均可引发消化性溃疡。当今治疗办法主要着眼于降低胃酸和增强胃粘膜保护作用。消化系统疾病的临床用药第2页抗消化性溃疡药分类1、抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝2、抑制胃酸分泌药品（1）H2受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁（2）M受体阻断剂：哌仑西平（3）质子泵抑制剂：奥美拉唑（4）胃泌素受体抑制剂：丙谷胺

消化系统疾病的临床用药第3页3、溃疡面保护药：硫糖铝，枸橼酸铋钾4、抗菌药：阿莫西林，甲硝唑影响胃酸分泌原因：壁细胞经过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+·K+-ATP酶三个步骤来分泌胃酸。抗消化性溃疡药分类消化系统疾病的临床用药第4页抗酸药（antacids）作用原理：是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜侵蚀和对溃疡面刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合作用。理想抗酸药：（1）作用快速、持久、不吸收（2）中和胃酸不产气（3）不干扰胃肠机能（不引发腹泻或便秘）（4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用

消化系统疾病的临床用药第5页H2受体阻断药H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值新药。当前临床应用有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。消化系统疾病的临床用药第6页H2受体阻断药【药理作用】竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引发胃酸分泌。能显著抑制基础胃酸及食物和其它原因所引发夜间胃酸分泌。雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4-10倍，法莫替丁比西米替丁强20-25倍。消化系统疾病的临床用药第7页H2受体阻断药【体内过程】口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为50%-60%。消除T1/2尼扎替丁为1.3小时，其它三药为2-3小时。大部分药品以原形经肾排出，但肝功效不良者雷尼替丁半衰期显著延长。

消化系统疾病的临床用药第8页H2受体阻断药【临床应用】用于胃、十二指肠溃疡，对十二指肠溃疡疗效更加好。【不良反应】1普通反应：偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。2长久服用西米替丁可有抗雄激素样作用，引发阳萎、性欲消失及乳房发育，可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度相关。消化系统疾病的临床用药第9页胃壁细胞H+泵抑制药奥美拉唑（洛赛克，Omeprazole)【药理作用】H+•K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。抑制H+•K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成最终步骤。【临床应用】治疗消化性溃疡，尤其对H2受体阻断药无效患者。消化系统疾病的临床用药第10页粘膜保护药米索前列醇（misoprostol）临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引发消化道出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引发子宫收缩，孕妇禁用。恩前列醇（enprostil）用途及不良反应同米索前列醇。消化系统疾病的临床用药第11页【药理作用与临床应用】在pH<4时，可聚合成胶冻，牢靠地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵抗胃酸和消化酶侵蚀；能降低胃酸和胆汁酸对胃粘膜损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有很好疗效。硫糖铝需在酸性环境中才能发挥作用，所以不能与抗酸药或抑制胃酸分泌药品适用。【不良反应】较轻，约有2%患者出现便秘。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。硫糖铝（sucralfate,ulcerlmine）消化系统疾病的临床用药第12页胶体碱式枸橼酸铋tripotassium

dicitrate

bismuthate三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾【药理作用】溶于水形成胶体溶液。在胃液pH条件下能形成氧化铋胶体从容于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而抵抗胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激；也能与胃蛋白酶结合而降低其活性；还能促进粘液分泌。【临床应用】用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H2受体阻断剂相同，但复发率较低。【不良反应】服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功效不全者禁用。消化系统疾病的临床用药第13页抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌能分泌蛋白水解酶使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。已知消除幽门螺杆菌可显著降低十二指肠溃疡复发率。所以，根治幽门螺杆菌含有主要意义。幽门螺杆菌在体外对各种抗菌药非常敏感，但体内单用一个药品几乎无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等药作联合应用。消化系统疾病的临床用药第14页根除Hp治疗方案

PPI为基础方案（疗程7-14d）：

①奥美拉唑或兰索拉唑②阿莫西林或克拉霉素③甲硝唑或替硝唑铋剂为基础方案（疗程14d）：①胶体次枸橼酸铋②阿莫西林或克拉霉素③甲硝唑或替硝唑消化系统疾病的临床用药第15页胃肠功效紊乱临床用药

促动力药第一代胃动力药：甲氧氯普胺第二代胃动力药：多潘立酮第三代胃动力药：西沙必利

消化系统疾病的临床用药第16页甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）【药理作用】阻断CTZD2受体，发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药（prokinetics）作用。【临床应用】惯用于包含肿瘤化疗、放疗所引发各种呕吐，对胃肠促动作用可治疗慢性功效性消化不良引发胃肠运动障碍如恶心、呕吐等症。【不良反应】大剂量静脉注射或长久应用，可引发锥体外系反应，也可引发高泌乳素血症，引发男子乳房发育、溢乳等。消化系统疾病的临床用药第17页多潘立酮（domperidone）又名吗丁啉【药理作用】阻断外周多巴胺受体而止吐。不易透过血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元抑制作用，发挥胃肠促动药作用。【临床应用】对偏头痛、颅外伤，放射治疗引发恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。【不良反应】无锥体外系反应，偶有腹部痉孪。消化系统疾病的临床用药第18页

西沙必利（cisap