美罗培南在重症感染中的应用

碳青霉烯药物美平在重症感染中的临床应用2021/10/101ICU的重症感染情况严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达40%。ICU重症感染中重症HAP占25%。机械通气患者VAP发生率达50%-70%VAP重症CAP/HAP血流感染中枢感染严重脓毒血症脓毒性休克2021/10/102重症感染抗生素治疗策略的实践起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖所有致病菌及时“重拳猛击”迅速起到临床和细菌学疗效根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用“降阶梯治疗”方案缩短疗程2021/10/103ATS-IDSA指南推荐的重症感染

治疗方案早期应用有效的药物“重拳猛击”在可能的情况下短期内降阶梯治疗2021/10/1042021/10/105Mohnarin2008-2011年ICU细菌耐药性监测71.6%73.6%73.8%74.2%2021/10/106Mohnarin-4年ICU最常见的细菌时间：2008年～2011年医院：89～149家菌株：6115～37227株株16248107348750830163202021/10/1072011年度中国CHINET耐药监测临床分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329.2021/10/108碳青霉烯类在CAP和HAP治疗指南中的推荐解剖学部位/诊断/特定情况病原体推荐医院获得性肺炎－－常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证实多种多样，依临床情况而有区别：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、肠道杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌，可能有厌氧菌推荐碳青霉烯类作为首选药物使用医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞<500/mm3任何可引起医院获得性或社区获得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌）推荐碳青霉烯类作为首选药物使用2010年39版《热病》2021/10/109碳青霉烯是ICU重症感染

起始经验治疗的适当选择2021/10/1010碳青霉烯类药物的分类

第一类

HAP

CAP厄他培南亚胺培南、美罗培南尚未上市

第二类

第三类广谱强效快速稳定2021/10/1011革兰阳性菌革兰阴性菌厌氧菌亚胺培南美罗培南相似相似MIC低于美罗培南MIC略高于美罗培南粪肠球菌敏感不动杆菌例外MIC高于亚胺培南

MIC略低于亚胺培南粪肠球菌不敏感不动杆菌却相反

美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的2－4倍治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别?2021/10/1012碳青霉烯药物美平

的药物和临床应用特性2021/10/1013全球资料的荟萃分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027项研究2000例患者的荟萃分析临床疗效

P=0.001细菌清除率

P=0.008不良反应

P=0.02RR>1.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RR<1.00美平不良反应少于亚胺培南/西司他丁2021/10/1014OHCOOHON提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性

1β

甲基

CH3世界首创的碳青霉烯单方制剂

SCH3CH3NH2OCN弱碱性基团

PKA=7.4增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性

降低了对中枢和肾脏的毒性

美平的分子结构2021/10/10152021/10/1016PeterLinden,DrugSafety2007;30(8):657-668美平的安全性以头孢类为基础的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松

脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关的癫痫发作的发生率

2021/10/1017美平的溶解性和稳定性25C时，美平与生理盐水配伍后，可保持24小时效价在90％以上。

药物生理盐水用量保质期10ml50ml100ml美平溶解溶解溶解3年亚胺培南难溶难溶溶解2年帕尼培南无数据溶解溶解2年国产美罗培南无数据2年2021/10/1018美平－PK/PD特点抗菌作用与T>MIC相关，与血药峰浓度关系并不密切。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。给药间期并不需要都超过MIC %T>MIC>30―40%起效

%T>MIC>40―50%保证有效细菌清除。2021/10/1019%T>MIC最大化Drug1、PD优异的抗菌活性

(MIC90値低的药物)2、PK

具有充分的用药量(安全性高的药物)Dose3、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间2021/10/1020增加给药剂量药物浓度MIC0.1101001000101224204816时间（小时）单倍剂量(g)2倍剂量(g)通过增加每次给药量可增加%T＞MIC效果费用比上---不是首先推荐的方法。β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高，但%T＞MIC增加有限。2021/10/1021MIC

增加每天给药次数以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大%T>MIC为目标，推荐分3次进行给药MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%4ug/ml9.9hr42%月刊药事2003.5vol.45No8森田邦彦2021/10/1022延长点滴时间或持续给药100.010.01.0MICg/mL30分钟点滴3小时点滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.

2021/10/1023美平延长点滴时间的给药方法连续24小时静脉点滴

先给予负荷量，然后再把24小时的量应用静脉泵连续输入。延长点滴时间

同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，点滴时间延长至3小时2021/10/1024小结革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌。ICU重症感染的治疗应