类风湿关节炎的联合治疗

类风湿关节炎的联合治疗第一页，共40页。仿制药临床缓解两联？三联维持治疗仿制药不如原研药？.什么影响了临床缓解？再次剖析依那西普联合甲氨蝶呤VS传统三联.不同病程RA患者维持治疗方案的选择OUTLINE依那西普在TNF抑制剂中的成本效益？成本效益2第二页，共40页。仿制药PK.原研药Biosimilars:aSWOTanalysisS.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00113第三页，共40页。试验设计Enbrel(referenceetanercept)+MTXHD203(biosimilaretanercept)+MTX筛选&随机分组048(w)目的：在活动性RA人群，评估生物仿制药与原研etanercept在疗效上是否具有等效性主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。随机、双盲试验（n=294）1:124S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00114第四页，共40页。仿制药与原研etanercept疗效无差异S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00115第五页，共40页。仿制药与原研etanercept安全性无差异患者比例（%）P=NS研究显示，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00116第六页，共40页。小结研究证实，仿制药与原研药疗效类似，仿制药耐受性良好，在韩国RA患者中使用仿制药的安全性与原研药类似S.-C.Bae，etal.EULAR2014.AbstractID:OP00117第七页，共40页。年龄影响临床缓解？YOUNGRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSAREMORELIKELYTOBEINSDAIORDAS28REMISSIONINCOMPARISONTOOLDERPATIETNSAFTERONEYEAROFTREATMETNWITHADALIMUMABORETANERCEPTM.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI02558第八页，共40页。

背景临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响临床缓解已成为RA患者理想的治疗目标，关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案方案介绍目的

方法在接受ETN或ADA治疗1年RA患者群，研究年龄与临床缓解的关系数据来源：阿姆斯特JanvanBreemen

研究所M.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI02559第九页，共40页。年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI＜3.3）年龄OR（95%CI）P值年轻组对照中间年龄组1.7（1.1-2.6）0.01年轻组对照老年组2.8（1.7-4.4）0.00DAS28缓解标准（DAS28＜2.6）年龄OR（95%CI）P值年轻组对照中间年龄组1.8(1.3-2.6)0.00年轻组对照老年组2.1(1.5-3.1)0.00(n=296)(n=296)(n=295)M.l'Amietal.EULAR2014.AbstractID:FRI025510第十页，共40页。小结年龄＜48Y的RA患者采用TNF抑制剂治疗1年的临床缓解率显著高于＞48Y的患者

年龄与临床缓解的关系可能会影响到RA治疗策略11第十一页，共40页。ETN+MTX

vs.传统三联

真实世界用药的持续性和依从性研究ADHERENCEANDPERSISTENCEWITHTRIPLENON-BIOLOGICDISEASEMODIFYINGANTIRHEUMATICDRUGTHERAPYANDETANERCEPT-METHOTREXATECOMBINATIONTHERAPYINUSPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS

MBonafedeetal.EULAR2014.AbstractID:THU0441

12第十二页，共40页。ETN+MTXvs.传统三联

O'Delletal.NEnglJMed2013;369:307-18第十三页，共40页。RACAT结果提示：

三联非劣于ETN+MTXO'Delletal.NEnglJMed2013;369:307-1814第十四页，共40页。临床试验02RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX；但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论本试验基于美国商业保险RA人群1年传统三联或ETN+MTX用药的持续性和依从性研究01真实世界试验介绍MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

15第十五页，共40页。方法介绍数据来源：2009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（TruvenHealthMarketScan®Commercial）和补充医保数据库ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTX三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）：始于开始使用三联方案所有录入患者确保：录入前确诊RA，录入前有6个月健康记录，之后可查12个月记录，录入前无生物制剂使用史；无使用其他诊断药物治疗史MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

n=452416第十六页，共40页。ETN+MTX依从性高于传统三联53%MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

53%P＜0.000117第十七页，共40页。ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

P=0.00524%18第十八页，共40页。小结真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法MBonafedeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0441

19第十九页，共40页。

早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效——PRIZE（第二阶段）

EARLYRESPONSETOETANERCEPT-METHOTREXATEINDUCTIONTHERAPYPREDICTSSUSTAINEDREMISSIONWITHREDUCED-DOSECOMBINATIONREGIMENINTHEPRIZESTUDYEULAR2014.AbstractID:OP003920第二十页，共40页。背景早期RA治疗目标是临床缓解COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（≤2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETNEmeryP,etal.ACR2012.AbstractID:2549.ETN：依那西普第二十一页，共40页。试验设计第39周DAS28≤3.2以及第52周DAS28<2.6的患者随机分组RRpRpRp

周

-4

0

4

813*26*395256*

64*

7691

104

117中重度活动的MTX-naive早期RAETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW)ETN25mg/qw+MTX注射PLC+MTX注射PLC+口服PLC停药停药停药EmeryP,etal.ACR2013.AbstractID:2689.*:对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强;R:随机分组;PLC:安慰剂;Rp:有应答者(DAS28≤3.2）

阶段1:开放阶段2:双盲阶段3:在2~4周内减量之后停药观察22第二十二页，共40页。预测ETN半量组维持缓解率的因素EULAR2014.AbstractID:OP0039预测P

value*初次达到DAS28时间Days0–5758–179180–273≥27412/15(80)16/20(80)8/16(50)4/12(33)0.003患者比例（%）p=0.04p=0.01p=0.04913-52周，达到DAS28缓解、LDA；52周达到ACR/EULARBOOLEAN缓解及初次达到DAS28缓解的时间可以预测ETN半量组的维持缓解23第二十三页，共40页。ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响——PRIZE2年THEIMPACTOFETANERCEPTANDMETHOTREXATETREATMETNONWORKPRODUCTIVITYINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS:RESULTSFROMPHASE2OFTHEPRIZESTUDYW。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU042324第二十四页，共40页。试验方法介绍目的：评估诱导缓解后（DAS28＜2.6）各种减量方案对工作效率的影响方法：主要评价失去工作能力的指标为3个月内快速工作能力丧失，记为总工作时间的减少（旷工、出勤时间下降，换工）W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU0423第二十五页，共40页。减量方案均能维持很好的工作能力W。zhang，etal.EULAR2014.AbstractID:THU042326第二十六页，共40页。长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行——CAMEOACHIEVEMETNANDMAINTENANCEOFREMISSION/LOWDISEASEACTIVITYOVER24MONTHSINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITISTREATEDWITHETANERCEPTORETANERCEPT+METHOTREXATEINTHECANADIANMETHOTREXATEANDETANERCEPTOUTCOME(CAMEO)STUDYJ.E.popeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0173

27第二十七页，共40页。方案设计R长病程、重度RAETN+MTX疗程6个月第24周DAS28＜3.2阶段1:开放阶段2:双盲0624（M）ETN+MTX（n=107）ETN（n=98）试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS28≥3.2，肿胀关节数≥3个）。所有患者均为TNF拮抗剂初治病例，患者平均病程8.9±8.4年；平均年龄：54.7±12.5岁。J.E.popeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0173

第二十八页，共40页。达到缓解或LDA后，ETN可单药维持table1.SustainedDAS28REM(DAS28<2.6)throughmonth24inpatiETNswhoachievedordidnotachieveREMatM6*6个月达到临床缓解6个月未及临床缓解ETN(N=29)ETN+MTX(N=27)ETN(N=66)ETN+MTX(N=78)REMatmonth1212(41%)15(56%)6(9%)9(12%)REMatmonth1810(34%)11(41%)3(5%)5(6%)REMatmonth2410(34%)10(37%)1(2%)5(6%)*5patiETNsmissingM6DAS28.

J.E.popeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0173

REM：临床缓解29第二十九页，共40页。小结6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后续无论是ETN单药还是ETN+MTX维持，其疗效类似，可以考虑ETN单药维持J.E.popeetal.

EULAR2014.AbstractID:THU0173

30第三十页，共40页。依那西普联合MTX有效抑制

长病程患者大关节破坏CONCOMITANTMETHOTREXATEAFFECTTHEINCIDENCEOFLARGEJOINTREPLACEMETNSURGERYINTHERHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSTREATEDWITHETANERCEPTS.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006931第三十一页，共40页。统计方法：Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素方法：数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（TBCR）研究。本试验为回顾性多中心研究，纳入接受生物制剂治疗患者，记录患者基线特征。本试验共纳入652例接受ETN治疗的RA患者，其中42例患者在ETN治疗期间接受58个大关节置换目的分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率背景介绍S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP0069该研究纳入患者平均年龄59岁，平均病程10.9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.4）32第三十二页，共40页。ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006933第三十三页，共40页。关节置换的相关危险因素S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006934第三十四页，共40页。试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率。

该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。小结S.Asai，etal.EULAR2014.AbstractID:OP006935第三十五页，共40页。依那西普成本效益最高？COST-EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS:AREAL-WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATANsugiyamaetal.

EULAR2014.AbstractID:FRI0217

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