高血糖的早期诊断和早期治疗

高血糖的早期诊断和早期治疗第1页，共37页，2023年，2月20日，星期四ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999;ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998;GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.高血糖的诊断IFH--IsolatedFastingHyper-glycemiaI-IFGIsolatedImpairedFastingGlucoseIFG+IGTIPHIsolatedPost-ChallengeHyper-glycemiaIsolatedImpairedGlucoseToleranceFPG(mmol/L)OGTT2小时血糖(mmol/L)7.07.811.1I-IGT6.15.6EuglycemiaCombinedHyperglycemia第2页，共37页，2023年，2月20日，星期四空腹血糖与负荷后血糖的比较

空腹血糖较优2h血糖较优诊断DM的敏感性 √诊断DM的特异性 √与心血管事件的联系 √

与全部原因死亡的联系 √

反映β细胞基础胰岛素分泌功能√

反映β细胞早相胰岛素分泌功能√反映外周胰岛素抵抗 √反映肝脏胰岛素抵抗√已被证实干预可延缓或预防DM √省钱，省事，重复性好 √第3页，共37页，2023年，2月20日，星期四IFG和FPG切割点下调的IFG,已经有代谢综合征及各组分的显著增高对预测糖尿病有一定的能力，特别在合并IGT者更强.预测DM的能力依次为IFG／IGT、IGT、IFGIFG对心血管疾病的预测尚无证据IFG和FPG切割点下调后的影响第4页，共37页，2023年，2月20日，星期四IFG和IGT临床特点主要区别I-IFGI-IGTIFG/IGT年龄25岁-达峰随年龄增加,65岁达峰随年龄增加,55岁达峰肥胖与IGT可比与IFG相当在IGR中最高高血压比NGT增高比IFG/IGT稍低在IGR中最高胰岛素抵抗部位肝脏为主肌肉、脂肪为主二者都有代谢综合征频率已经增高比IFG高在IGR中最高预测糖尿病危险有证据较弱较强最强预测心血管危险目前没有证据有证据证据较多第5页，共37页，2023年，2月20日，星期四新诊断IFG人群的特点

FPG:5.6-6.1mmol/L新诊断IFG组与新诊断NGT组比较，肥胖、高血压、胰岛素抵抗、代谢综合征患病率显著升高

BMI>25

上升25%

高血压15%

胰岛素抵抗40%

代谢综合征46%新诊断IFG组糖尿病家族史阳性比率明显增高王瑶杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2004,20(5),399-402第6页，共37页，2023年，2月20日，星期四IFG诊断截点下调对防治策略的影响第7页，共37页，2023年，2月20日，星期四意义:对DM及CVD的防治策略的影响扩大对DM和CVD防治的高危人群用空腹血糖初筛，经济、简单、重复性好

第8页，共37页，2023年，2月20日，星期四意义:对DM及CVD的防治策略的影响FPG≥5.6mmol/L时，应常规进行OGTT,以及早检出IFG/IGT的人群。对此高危人群应注意血压、血脂的监测,预防肥胖．应该积极进行多种方式的干预。FPG≥5.6mmol/L时，如果OGTT后２小时血糖<7.8mmol/l，应该提倡科学的生活方式,避免早发糖尿病第9页，共37页，2023年，2月20日，星期四代谢综合征肥胖/超重高血压脂代谢紊乱高血糖IGT2型糖尿病大血管并发症微血管并发症第10页，共37页，2023年，2月20日，星期四EHS纳入欧洲25个国家，110家医疗中心，共4961例冠心病患者2107例由于急性心血管事件入院接受调查，2854例病情稳定而接受调查除已知糖尿病患者(n=1524)外，其余均采用FPG检测，其中1920例接受OGTT检测糖代谢状况2004年8月底欧洲心脏年会（ESC）首次发布2004年11月正式发表于《欧洲心脏杂志》欧洲心脏调查

（EHS，EUROHeartSurvey）TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890第11页，共37页，2023年，2月20日，星期四欧洲心脏调查结果-汇总TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890第12页，共37页，2023年，2月20日，星期四TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890■

新诊断DM

IFG(6.1mmol/L)IGT□

正常血糖FPG漏诊2/3新诊断IGR和DM个体n=3437急性患者病情稳定患者第13页，共37页，2023年，2月20日，星期四EHSondiabetesandheart

结论高达2/3

的冠心病患者合并IGR或DMFPG漏诊2/3

新发IGR和DM个体，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必须接受OGTT以及时诊断糖代谢异常第14页，共37页，2023年，2月20日，星期四43,509

例高危人群中

9,125例合并心血管疾病OGTT检测结果任一心血管事件,n=9,125NGTI-IFGIGTDM相对比例(%)PresentationofNovartisSatellitesymposiumduringESC2004,Munich,GermanyNAVIGATOR第15页，共37页，2023年，2月20日，星期四GAMI:GlucosetoleranceinAcuteMyocardialInfarctionBartnikM,etal.JInternMed.2004Oct;256(4):288-97.NorhammarA,etal.Lancet.2002,22;359(9324):2140-4.第16页，共37页，2023年，2月20日，星期四负荷后高血糖

是心肌梗死后“无心血管事件存活”的预测因素BartnikM,etal.EurHeartJ.2004;25(22):1990-7.中位数随访时间:34月第17页，共37页，2023年，2月20日，星期四

第64届ADA大会Banting奖得主Brownlee博士如果糖尿病没有血管并发症，糖尿病将不再是一个重大的公共健康难题第18页，共37页，2023年，2月20日，星期四ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH细胞浆高血糖ROS↑

PARP↑细胞核磷酸甘油醛脱氢酶GAPDH↓

AGE形成↑己糖胺通路活性↑血管并发症多元醇通路活性↑

PKC激活NF-κB↑AdaptedfrompresentationofMichaelBrownlee,64thADA,2004线粒体第19页，共37页，2023年，2月20日，星期四氧化应激

引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的

“共同土壤”CamilloGolgilecture,2004EASD,Munich,GermanyAntonioCeriello第20页，共37页，2023年，2月20日，星期四细胞内氧化应激的结局AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816营养过量摄入缺乏运动细胞内葡萄糖和FFA超载线粒体内氧化应激内皮细胞受损肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗2型糖尿病(DM)β细胞胰岛素分泌减少代谢综合征心血管事件糖耐量低减(IGT)第21页，共37页，2023年，2月20日，星期四糖尿病和血管并发症进展的共同机制氧化应激糖尿病前－餐后高血糖为主,进一步加重糖代谢紊乱糖尿病后－高血糖引发血管并发症第22页，共37页，2023年，2月20日，星期四拜唐苹®干预氧化应激的最上游环节第23页，共37页，2023年，2月20日，星期四2型糖尿病CV患病率和死亡率拜唐苹胰岛素抵抗B细胞功能减退餐后高血糖拜唐苹在IGT个体的应用第24页，共37页，2023年，2月20日，星期四高血糖\高游离脂肪酸α–糖苷酶抑制剂线粒体O2-PKCNF-κBNDAPH氧化酶iNOSeNOSO2-NOPeroxynitrite(过氧化亚硝酸盐,ONOO-)粘附分子促炎细胞因子DNA损害PARPGAPDHNitrotyrosine

硝基酪氨酸脂肪细胞胰岛素抵抗肌肉胰岛素抵抗内皮内皮功能失调β–细胞胰岛素生成/分泌缺陷AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816AntonioCeriello,EASD2004/CamilloGolgilecture第25页，共37页，2023年，2月20日，星期四拜唐苹对2型糖尿病患者外周血单个核细胞

NF-kB

结合活性的影响Visit1:治疗前Visit2:治疗后8周f餐前水平p餐后水平RudofskyGetal.HormMetabRes2004;36:1-9安慰剂组拜唐苹组第26页，共37页，2023年，2月20日，星期四拜唐苹干预IGT个体对hs-CRP的影响例数时间（周）C-反应蛋白水平（mg/L）安慰剂组300

5.25（4.60-5.80）16

5.05（4.60-6.00）拜唐苹组3005.35（4.40-6.60）16

4.90（4.40-5.50）拜唐苹组与安慰剂相比，p<0.01陆菊明等，中华内分泌代谢杂志；2003;19(4):拜唐苹（150mg/d）16周第27页，共37页，2023年，2月20日，星期四拜唐苹显著降低IGT个体的2型糖尿病和心血管事件发病风险28STOP-NIDDMSTOPNIDDM第28页，共37页，2023年，2月20日，星期四拜唐苹®显著降低IGT人群的2型糖尿病发病危险ChiassonJLetal.Lancet2002;59(9323):2072-7平均治疗时间3.3年以单次OGTT阳性

为标准

以连续2次OGTT阳性

为标准24.8%(p=0.0015)35.8%(p=0.0017)29STOPNIDDM第29页，共37页，2023年，2月20日，星期四拜唐苹降低IGT人群心血管事件发病危险91%

p=0.0226心肌梗死34%

p=0.0059高血压49%

p=0.0326任一心血管事件30ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94.STOPNIDDM第30页，共37页，2023年，2月20日，星期四拜唐苹显著降低IGT人群平均IMT厚度平均IMT厚度增加值(mm)P=0.027M.Hanefeldetal.Stroke.2004;35:1073-1078

平均干预时间为3.9年日治疗剂量为300mg/天STOPNIDDM第31页，共37页，2023年，2月20日，星期四6家中心，历时3年，前瞻性的研究中国第一个药物干预IGT的临床试验全球第一个全面比较阿卡波糖和二甲双胍干预IGT、预防糖尿病作用的研究杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131-134中国IGT干预研究与STOP-NIDDM研究相互印证第32页，共37页，2023年，2月20日，星期四IGT进展为2型糖尿病的年转变率拜唐苹150mg/d+饮食\运动锻炼二甲双胍750mg/d+饮食\运动锻炼饮食\运动锻炼对照组11.9%8.2%4.1%2%杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131