帕洛诺司琼在全程防治过程中的合理应用演示文稿

帕洛诺司琼在全程防治过程中的合理应用演示文稿目前一页\总数四十三页\编于五点（优选）帕洛诺司琼在全程防治过程中的合理应用目前二页\总数四十三页\编于五点CINV对病人生活质量影响轻微：不适感严重：脱水、电解质紊乱、营养不良、 胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗目前三页\总数四十三页\编于五点肿瘤患者严重的CINV等级进展RemissionPerfectHealth完全控制死亡中度迟发期恶心TasteChangeAlopeciaOtotoxicityWeightGainSexualDysfunctionMemorylossConstipationLegpainFluPeripheralNeuropathyDiarrheaDeathMucositisCINV3FebrileNeutropeniaThrombocytopeniaCurrentHealthDepressionFatigueDysuriaMedianVASScores难治性呕吐期Acute&DelayedCINV目前四页\总数四十三页\编于五点CINV防治药物的发展历史

1960s1970s1980s1990s2000sPhenothiazines:第一个被证实有效的药物证实高剂量胃复安增加疗效证实联合糖皮质激素疗效更佳第一个5HT3RA的临床研究1st5HT3RAs开始广泛应用于临床2nd5HT3RA批准应用于临床NK1受体拮抗剂批准应用于临床，国内目前尚未上市目前五页\总数四十三页\编于五点止吐药物的机理和分类止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚无哪一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.多巴胺受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂多巴-5-HT3受体拮抗剂P物质（NK1）受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼

—第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代目前六页\总数四十三页\编于五点防治CINV的划时代药物

——5-HT3RA%freefromemesis目前七页\总数四十三页\编于五点常用5-HT3受体拮抗剂的药代学名称消除半衰期与5-HT3R亲和力pKi（-㏒[Ki]）第二代帕洛诺司琼40h10.45第一代昂丹司琼3-4h8.39多拉司琼7.3h7.6雷莫司琼6h/托烷司琼8h/格拉司琼9h8.91目前八页\总数四十三页\编于五点帕洛诺司琼——5-HT3RA的新突破拥有独特的分子构型，变构性拮抗剂融合式三环结构帕洛诺司琼5-HT3竞争性拮抗剂(Antagonists

)*Anesthesia&Analgesia.2008August,107(2):469-478.目前九页\总数四十三页\编于五点帕洛诺司琼

——独特的变构性受体结合机制

昂丹司琼和格拉司琼帕洛诺司琼分类5-HT3竞争性拮抗剂5-HT3变构性拮抗剂结合位点1个经典结合位点2个结合位点结合方式单纯两分子结合变构结合协同作用无正协同反应（位点亲和力彼此增强）受体功能与受体分离后受体功能立刻恢复既使与受体分离仍长效抑制受体数量不变减少54%(受体内陷)ClinicalAdvancesinHematology&Oncology2007,5(12,Supplement19)目前十页\总数四十三页\编于五点RojasC,JPET,2010,Vol.335,No.2,362-368帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用——预防延迟性CINV的可能机制之一昂丹司琼格拉司琼帕洛诺司琼目前十一页\总数四十三页\编于五点AcuteDelayedP物质是导致延迟性CINV的主要递质SEROTONINSUBSTANCEP5-羟色胺P物质目前十二页\总数四十三页\编于五点帕洛诺司琼全程防治CINV目前十三页\总数四十三页\编于五点预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute

迟发性呕吐

Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV的全程防治突难破治性性呕呕吐吐帕洛诺司琼目前十四页\总数四十三页\编于五点急性CINV的防治目前十五页\总数四十三页\编于五点时间致吐性止吐方案nCR(%)P5-HT3RAs地米NK1RAs2003HEC雷莫司琼√14968<0.05雷莫司琼143541994HEC昂丹司琼√20781<0.05昂丹司琼642003MEC帕洛诺司琼189630.049多拉司琼191532006HEC帕洛诺司琼22369<0.05昂丹司琼221542006MEC帕洛诺司琼√√58882011HEC昂丹司琼√√243750.004帕洛诺司琼√√22297.7防治急性CINV更优选择---帕洛诺司琼

LongoF,MansuetoG,LapadulaV,etal.Palonosetronplus3-dayaprepitantanddexamethasonetopreventnauseaandvomitinginpatientsreceivinghighlyemetogenicchemotherapy.SupportCareCancer.2011Aug;19(8):1159-64.

等目前十六页\总数四十三页\编于五点急性CINV的防治单药方案（PALO最高CR）：CR=63-69%双药方案（PAL+DEX）CR=68-80%三药方案：CR=80-90%目前国内目前十七页\总数四十三页\编于五点Ameta-analysiscomparingtheefficacyoffour5-HT3RAsfor

acutechemotherapy-inducedemesisK.Jordan,etal.SupportCareCancer2007,15:1023–1033一项关于5-HT3RAs防治急性期CINV的Meta分析目前十八页\总数四十三页\编于五点目前十九页\总数四十三页\编于五点帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择

—Meta分析ZHOULIKUNetal.TheOncologist2011;16:207–216帕洛诺司琼一代5-HT3RA目前二十页\总数四十三页\编于五点延迟性CINV的防治目前二十一页\总数四十三页\编于五点延迟性CINV最佳选择—帕洛诺司琼时间致吐性止吐方案nD-CR(%)PO-CR(%)P5-HT3RAs地米NK1RAs1995HE/ME格拉司琼135510.002//格拉司琼13434/13455/1998HE/ME托烷司琼14156-85///托烷司琼*14154-81/2003ME帕洛诺司琼18974＜0.00169＜0.001昂丹司E帕洛诺司琼189540.004460.021多拉司琼19139342009HE/ME帕洛诺司琼555530.0003480.0007格拉司琼55942382011HE昂丹司琼24362＜0.0160＜0.001帕洛诺司琼22272.570.3*：延迟期联合用药目前二十二页\总数四十三页\编于五点帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优

—Meta分析ZHOULIKUNetal.TheOncologist2011;16:207–216帕洛诺司琼一代5-HT3RA目前二十三页\总数四十三页\编于五点单药方案（1st5-HT3RAs）：CR=30-50%单药方案（PALO）：CR=50%双药方案（1st5-HT3RAs

+DEX）：CR=40-50%双药方案（PAL+DEX）CR=53%三药方案：CR=70%延迟性CINV的防治目前国内目前二十四页\总数四十三页\编于五点一项中国的对照研究：

帕洛诺司琼预防肿瘤化疗恶心呕吐

双盲双模拟、随机、阳性药平行对照

多中心临床试验双盲随机试验组=111帕洛诺司琼0.25mg对照组=112格拉司琼3mg1次用药7天观察目前二十五页\总数四十三页\编于五点呕吐控制率26P=0.0282P=0.0140P=0.1420急性呕吐CRR延迟性呕吐CCR0-7天呕吐控制情况目前二十六页\总数四十三页\编于五点呕吐控制时间P=0.037727最早呕吐时间(h)平均呕吐控制时间(h)止若组3.0121.78±64.87对照组0.5103.10±70.55目前二十七页\总数四十三页\编于五点帕洛诺司琼VS第一代5HT3RAs研究结果

预防急性或延迟性CINV比较(中国数据)Years（n）致吐风险A/N时段止若.25mg1st5HT3RAs2007（111/112）HE/ME急性85.6%78.6%延迟性64%50.0%全程62.2%46.4%2009（104/104）HE急性82.7%72.1%延迟性50-74.4%48.1-62.5%全程//陈映霞，等.临床肿瘤学杂志,2007，12（3）：161-165.ZhaocaiYu,etal.SupportCareCancer,2009,17:99–102目前二十八页\总数四十三页\编于五点结论帕洛诺司琼优于OR相当于格拉司琼呕吐的全程控制帕洛诺司琼明显优于格拉司琼帕洛诺司琼优于格拉司琼急性呕吐延迟性呕吐恶心程度安全性焦虑失眠的预防目前二十九页\总数四十三页\编于五点帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究

----隔日给药30目前三十页\总数四十三页\编于五点国际：PALO重复给药的探索帕洛诺司琼多日给药的研究报道研究者时间病例数给药方案全程CR(完全有效率)EinhornLH2007411,3,534.1%MattiuzziGN20101431-5/1,3,531%/35%MussoM20101341,434%GiraltSA2011731-2/1-320.8%/20%SupportCareCancer.2007Nov;15(11):1293-300.Cancer.2010Dec15;116(24):5659-66.BoneMarrowTransplant.2010Jan;45(1):123-7.AnnOncol.2011Apr;22(4):939-46.

帕洛诺司琼重复给药具有更好的疗效和耐受性。重复给药方案中尤以隔日给药方案疗效明显优于仅首日给药。目前三十一页\总数四十三页\编于五点32针对以顺铂为基础的多日化疗方案，帕洛诺司琼应和地塞米松联合使用，在第1，3，5日0.25mg静脉注射。MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药目前三十二页\总数四十三页\编于五点33多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究

——两种不同的用法

PALOd1,4(n=15)PALOd1,3,5(n=15)恶心/呕吐的发作次数(7天内)N:137/V:70N:85/V:44需要解救治疗的次数（7天内）10057呕吐发作的平均次数（21天）6.23.9恶心影响进食的患者比例（中重度）41%31%恶心影响睡眠的患者比例（中重度）20%13%恶心影响活动患者比例（中重度）31%20%恶心影响社会交往患者比例（中重度）32%21%JClinOncol27,2009(suppl;abstre20008)

目前三十三页\总数四十三页\编于五点国内：帕洛诺司琼隔日给药方案探索止若（盐酸帕洛诺司琼）隔日给药大样本多中心平行临床研究正在进行中…目前三十四页\总数四十三页\编于五点阶段性报告我们统计了前期入组的来自6家中心的101例受试者。其中，最小年龄为18岁，最大为74岁，平均年龄47.0岁，中位年龄48岁。其中，男性患者共68例（67.3%），女性患者33例（32.7%）。目前三