临床试验运营业务行业前瞻与投资战略规划报告

临床试验运营业务行业前瞻与投资战略规划报告

建立健全服务外包标准体系、提高中国服务标准的国际化水平。制定一批具有国际领先水平的标准并应用推广，建立和完善服务外包能力、质量和流程的标准体系。支持行业协会制定相关的发包规范和服务供应商提供服务的技术标准。建设推广信息技术服务标准ITSS品牌。积极倡导建立服务外包国际标准体系，参与制订全球数字贸易规则，增强全球标准话语权。2011—2015年，我国服务外包合同金额从447亿美元增至1309亿美元，年均增长31%；执行金额从324亿美元增至967亿美元，年均增长31%；离岸执行金额从238亿美元增至646亿美元，年均增长28%。离岸服务外包占服务出口总额的比重从13%提升到23%，成为促进外贸发展的新动力。CRO行业发展概况（一）CRO行业整体介绍新药研发作为医药产业链的上游，其发展状况直接影响到医药产业未来的生存和发展。随着行业分工的专业化和细分化，一批以医药研发合同外包服务为主业的企业逐步成长起来，该类企业又称为CRO。CRO是通过合同形式向制药企业提供新药的临床或临床前研究等服务的专业机构，服务范围涵盖医药研发流程的各环节，包括临床前阶段CRO（涵盖药物发现阶段和临床前试验阶段）和临床试验CRO，可根据客户需求提供特定环节的定制化服务。1、药物研发流程分析随着制药行业持续发展，CRO机构在资金密集、复杂、具风险及耗时的药品研发流程中发挥着日渐重要的作用。典型的创新药研发（包含化药和生物药）主要包括三个阶段：药物发现阶段（化合物研究）、临床前研究阶段、临床试验阶段（包括注册申报等工作），前两个阶段可划归为临床前试验阶段。2、CRO企业在医药研发中主要发挥的作用CRO行业通过承接新药项目研发中的部分环节，使得新药研发风险在整个产业链中得以有效分散。一方面，可以使制药企业减少固定成本支出，降低成本，同时CRO企业凭借自身专业高效的项目执行，能够有效地缩短新药研发周期，提升整体研发效率。以临床试验环节为例：作为新药研发中支出最大的环节，临床试验的开展涉及试验方案设计、临床医疗机构选择、病人招募入组、临床监查及数据统计分析等诸多专业事务，CRO的参与可以使得整体临床研究时间缩短工艺化学商业化生30%左右，为创新药商业化赢得宝贵时间。3、医药研发投入不断加快，CRO行业渗透率进一步提升CRO机构在药品研发中提效降费的作用越发显著，已成为医药研发产业链的关键环节。新一轮药品研发浪潮促使全球药企加大研发投入，同时越来越多药企为提高效率和降低成本，纷纷选用CRO模式进行药品研发，因此，研发投入和CRO渗透率共同驱动CRO行业高速发展。近年来，在研发成本和时效要求下，药企研发外包意愿加强，CRO行业渗透率进一步提升。根据调查数据显示，2016年全球药企中CRO渗透率仅为30．5%；预计2021年CRO渗透率有望提升至46．5%。由于中国早年以仿制药为主，CRO市场需求低迷，渗透率处全球较低水平，随着国内医药创新意识崛起，未来提升空间较大，预计2021年国内CRO渗透率将达到40%水平。（二）CRO行业市场概览1、全球CRO市场概览全球制药行业的研发支出总额由2015年约1，498亿美元增至2019年的1，824亿美元，预计2024年将达2，270亿美元，2019年至2024年的复合年增长率为4．5%。临床开发支出占全球制药研发支出最大部分。2019年，研发支出占全球制药市场总规模13．8%，而临床开发阶段的研发支出则占研发支出总额67．8%。制药企业聘请精通项目管理、具备专业及经验、研究技术创新的CRO机构管理复杂项目以降低研发风险与成本，加快开发安全有效的药物。2019年，临床CRO市场占全球药品合同研究机构市场总额64．9%。临床CRO行业概况临床阶段CRO的业务类型大致分为：临床试验运营、数据管理及统计分析、临床试验现场管理。在临床试验阶段，CRO服务以临床研究为主、兼顾工艺研究、注册申报、以及药物再评价，内容涉及临床方案设计，临床数据管理，病人招募管理，数据统计分析，生物样本分析，药代动力学研究，药效学研究，医学撰写，循证医学研究，药物经济学评价等。临床试验的参与者可以包含申办者、临床试验机构、其他服务机构、药品监督管理机构、受试者等，临床CRO协助申办者完成整个或部分临床试验不同阶段的工作。推进区域协同发展构建以中国服务外包示范城市为主体，结构合理、各具特色、优势互补的区域发展格局。东部地区要继续巩固原有优势，积极发展高技术、高附加值的综合性服务外包，加快形成服务外包产业核心区，在更高层次参与国际合作的同时，带动人力资源密集型的服务外包有序向西部地区转移。中部和东北地区老工业基地要利用科教资源密集、产业体系完整等优势，通过合理分工、专业化生产引导工业企业加快服务环节外包，提升发展活力、内生动力和整体竞争力。西部地区要加快推进服务外包产业发展，利用区位和人力资源成本优势，进一步改善产业基础设施条件，增强本地区产业承接能力，积极承接东部地区产业转移，扩大服务外包规模。加强各地区接发包企业、园区之间的对接联系，畅通产业转移渠道，开展承接转移促进活动。培育壮大市场主体支持企业从事服务外包业务，鼓励服务外包企业专业化、规模化、品牌化发展。推动服务外包企业提升研发创新水平，通过国家科技计划（专项、基金等），引导和支持企业开展集成设计、综合服务解决方案及相关技术项目研发。鼓励服务外包企业加强商业模式和管理模式创新，积极发展承接长期合约形式的服务外包业务。积极壮大市场主体，培育一批影响力大、国际竞争力强的龙头企业，一批规模显著、优势突出的大型企业，一批富有活力、特色鲜明的中小型企业。引导企业通过兼并重组、技术入股、创新同盟等形式，优化资金、技术、人才等资源要素配置，实现优势互补。鼓励企业特别是工业企业打破大而全小而全的一体化生产格局，购买专业服务。CRO行业发展趋势随着我国药物监管趋严，药物研发风险增大，我国临床CRO渗透率将持续提升。自加入ICH以来，随着政策改革、企业研发投入提高、临床CRO和数据分析与统计等行业融合，我国临床CRO企业业务将呈现业务全球化、服务创新化、管理信息化等趋势。（一）CRO行业门槛逐步提高，行业集中度不断上升，呈强者恒强的趋势CRO行业作为药物研发价值链中的重要环节，在质量标准体系上不可避免地要与制药行业严格的行业标准接轨。近年来，我国对药物研发过程的质量管理标准日益提高，逐渐向西方发达国家的质量标准体系靠拢。愈发严苛的质量标准致使CRO企业加大软硬件投入，进而增加CRO企业的运营成本，小型CRO企业可能面临被淘汰的局面，而有一定规模的CRO企业具备强大的实力能够满足制药企业的要求，从而赢得更大的市场份额，呈现强者恒强的趋势。（二）CRO行业纵向一体化的发展趋势明显药物研发是一个系统工程，对应的CRO服务类型也覆盖了药物发现阶段、临床前研究、临床研究、新药注册申报服务等多个环节，不同环节对应的技术难度不同，可获得的附加值也高低有别。由于纵向一体化不仅能为客户提供更便捷的一站式服务，也是构建自身竞争力、提升盈利能力的有效途径，因此通过连通上下游环节、拓展业务范围从而实现纵向一体化，正成为CRO行业新的趋势。目前，国际大型CRO企业大多有能力提供一站式全流程服务，但我国CRO企业中能够提供一站式全流程服务的仍然屈指可数。综合全面的CRO在未来市场竞争中将具备更多的优势，减少申办者临床项目管理成本，提高与各CRO的沟通效率，从而加快项目的实施进程。同时，具备综合服务能力的CRO可以从早期即介入到客户的研发之中，为申办者提供研发建议和咨询，提升其研发、设计能力，更大程度上提升客户粘性，确保后续业务订单的延续。因此，对于我国的CRO企业来说，打造完整的产业服务链有助于提高我国医药行业的技术创新能力，满足其对CRO服务日益增长的需求。（三）CRO行业专业化，特色化趋势愈加明显从国际上临床CRO巨头的发展趋势来看，具备在某一特定领域的临床试验服务能力是确保该企业保持市场竞争力的关键，比如ICON在慢性病和疫苗领域强大的招募能力和管理能力，使得其成为慢病和疫苗领域领军临床CRO，在全球范围内承接了超过130个新冠相关疫苗临床试验项目。PRA则在呼吸系统和肝病领域处于绝对的优势地位，近五年已经进行了300多项呼吸系统疾病试验，在肝病领域尤其是新兴的NASH领域具有较强的竞争力，其承担了34项NASH临床试验和5项III期NASH临床试验（全球NASH药物处于III期数量总共8个）。随着我国临床CRO行业的不断发展，未来除了行业集中度不断提升外，逐步会发展出一批在特色疾病领域具备绝对或相对优势的行业龙头，能为医药企业提供独特和差异化的研发服务，很多发展迅速的中小型CRO多为拥有自身独特技术平台或在专业化领域内拥有一技之长的CRO企业。（四）临床CRO临床试验数据管理逐步信息化合同研究具有信息密集的特点，近年来越来越多的CRO正在加大大数据利用技术方面的投资，提高自身的数据管理能力，这其中最具代表性的就是临床试验数据的管理。临床试验数据采集和管理会直接影响药物研发临床试验的质量。信息化水平的提升可以有效减少药物研发的时间，缩短新药流程，目前多数CRO企业使用的是TMF（TrialMasterFile）模式对临床试验数据进行管理，即使用纸质形式对临床数据进行提交或简单的文件传输，限制了操作人员对试验进行实时的访问。近年来，CRO逐步由传统的纸质化的临床数据采集和数据管理模式转向电子化的临床数据采集和数据管理。这不仅提高了医药企业对研发试验的审判效率还可以增进其与CRO企业间的沟通与协作。此外，随大数据、物联网及智能可穿戴设备的发展，临床CRO企业开始尝试通过可穿戴设备、医疗器械装备等进行患者招募、远程收集参与者的临床数据、活动数据和关键的生物指标，减少随访及跟踪次数，结合电子化的临床数据采集和数据管理可大大而提升效率，降低临床试验成本。完善财税政策加大合规的财政支持力度，优化资金使用方向和支持方式，推动对重大项目、重点园区、重大平台开展专项扶持，加强对企业自主研发、商务模式创新、企业境外并购等的扶持力度，加大对专、精、特、新创新型、中小型优势企业的定向支持；引导社会资金加大对承接国际服务外包业务企业的投入，在服务贸易创新发展引导基金中设立支持服务外包发展的子基金。疫苗CRO行业发展的驱动因素（一）对于疫苗的重视程度和需求增加，带动疫苗企业研发投入热情尽管中国疫苗市场经历了多年的高速发展，但2018年中国疫苗人均支出仅为3．7美元，而美国的人均支出为47．7美元，欧洲五国和日本分别为14．4美元和20．0美元，中国人均疫苗费用支出远低于发达国家，中国疫苗市场仍有较大的发展潜力。根据弗若斯特沙利文数据，2016年我国疫苗市场规模为271亿元，2020年中国疫苗市场规模已增长至753亿元人民币，复合年增长率达到28．7%。预计到2025年，市场规模将达到2，089亿元。2020年至2025年的复合年增长率为20．8％，是同一预测时期医药市场平均增长率的两倍以上。2010年以前，中国的疫苗产业主要以仿制为主，因此疫苗临床试验也主要是模仿国外经验。在十二五和十三五期间，中国的生物技术领域发展迅速，逐渐涌现出一些全球领先的创新性疫苗，如口服重组幽门螺杆菌疫苗、重组戊型肝炎疫苗、肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗、口服轮状病毒减毒活疫苗、痢疾疫苗、带状疱疹疫苗以及重组人乳头瘤病毒（HPV）疫苗等，创新疫苗的研发将大大促进疫苗行业的发展，随着更多疫苗进入临床阶段，为疫苗临床CRO带来更多商机。（二）疫苗研发成为新的市场热点，对专业化的CRO需求旺盛随着疫苗研发成为市场热点，越来越多的医药企业进入疫苗研发与生产的赛道，开展旷日持久的疫苗临床试验。然而目前在疫苗临床CRO领域，服务提供者数量有限，每年能承揽的项目亦有限。疫苗市场作为一个庞大且多样化的市场，市场参与者尤其是新进入者追求更快速的获得监管机构对其产品的批准，因而需要专业疫苗临床CRO的赋能。2019年以来，国内疫苗行业的投资呈现出空前热度，据不完全统计近三年来包括康希诺、成大生物、华兰疫苗、艾博生物、斯微生物等在内的疫苗生产企业通过IPO或私募股权等方式实现约280亿人民币的融资，主要用于产能扩建及新的疫苗研发；鉴于我国疫苗行业起步较晚，早期的研发实力相对较弱，因此，众多的疫苗生产企业产品较少。随着行业研发与生产能力的提升，规模效应逐步体现，中国疫苗市场整合度不断提高，稳定生产多种产品的市场参与者有望拥有更高的市场份额。因而，获批产品较少的疫苗企业有意扩充疫苗产品线，加大研发投入。（三）产学研多方合作联动，创新疫苗研发推动市场增长疫苗的研发流程复杂，需要同时兼顾对于病原体和流行病的深入研究、对疫苗产品的临床研究和开发以及对生产工艺的开发与合规生产。中国早期接种的疫苗主要以老旧品种为主，创新疫苗较少。只有建立以研发企业为主体、与科研机构（大学）合作、产学研相结合的疫苗研发和产业化体系，才能将疫苗研发和产业化链条有机衔接，高效率的推进疫苗产品面世。例如在此次COVID-19病毒感染中，康希诺作为研发企业与军科院开展深入合作，委托上海医药作为生产企业，成功研发生产了腺病毒新冠疫苗。在治疗类疫苗领域，医院及科研机构仍然是我国相关临床试验的主要推动者，根据《全球肿瘤疫苗临床转化现状分析》公布的数据，截至2021年1月中国肿瘤疫苗领域临床试验共102项，申办者共43个，其中医疗机构25个，约占58%，高校及科研院所为10个，占比为23%，企业仅有8个，占比为18%。未来，新的技术平台的成熟（如mRNA技术平台）将会加速这一领域的疫苗研制，在产学研带动下大大促进国内疫苗行业研发水平，为疫苗领域的CRO带来更多的商机。随着中国对于疫苗基础研究的普及和深入，疫苗的效力和保护率将持续提高。疫苗研发的范围也将从免疫规划的范畴逐渐推广至更具消费属性的疫苗，如狂犬病、疟疾、HPV、结核病（TB）等二类疫苗。这也将推动疫苗市场规模的增长，从而带动对疫苗临床CRO的行业发展。（四）COVID-19流行对疫苗研发具有重要的推动作用，加速了国内疫苗的出海速度新冠肺炎病毒的出现直接增加了对疫苗的需求，目前疫苗接种仍是控制病毒感染最有效的办法。一方面，