医药与中间体

第十章医药与中间体医药按药理作用分为心血管系统药物、抗菌药物（包括抗生素）、抗精神失常药、抗炎解热镇痛药、消化系统药物、抗癌药、呼吸系统药、麻醉药、催眠药和镇静药、抗癫痫药、抗组织胺药、利尿脱水药、脑血管障碍治疗药、抗寄生虫药、降血糖药、维生素类药、激素类药等

5.1概述感冒药物快克，康泰克，白加黑，康必得，速效感冒胶囊，泰诺主要成份为对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而产生解热作用白加黑成份:每片含日用片夜用片

对乙酰氨基酚325mg325mg

盐酸伪麻黄碱30mg30mg

无水氢溴酸右美沙芬15mg15mg

盐酸苯海拉明-25mg解热镇痛止咳药盐酸伪麻黄碱，具有选择性收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血、减轻鼻塞症状。日用片在治疗感冒中既可减轻上呼吸道粘膜充血，有明显消除鼻塞、流涕、眼鼻搔痒、喷嚏、流泪等感冒的前期症状；又可治疗由于感冒引起头痛、发烧、咳嗽。

盐酸苯海拉明为抗组胺药，可减轻感冒所致的流涕、打喷嚏等过敏症。无水氢溴酸右美沙芬为很好的镇咳药物N，N-二甲基-2-（二苯甲氧基）乙胺盐酸盐，能有镇静，防晕动，止吐作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。抗过敏药物N-甲基-3-甲氧基吗啡烃，有镇痛作用，但没有吗啡的成瘾性和吗啡样的其它副作用。阿莫西林非麻醉性的消炎镇痛药—(S)-酮咯酸

利尿药：(S)-(-)-依托唑啉减肥药—(S)-(+)-氟苯丙胺氯胺酮(K粉)摇头丸二乙酰吗啡（海洛因）一.药物的基本知识1.药物效应动力学又称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。2.受体理论从分子水平阐明病理生理过程的现象，解释药物的药理作用，作用机制，药物的分子结构与效应之间关系的一种基本理论。(1)受体具有识别特异性配基(药物)的能力，其识别的基础是二者在化学结构和空间结构的互补。(2)配基与受体结合后方可引发生物效应，其结合具有特异性，饱和性和可逆性的特点。(3)与受体结合的配基，其生物效应可分为激动剂和拮抗剂。受体理论的基本特征可归纳为：简称药动学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。

3.药物代谢动力学二.药物结构和药理活性1.非特异性结构药物2.特异性结构药物该类药物的药性与药物的化学结构关系不大，主要与药物的物理化学性质如溶解度、解离度、表面张力有关。也称为结构特异性药物，药物的生理活性与其化学结构密切相关。药效团具有相同的化学结构部分的药物，具有相同的药理作用。化学结构不同的药物，它们以相同的机理与同一受体键合，产生同样的药理作用三.药物发展简史

（1）《神农本草经》是我国最早的一部药物学著作，早在公元一世纪前后就系统地总结了我国古代劳动人民所积累的药物知识。该书收载药物365种，其中大部分药物至今仍广为应用，如大黄导泻、麻黄止喘、海藻治瘿。常山截疟等。

（2）《新修本草》是唐代（公元659年）的著作，收载药物844种，是世界上第一部由政府颁布的药典。《新修本草》比西方最早的纽伦堡药典还早883年。

（3）《本草纲目》是明代（公元1596年）李时珍通过长期从事医药实践，行医、采药、考证、调查、总结用药经验等，写成的巨著，分52卷，收载药物1892种，约190万字。他提出了科学的药物分类法，叙述药物的生态、形态、性味和功能，促进了祖国医药的发展。该书已受到国际医药界的广泛重视，分别被译成英、日、朝、德、法、俄；拉丁等国文字，对药物学的发展作出了杰出贡献。（4）德国Serturner（1804）从阿片中提出吗啡，用狗实验证明有镇痛作用。

（5）法国Magendi（1819）和Bernald（1856），用青蛙做的经典实验，分别确定了士的宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，阐明了它们的药理特点，为药理学的发展提供了可靠的实验方法。

（6）在此基础上，德国Buchheim及其Schmiedberg（1832～1921）创立了实验药理学，用动物实验方法，研究药物对机体的作用，分析药物的作用部位，从而对现代药理学的建立和发展作出了伟大贡献。

（7）本世纪初，德国Ehrich（1909）发现胂凡纳明（606）能治疗锥虫病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。

（8）德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染。

（9）英国Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将抗生素应用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物治疗，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。

（10）近年来，由于分子生物学等学科的迅猛发展，以及新技术在药理学中的应用，药理学有了很大发展。a）如对药物作用机制的研究，已由原来的系统、器官水平，深入到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平；

b）已分离纯化得到多种受体（如N胆碱受体等）；阐明了多种药物对钙；钠、钾离子通道的作用机制。

c）从中药中提出的镇痛药罗通定，解痉药山莨菪碱，强心式类药羊角拗甙、黄夹甙和铃兰毒甙，抗疟药青蒿素，抗癌药高三尖杉，喜树碱和紫衫醇等，均在临床有广泛应用

（11）在药理学的深度和广度方面，出现了许多药理学的分支学科：

（a）如生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时辰药理学等边缘学科，分别从不同方面研究药物作用的基本理论。

（b）近来还开设了临床药理学，研究药物和人体相互作用的规律、阐明药物的临床疗效、药物不良反应与监测，药物相互作用以及新药的临床评价等。这些分支学科的建立和发展，大大充实与丰富了药理学的研究内容。

5.2架心血管药哨物心血管合药物主敲要作用亡于心脏造或心血赢管系统升，改进齐心脏的殊功能、县调节血饿液的总歉输出量霸，或改火变循环简系统个蹲部分的娱血液分侦配。一.强印心苷类强心苷是路一类天然提存在于植拔物或动物(蟾蜍毒)的药物，慎能选择性优地作用于何心脏，增赶强心肌收结缩力，并平对心肌自浑律性、传罚导性和不跳应期具有上典型效应纤的药物，肥临床主要觉用于冶疗革心功能不脖全(充血性够心力衰爬竭)及某些繁心律不岭齐。二.有机俘硝酸酯有机硝觉酸酯类寸药物是磨一类提功供一氧资化氮的班药物。失用于治仗疗心绞蜂痛，起永血管扩括张的作票用。包括有机哑硝酸酯类脸、亚硝酸秘酯类、亚零硝酸硫醇父酯类等。该类药物衰的特点是拐吸收快、经起效快。名称起效/min作用时间/min硝酸甘油硝酸异戊四醇酯四硝酸赤藓醇酯硝酸异山梨醇酯亚硝酸异戊酯2201530.2530330180601（1）片剂有含化珍片和控名释口服容片两种（2）贴膜硝酸甘易油贴膜讲以铝箔尺为底衬对，中间弃药层为婚糊状物吵，上面拦覆盖椭汽圆形片瞒状释药牛膜，临嫁用时揭斜去保护脏层，贴浩于前胸肢、上臂改、腹部按等处。（3）气雾剂它是将猜硝酸甘元油乙醇半溶液充觉于密闭钻的气雾庙剂瓶内劳，在抛贩射剂的岔推动下完，药液帮以雾状萌喷入口暑腔，从还而迅速侨通过口尸腔黏膜洁吸收而歌发挥药何效。(4)硝酸甘播油注射禽剂硝酸甘油用于治羽疗心动省过速型滨的心律勾失常。1.普鲁卡菌因胺白色或类淘白色结晶旺粉末，易秩溶于水及询乙醇，微帽溶于氯仿腔，具有抗柳心率失常豪活性，用巩于室上性于和室性义心率失常。三.苯稻系衍生苦物本品的佩作用属梢于膜稳灵定剂类啦型，适启用于各钞种心律瓣失常，滨对急性心心肌梗门塞和室脾性心律拾失常效膊果较好直。白色粉盲末，几恨乎无臭果，无味史。熔点颤为200一204℃。易揭溶于水寻或乙醇棵，几乎隆不溶于岂乙醚。2.美西津用于降预低血脂膛，主要则针对胆推固醇和眨甘油三专酯的合慨成和分劣解代谢劣而发挥寄作用。四.苯耽氧乙酸岁类称冠心野平、安蜻妥明，碍本品为释无色或代淡黄色宅油状液薪，略有斑异臭。卧不溶于要水，溶糖于多数类有机溶清剂。沸嫩点148邻—15贷0℃／20m众mHg，折光率责为1.50阔0-1.疗5059，用于降戴血脂药，拳能降低血肥浆纤维蛋狭白元含量桨和血小板帜的粘性，犁减少血栓脚的形成。岂其不良反茂应是少数蜓病例发现撒有谷丙转桑氨酶暂时抵性升高的忠现象。氯苯丁酯稳（Clo间fibr渗atum察）氯苯丁狭酯的合员成过程五.其哲他杂环类（1）胍桨类象（2）肼作类双胍类昆药物，斑如二甲险双胍、遮丁福明性、是肥裹胖的糖削尿病病渗人有效架的一线灰用药。惹在有些芳国家还楚被推荐芹为非肥店胖的糖侦尿病患围者的一奴线用药粒。双胍剃类药物壳单用不娇会引起框低血糖璃。是口呜服降糖穿药中的巷元老。况降糖作笼用肯定倡，不诱每发低血萄糖，具骂有降糖的作用以炸外的心盛血管保卵护作用础，如调漂脂、抗粉小血板盛凝集等规，但对拨于有严豆重心、采肝、肺象、肾功糖能不良改的患者瘦，不推摩荐使用慨。为减幅轻双胍惕类药物巨的胃肠使副作用秩，一般豆建议餐茂后服用彼。[羡1]降开糖机制坑：减少弄肝脏产写生葡萄摊糖，促劝进肌肉铁摄取葡贼萄糖，活增加胰摘岛素敏嚼感性副作用洲：消化道不午良反应，业乳酸中毒保（比较罕笋见）主要品圈种：苯乙双胍肢（降糖灵徐，DBI机）；二甲杂双胍（降垃糖片，美略迪康，迪捆化糖锭，族格化止等换）；丁二积胍作用机制双胍类通染过促进肌片肉等外周境组织摄取凶葡萄糖，苹抑制葡萄乔糖异生；兰抑制或延陪缓葡萄糖均在胃肠道油吸收，正滔常人并无暖降血糖作饥用。与磺美脲类联合庸使用可增陕强降血糖庆作用。适用人逝群1、适选应于肥顾胖型糖页尿病经袄饮食和由运动疗奸法仍未浮达标者拖，作为灿首选降民糖药；2、在牵非肥胖吨型糖尿剃病患者努与磺脲狐类药联差用以增修强降糖苹效应；3、在糖炉尿病患者月中与胰岛社素联用，朽可加强胰盏岛素作用沾，减少胰强岛素剂量敌；4、在不棍稳定型（疼脆型）糖绕尿病患者蚕中应用，列可使血糖疑波动性下红降，有利煮于血糖的妻控制。（2）摧肼类肼类药物主恰要是单胺氧化败酶抑制剂侦，它们抑口制单胺氧断化酶，表沿现出抗抑榨郁作用，比如苯乙肼、串异羧肼、碌尼拉米。为最早告发现的银抗抑郁装剂，减荣少儿茶暂酚胺的合代谢灭慢活，促蚕使突触殊部位的肃儿茶酚栗胺含量状增多，革产生抗轰抑郁作度用，并蛛有降压遣作用。猾这类药腰物除抑练制单胺神氧化酶舌，对肝她脏的药偏物代谢件酶也有勿抑制作破用，这惩类药物爪的副作裁用较多肌，可产牙生中枢街兴奋。载诱使精房诚神病发绩作，有箭肝脏毒轧性，引头起体位饰性低血尚压。5.3葛抗肿瘤药犹物及中间背体一.抗代谢药续物（干扰核命酸生物咸合成的惊药物）抗代谢药肤物通过对锦合成中所六需的叶酸剥、嘌呤、惜嘧啶及嘧揉啶核苷进观行干扰，库从而抑制腹肿瘤细胞狂的生存和亭复制所必酱需的代谢排途径，导指致肿瘤细趟胞死亡。常用抗概代谢药沈物有：旷嘌呤拮惨抗物、难叶酸拮贩抗物、猪嘧啶拮径抗物等状。1.嘌熊呤类拮根抗物巯嘌呤黄巯嘌呤跟钠2.嘧腰啶拮抗指物抗肿瘤效财果较好，淹但毒性较赏大，可引资起严重的圾消化道和拌骨髓抑制拳等副作用女。3.叶酸拮荡抗物用于治肠疗白血番病烷化剂诵是一类剃在体内胆能形成恒缺电子跌活泼中手间体或互其他具痛有活泼压的亲电猛性基团伸的化合虽物，进最而与生玻物大分随子（如闻DNA淘、RN假A或涉某些重这要的酶法类）中律含有丰含富电子用的基团劳（如氨门基、羟腥基等）肾发生共坝价结合选，使其绩丧失活油性或使DNA分子发那生断裂困。烷化剂系属于细疫胞毒类率药物，膛在抑制揭和毒害讲增生活嫌跃的肿多瘤细胞叠的同时她，对其弱他增生禁较快的饿正常细景胞也同件样产生疯抑制作笑用，因革而会产慈生许多碗严重的赚幅反应碎，如恶扯心、呕积吐及脱户发等。二.破坏DNA结构和用功能的刚药物1.烷化剂(1)溪.氮芥类R称为霜载体，滨可用来桃改善药书物在体聪内的吸攀收、分绿布等各界方面性跑质。β-氯乙伟胺基为烷是化基团，曲是抗肿瘤航的功能基太团。(2)脸.亚乙基探亚胺类功能基团课：亚乙基屈亚胺(3)取.亚硝廊基脲类结构持征锯：具有β-氯预乙基亚硝简基脲的恒结构单院元。2.金属配秆合物抗仪肿瘤药作用机芳制：使协肿瘤细雁胞DNA复制停猾止，阻翠碍细胞督的分裂世。5.4坚抗生素类卫药物与中唯间体一.概述1.抗生素的洁概念：抗登生素一般纲是指在某傍些微生物锐的代谢中极所产生的是化学物质布，这些物墓质在很低然的浓度下励能抑制或容杀灭其他棍微生物，振而对宿主宅不会产生必严重的毒沈性。2.用途n临床应用忆上，抑制煌病原菌生苏长，治疗匠细菌感染败性急病。n免疫抑载制和刺街激植物欣生长作圆用。n广范用旁于医疗票、农业村、畜牧拥、食品共、工业饺方面。3.抗生素发线现历史1929年发现迁青霉素让、194盟0年青霉素首作为药品堤上市；194示4年窜链霉素宾；194友7年氯棒霉素；1948年金霉驾素；194刑9年四翅环素1950途年土霉素195崖2年红霉觉素195写5年两简性霉素B，195兵7年卡齐那霉素196使3年庆侧大霉素等弗莱功明青霉素的酿发现青霉素描的发现恋者是英谦国细菌腾学家弗辫莱明。讽一天，汪弗莱明杜在他的向一间简善陋的实亡验室里信研究导翠致人体迹发热的搭葡萄球裳菌。由豆于盖子生没有盖锐好，他事发觉培慰养细菌浆用的琼携脂上附附了一层主青霉菌炒。这是叨从楼上行的一位优研究青购霉菌的南学者的刷窗口飘炭落进来赠的。使鲁弗莱明孙感到惊岔讶的是金，在青蜓霉菌的嗓近旁，黎葡萄球且菌忽然狭不见了思。这个采偶然的句发现深惜深吸引老了他，询他设法追培养这递种霉菌努进行多异次试验赔，证明捡青霉素鉴可以在证几小时歇内将葡估萄球菌百全部杀鼠死。弗州莱明据痛此发明旦了葡萄请球菌的塌克星—灰青霉素拜。1929辟年，弗莱况明发表了粉学术论文斧，报告了耀他的发现亿，但当时庄未引起重各视，而且君青霉素的戏提纯问题晚也还没有墨解决。1935爸年，英国舱牛津大学系生物化学花家钱恩和宪病理学家圾弗罗里对蔑弗莱明的雀发现大感妥兴趣。钱杂恩负责青胶霉菌的培盲养和青霉盾素的分离游、提纯和卵强化，使钟其抗菌力荡提高了几赢千倍，弗捉罗里负责个对动物观膊察试验。泉至此，青沸霉素的功粪效得到了竹证明。弗锐罗笔里弗罗里饭与弗莱垒明、钱穗恩同获执194广5年诺真贝尔生阵理学和妈医学奖举。l干扰细趁菌细胞柿壁的合太成青霉素类罗或头孢菌冬素类l影响细菌奖蛋白质的胞合成四环素类客、氯霉素沉、大环内腐酯类等l抑制细菌强核酸的合辱成利福平l损伤细托胞膜多肽类糕、多烯竞类抗生向素4.抗生素类易药物作用戴机理lβ-内酰胺类l四环素类l氯霉素类l氨基糖苷灵类杭生素l大环内朱酯类抗钓生素l其他抗生婶素5.分类二.β-内酰胺类1.双药物分较子结构唯特点：分子中含后又有四个据原子组成睁的β-内蓄酰胺环的固抗生素。β-内酰斑胺环是该列类抗生素争发挥生物使活性的必希须基团。在与细菌限作用时，倚β-内酰签胺环开环货与细菌发塞生酰化作泄用，抑制风细菌生长肥，由于β坊-内酰胺络环是由四早个原子组报成，化学迎性质不稳倚定，易发水生开环。抑制细性菌细胞贺壁的合唱成。细胞壁舰是包裹滔在微生作物细胞丢外面的狂一层刚液性结构追，它决疾定着细眼胞的形支状，保舌护其不追因内部真的高渗咳透压二余破裂。增细菌细灿胞壁的韵主要成帮分是粘泽肽，是满在粘肽拥转肽酶谅的催化削下，形罩成具有榜网状结代构的含裕糖多肽宿，β-内酰胺类橡抗生素的棕作用部位买主要是抑胀制粘肽转中肽酶，使例其催化的妙转肽反应畏不能进行胸，从而阻歇碍细胞壁冰的形成，辛导致细菌国死亡。3.分类：包括青羽霉素类彩和头孢包菌素类事及非典钓型β-内酰胺炭类。2.作用机躲理：青霉素类恳抗生素包认括天然青另霉素类、秋半合成青集霉素类两胞大类。天然青霉驶素是霉菌绵属的青霉阔菌所产生裹的一类抗冠生素。4.青霉素浓类半合成青章霉素口服青霉般素类：苯勉氧青霉素院类青霉素Ⅴ旦(pe薄nici括llin储V)非奈西耳林(紧phe滋net貌hic侨ill窗in)特点：耐卸酸，不耐狮酶耐酶青食霉素类顾：异恶袖唑类青稀霉素苯唑西林爹(ox桑acil存lin)氯唑西林备(cl变oxac防illi卸n)双氯西林过(di炼clox令acil至lin)氟氯西喉林(致flu希clo撇xac谱ill夕in)特点：耐叙酶，耐酸广谱青霉忆素类氨苄西贩林(繁amp隐ici湾lli糟n)杂、匹氨梅西林须(pi冰vam陶pic禽ill母in)阿莫西灶林(国amo死xyc卵ill盾in)特点：前广谱，债耐酸，膨不耐酶抗绿脓杆摄菌广谱青烈霉素类羧苄西娇林(测car港ben绳ici奥lli佳n)、驻磺苄营西林组(su托lbe海nic奇ill粪in)替卡西仰林(悄tic钳arc阴ill挠in)呋苄西馅林(滴flu刘ben叶ici喇lli载n)他、阿洛岂西林李(az方loc坑ill故in)哌拉西林亿(pi责pera夸cill绞in)必、美洛循西林(袜mezl副ocil传lin)特点：广需谱（G-杆菌、芹绿脓杆苗菌）半合成令青霉素改变药鹊物的极朗性，使之易魂于通过党细胞膜路可以扩胃大抗菌当谱。在分子镇中的适敬当的部螺位引入窜立体障稍碍的基桃团可以购克服耐可药性.青霉素求噻唑环氧上的羧堆基是基交本活性翠基团,不能被削取代.青霉素类查药物的构锦效关系：侧链修饰男方法：酰氯法酸酐法N，N’蒸-二环己题碳二亚胺奔法固相酶愿法5.头孢菌些素类头孢菌素潜又称先锋异霉素，天降然头孢菌膊素是由头牢孢菌属的卖真菌所产话生的抗生王素。2头孢菌素干类——亲顶水性的逝侧链口遭服吸收枝差，毒抓性比较飘小，对兼酸比较颂稳定，警与青霉布素很少或或无交茂叉过敏杨反应。天然头孢菌素C对抗菌效乓力有影响影响抗养生素效贴力和药代动喊力学的性母质影响对吊β-内芝酰胺酶的虾稳定性抗菌谱的决定性基漠团2结构改造挖的位置践:头孢类抗客生素的发照展六十年代枪初开始上拴市，包括豆过去俗称笛的先锋霉达素1－8趟号及18稼号等。虽对青霉辰素酶稳定骡，但能被初许多革兰耻氏阴性菌剖产生的β－内酰和胺酶所近破坏，薄故对耐先药菌株胃的治疗姻仅限于箭产青霉赵素酶的时细菌引号起的感萝染。常用药品忠：头孢噻吩弊(Cef芝alot栗in)，头孢唑啉恭(Cef四azol引in)，头孢拉定吨(Cef御radi莲ne)，矿头孢乙氰郊(Cef壮acet目ril)雪等第一代第二代对多数β－内酰胺许酶稳定，仍抗菌谱较派第一代广京。但同样具妥有第一代斑头孢菌素镇的缺点，最即对绿脓祖杆菌和某原些肠杆菌架活性差闹。常用其治康疗敏感菌写引起的败匪血症、呼怕吸道感染邻、心内膜辽炎、尿路起感染及软都组织感染阁等。常用药配品：头孢丙烯碑(Cef叼proz早il)头允孢呋肟(挎Cefu扎roxi尖me)头在孢西丁(谊Cefo俱xiti说n)头孢胖羟唑第陕三巷代根据对假兵单胞菌属侍是否高效山而划分为胀两组重点对付途肠杆菌科就的有头孢噻肟(Cef违otax只ime)、头孢唑样肟(Ce赞fti也zox盘ime盟)、头孢甲盛肟(Cef瞒meno雨xime嚷)及头孢三嗪(Ce欧ftr蓄iax刮one总)。能治疗绿辫脓杆菌感好染或对其皂有较强活洞性的有头孢他淀(Cef各tazi礼dime财)、头孢忽哌酮(Cef啦oper劫azon折e)、头孢磺核啶(Ce治fsu筒lod瓜in)、头孢咪邮唑、头孢尖匹胺、头毒孢匹罗等。对付肠杆黑菌科细菌孩的四种药亏物中，除头孢三泥嗪外，其它粉三种都不棋能治疗绿戚脓杆菌感画染。第四代抗菌效能亮高、抗革感兰氏阳性统菌活性增旬强。对β-际内酰胺牵酶更稳神定，血连药浓度砌高，可蝇透过血锄脑屏障卖。常用药志物：头孢吡肟盖(马斯平劝)头孢匹浙罗(C逐efp巴iro坊me)等。6.β-内酰胺类肉抗生素的矮不良反应肾毒性过敏反遍应神经毒性血液系统秀损害胃肠道碰反应二重感染双硫伦溜样反应肾毒性机理：进顽入肾小管济上皮细胞棉后选择性指的与线粒园体膜结合弃，引起能架量代谢障恭碍，线粒月体呼吸管迁窘迫以致烤细胞坏死榴。有些可纤作为半哑抗原引落起免疫止炎性反钟应，累漂及肾小好管间质毁，引起通急性药辅物性间矛质炎。症状：过千敏性休克搭、药物炎妙、皮疹、遥血管神经皮性水肿、少血液恶病斤质、胶原竞性疾病等同过敏反应线。其中以银迟发性过督敏反应危宵险最大症状：（祥轻微）：里头痛、头枕晕、感觉千异常严重：精企神错乱、已谵妄，惊猴厥、癫痫如：头乒孢酚（荐Cep忘hal毙oti窑n）、秩头孢唑研(C分efa增zol侧in)堪等可过敏反应神经毒性胃肠道反浑应症状：老恶心、功呕吐、荡腹泻二重感载染广谱抗扮生素长酸期大量林应用，瓶使敏感怨菌受抑匆，不敏抱感菌(音如真菌巾等)丢乘机在挎体内生牵长繁殖生所造成煮的继发丙感染。血液系扫统损害症状：肠插胃出血双硫仑旋样反应渡（戒酒激硫样反字应）症状：面部潮红寺、头痛、救眩晕、腹抚痛、恶心塌、呕吐、岛气急、心材率加快、井血压降低工、嗜睡、猴幻觉，甚既至休克双硫仑找（dis责ulf稼ira清m），又称双楚硫醛，滩作为戒评酒药已棕收入美球国、日烧本等国卖药典。私乙醇进岸入体内灯后，先振在肝脏觉内经乙乎醇脱氢稼酶作用雁转化为萍乙醛，暂乙醛再队经醛糖先氧化还痛原酶（腊也有文填献称乙傲醛脱氢陡酶或乙肺醛去氢瞎酶）作第用转化筹为乙酸贸，乙酸盲进入枸妹椽酸循谣环，最室后转变老为水和块二氧化丽碳排出湾。而双狼硫仑可神抑制醛王糖氧化色还原酶末，使乙奥醛不能珠氧化为罗乙酸，散致使体速内乙醛替浓度升杂高，产扣生不适蛇。服用抖双硫仑寒以后的准一定时败间内饮累酒，会东发生面省部潮红敲、发热献、头痛处、恶心影、呕吐迟、口中旅有大蒜即样气味尺等反应尘甚至休袖克，严纠重者可员致呼吸捏抑制、匪心肌梗番塞、急拔性心衰阳、惊厥床及死亡焰。此即站戒酒硫钢（样）泰反应，忽也称双味硫仑（议样）反蝇应。三.汗四环素执类四环素班类抗生毕素是由西放线菌洋产生的软一类广睁谱天然芬抗生素升及半合供成抗生弯素，其粉结构均秘为菲烷燃的基本赢骨架。作用机理腿：抑制蛋珠白质的合王成临床应邪用首选立克次氏提体→季斑疹伤寒支原体帽→驼肺炎不良反应①胃告肠反应②二暗重感染③崖对骨、姜牙生长亦的影响四.氯霉素类氯霉素在籍1947销年由委内毫瑞拉链霉读菌培养液悟中得到。抗菌活探性基团倾为二氯用乙酰胺胜基团临床应用首选伤寒、斩副伤寒枪斑疹伤择寒、沙动眼、结萝膜炎、业敏感菌块致严重方感染不良反馅应①抑夜制骨髓架造血系邮统a.可沿逆性血细游胞减少b.不扇可逆性再痰生障碍性败贫血②其它愉过敏叨反应、二均重感染、米胃肠反应作用机弊理：代抑制村蛋白质傅合成五.大环内卡酯类抗滚生素大环内籍酯类抗浑生素是盯由链霉过菌产生橡的一类暖弱碱性勤抗生素求。结构特征映为：分子负中含有一掘个内酯结腾构的十四绳或十六元酸大环。类型：风红霉素凭、麦迪膜霉素和冰螺旋霉戏素等.这类抗视生素对倾酸碱不信稳定，渗在体内壁也易被浴酶分解董，内酯污环开环膛或脱去尝酰基等榨，都可棋丧失或稠降低抗铃菌活性斯；对痰革兰阳眯性菌、歇支原体斧等有较磨强的作岗用；与龟临床常远用的其饥他抗生里素之间贸无交叉萌耐药性袋，但细汽菌对同枣类药物誓可产生车耐药性思；毒性劈燕较低，绕无严重兆不良影辅响。大环内酯遵类抗生素六.氨基糖苷喉类抗生素氨基糖苷劫类抗生素徒是由链霉报菌等所产碰生的具有属氨基糖苷匪结构的抗绑生素。1944席年从链霉贱菌中分离央了第一个他氨基糖苷吵抗生素，告即链霉素茅。氨基糖吓苷类抗紧生素这类抗尺生素与卡血清蛋弓白质结赛合率低晶，绝大惨多数在们体内不救代谢失卧活，以螺原药形率式经肾椒小球滤窑过排出拖对肾脏附产生毒余性；本岛类抗生最素的另赠一毒性到是损害胖第八对岂颅脑神困经，引教起不可兵逆耳聋特，尤其铲对儿童鄙毒性更事大。5.5解热镇趣痛类药奇物中间笨体一.概述1.解言热镇痛件药大多宝作用于链外周神场经，可肿使发热量病人体斤温下降咸至正常扇，而不累影响正不常人的匠体温。常用解热畜镇痛药按谱化学结构镰分为：水暂杨酸类，帜苯胺类，范吡唑酮类他。该类药死物的镇痛妖作用主要恐是对头痛前、牙痛等摸效果好，浴对外伤性至及内脏平行滑肌疼痛铲无效，其穿中一些药稻还兼有抗歉炎作用。二.药物范作用机理前列腺素东（PG）1.解热赢作用特点：降低发磁热者体偷温，对楼正常者颂无影响任.机理：抑制PG合成。监（PG是致热物救质）发热是机永体一种防滋御反应（苹巨噬细胞亲、白细胞公吞噬活动懒增强，抗围体生成增牺加等），搏且热型也煌是诊断疾绪病的重要新依据，故秤对一般发抱热患者不沫必急于使姻用退烧药舅；但热度咬过高，可态引起头痛脉、失眠，敏甚至惊厥蛛，适当选引用退烧药勺降体温是越必要的，饰退烧是对魄症，应着湾重对因治岭疗。解热作完用2.镇绘痛作用特点:•适用于伐中等程度盖的疼痛如关牙痛、头粪痛、肌肉先痛等慢性查钝痛•无效：箱创伤引起辱的剧痛，槽内脏平滑揪肌绞痛•无心快现象，谎无呼吸抑萌制作用•长期乞使用一示般不产外生耐受煮性和依源赖性镇痛作绣用机理:抑丢制PG合成。椅（PG是致痛化物质）3.消炎懂作用：消炎机咏理:通过抑制沉环氧酶或浸抑制5—夫脂氧酶，读从而抑制PG的合成达到消炎描作用。1.类型国：水杨酸类苯胺类吡唑酮大类等三.解闹热镇痛表药2.药害物发展简史1860年用化撕学方法番合成了劣水杨酸奋（sali故cyli罗cac葬id）；189摘9年Bay符er药厂合奇成aspi参rin(乙酰水为杨酸);20世纪50年代合成朝了吡唑酮胞类；20世纪60年代合成细了吲哚乙扯酸类；20世纪70年代后远又相继历合成了她丙酸类脱、苯乙刺酸类等息；3.重要妇的解热镇黄痛药水杨酸蔽及其盐骆类均具雾有解热沾镇痛和考抗风湿义作用，殃但对肠歇道的刺鸦激较大国。1）.照水杨酸坡类水杨酸阿司匹林（乙酰水杨酸）体内过脖程1.口服吸收蠢迅速，弱绍有机酸。2.吸收后被换水解为乙丛酸和水杨诵酸.3.肝脏代谢瘦：小剂量—按一级动龙力学消除大剂量—按零级扇动力学闹消除4.以代谢子产物的校形式从墙肾脏排忘出.阿司匹灵林（a脏spi宵rin祸）阿司匹汁林（乙酰水烦杨酸）世纪神药药——阿司驴匹林阿斯匹画林是人灭类常用复的具有屋解热和鸣镇痛等己作用的撑一种药数品，它牵的学名甚叫乙酰修水杨酸驼。复方迹阿斯匹吵林由阿新斯匹林授、非那膊西汀和善咖啡因经三种药厦物组成无。因为朋这三种鹿药的拉机丁文字葡头分别质为A、孔P、C尖，所以幅又叫A预PC。182菠7年，谜英国科寸学家拉法罗克斯础首先发召现柳树熔含有一尤种叫水抽杨甙的夺物质。监185极3年，是德国化肯学家杰模尔赫首躺次合成壤水杨酸讨盐类的喇前身—蒸纯水杨话酸。它库具有退惨热止痛承作用，遵但毒性辅大，对竟胃有强深烈的刺邪激。1897真年，另一肥位德国化栏学家霍夫费曼为解除季父亲的风阵湿病之苦察，将纯水做杨酸制成荣乙酰水杨趴酸，这即犯是沿用至粘今的阿斯且匹林。它敏保持了纯贼水杨酸的碗退热止痛引作用，毒觉性和副作胁用却大为份降低。189踏9年，斜德国化践学家拜先尔创立食了以工注业方法杨制造阿惩斯匹林嘉的工艺惠，大量访生产阿花斯匹林盼，畅销剪全球。阿斯匹均林在人外体内的教作用解热：阿闸斯匹林进疗入循环系束统后，可剩作用于丘浑脑下部的嫩体温调节脊中心。此株中枢会监虫视血液的赔温度，及皮引发身体牲产热或散背热的反应妈。阿斯匹脊林因此有鄙退烧的作被用。它也料可产生发冤汗、毛囊东竖立和最挂重要的血猾管收缩或节扩张作用男。消炎：谱阿斯匹林湾常用来治猫疗风湿症纤，减轻炎晶症反应。藏类风温性皆关节炎病检人血中前沈列腺素的冰浓度比正兆常人高出净甚多，使灭得关节滑各液改变，哑阿斯匹林征抑制前列说腺素的合派成，因而享减轻发炎谊与疼痛。抗凝血概：阿斯柱匹林作椅用在血咬小板上黎，降低虑血液凝渣固的能强力，因必此外科予手术前退一周不后可使用猪阿斯匹珠林。但艰是它对牢凝血引清起的血列栓症具服有疗效弊。药物作用热:解热镇甘痛及抗虹风湿抗血栓曾形成不良反应胃肠道皇反应水杨酸反系应凝血障碍过敏反应瑞氏综合品征胃肠道反胸应1、直接殃刺激–恶心，呕肃吐，上腹睁不适2、长期呜使用--胃黏膜损觉伤（糜烂性简胃炎，胃急溃疡，上伯消化道出烤血）水杨酸反亡应剂量过怀大（5g/省d）时，可摸出现头痛烫、眩晕、边恶心、呕逢吐、耳鸣阀、听力减它退，总称拦水杨酸反纸应，是水旗杨酸中毒除的表现。商应立即停前药、静滴骄碳酸氢钠龙碱化尿液晕，加速排屋泄。凝血障款碍出血倾向鞠多见有凝血谱障碍或屡出血倾丸向的病年人；术狮前；产居前等不删宜过敏反弄应皮疹阿司匹肿林哮喘禁用于哮勤喘、荨麻丛疹、鼻息赤肉患者瑞氏综合沸征(Rey嗓e’s滨synd疑rome蒸)1、少见，搭但后果严锦重2、儿童，屠青年伴病您毒性感染咏和发热3、慎用：妥水痘，流莫行性感冒彻等病毒感摩染者瑞氏综合亿征是一种以先急性脑病馆合并内脏兴脂肪变性然为特点的综合征成盐阿司匹它林的结回构修饰桂的方法尝：成酰胺成酯其他2）.苯胺类症药3）.吡唑酮仆类这类药物益具有明显备的解热镇德痛和一定请的抗炎作用,一般难用于高热劝和镇痛,打由于该类石药物过敏艘反应多,对鸟造血系芳统毒性趣较大,两因而限干制了他厘们的临则床应用.本品用崇于各种溉发热的页解热,工还可以削治疗急性关暮节炎和赴风湿以允及头痛哨等.5.6雨新药腐研究的乎途径与穗新方法一.途姻径：发辟现先导偿化合物味，进而忘进行结殿构修饰泥。先导化合棒物的寻找破：从天然瓜资源中扒筛选先授导化合驱物*组合化缩慧学**活性代俩谢物中执发现先磁导化合描物***生命基舌础过程租研究中永发现先葬导化合碑物****二.新药研究吧的新方法1.分子腿水平上药忽物新靶点芬的研究*2.分子寄生物学及围基因克隆随技术的应渗用**3.新子药的计标算机辅劲助设计湾及高通叉量筛选率技术的裁应用***4.硬药物剂况型和给论药方法稍的创新****1.植物疯中发现和烫分离有效卧成分2.微生敏物资源的逝开发在抗个生素的发爆展中占有偷重要地位3从房诚内源件活糠性物质发语现先导比态合物*肾上腺素青蒿素**为了提么高先导晴化合物总的发现悦机率，稠从组合疫化学库己中筛选先导宿化合物挽已受到抬重视。巧组合化克学实际梳是以随所机筛选为基匆础的一级种寻找核新药的保高效形薄式，是即以结构穿单元的组合樱、连接英为特征傍，平行快、系统抽、反复善的合成浓大量化学实地体、形虽成组合馅化学库斜的合成叮技术。有些药物披本身已有纱活性，在订体内代谢帐后，能转乱化为活性绣强、副作捷用小的代辨谢物，研铜究药物代碑谢以发现廉活性代谢朗物也是寻叶找先导化夹合物的一绣种途径。***安定代谢β-内酰损胺酶使青稻霉素水解盒，设计了拐β-内酰葱胺酶抑制剂青酶汤烷砜酸窝，它能丸与靶酶魔结合，节使酶失国活，当族它与青霉素燥类合并剩用药，骂增强抗衔菌活性谷。****国际上纷恶纷投入大减量人力、圈物力和最扭新生物技倘术于这一领域迹，目前为妻止，全世禾界共有约残400个察分子水平的药物筛款选靶点，颜随着人类腊基因组的抛研究，在吸今后5～6年内，您药物先导肌化合物也陕将数倍于型目前被发应现的药物。我阶国也应贪加强药辽物新靶风点的研粥究，以弯促进我烈国天然药月物的研趣究开发缸。显然幅分子水凭平的药坊物靶点取，有利于母天然药冈物单体剥或有效抱部位的碧研究，裤但中药局复方及整体似水平上发给挥作用的爪中药的靶贞点，有待例进一步研究仗。*分子生物这学及基因堤克隆技术是在未来的浙新药研究六中将发挥籍极其重要倚的作用。越来越仙多的与双人类疾血病相似短的动物邮模型通祥过转基欺因动物府或整体毁基因敲乔除建立考起来，节解决了萌许多过算去难以恼解决的公问题。分子生球物学技泳术的发钢展还为里基因治惕疗打下蕉了基础研，21良世纪将悉会出现形更多的因基因治伶疗药物惕，同时节反义核绍酸药物没也得到闻很大进傻展，在抽不久的亲将来也刚将为治平疗某些墓基因引讽起的疾示病发挥岁重要作阁用。**药物作症用的靶售分子结风构明确哄后，借零助计算模机，通悔过有机诱化学、鲁量子化笼学及立点体化学迟计算，图找出最荒佳的与剂靶分子家结合的腐药物分筛子结构控。国外题各大药蒸厂已普喘遍使用恢高通量裳筛选技鬼术(H梨TS)嘉，国内蹄也开始曾引进这与一技术肿。这一箩方法可武以做到茄大批量存、快速畏筛选，笔目前一动般已可浮达到每阳日筛选千样品数牺万个。括特别是苏这一方确法与组奔合化学争结合，忧组合化外学是近葬年来化悼学合成数领域里如的革命废性进展武，通过蔬特殊的款手段和兴原理，谅一次合苗成成百颤上千个休化合物曾，供药誓理学筛断选，使席发现先社导物的磨速度大养大提高史，完成抬了手工蛛无法完或成的大左量工作湾。***不同的剂铜型（即片记剂、注射你剂、胶囊宰剂等），鸦可带来完铃全不同的浙治疗效果钩，因而往端往制剂成息本超过原墙料药本身宿的成本，迹今后这一纤比例还将扎扩大。新羊的剂型包免括提高药赔物的吸收葡度（生物拴利用度）爬以减少服忠用量；可捕通过缓释榴、控释等院长效剂型屡，延长服封药间隔，垒从原来3结～4次/粱d服药改股为1次/近d，甚至盯1次/周贱，大大方坡便患者，央甚至改变寇经典的口秩服给药方衣式，利用桶透皮吸收购技术，通锄过皮肤表雹面给药，加达到简便贴易行、长剧效的预期卫目标。又泳如胰岛素愿长期以来匙均为注射谨给药，2馋～3次/辽d，非常啄不便，今蝇后可能通膏过滴鼻的袜方式，必锤将受到患阻者的欢迎慈。我国新仁药研究够开发的奋主要进阴展199秆4～1998年面向缠全国征哥集新药致研究160斧0多项，邻择优支饰持240项。其中旨属于重点叼项