儿科维持期1儿童哮喘治疗科室会审批通过

儿童哮喘维持期治疗仅供医疗专业人士参考，详细处方资料备索审批号：CN-8928有效期：2020-1-22哮喘控制不佳危害严重基于症状控制的评估贯穿治疗始终长期规范管理维持治疗可使哮喘患儿获益我国儿童哮喘患病率以每10年增加50%以上的幅度上升1-31990年1.97%1.09%中国哮喘儿童中，6岁以下儿童哮喘患病率更高32000年3.02%2010年目前我国儿童哮喘正处于患病率快速上升的阶段刘传合等.中国实用儿科杂志.2013;28(11):809-811.全国儿科哮喘防治协作组.中国城区儿童哮喘患病率调查[J].中华儿科杂志,2003；123-127.全国儿科哮喘协作组，第三次全国城市儿童哮喘流行病学调查[J].中华儿科杂志，2013，51(10)：729-735.Allergy2013;68:524–530.亚洲儿童哮喘控制情况亚洲儿童哮喘急诊及住院情况与亚太其他国家和地区相比，

我国儿童哮喘的控制水平仍较低哮喘控制不佳严重影响患儿学习、生活，加重家庭负担徐东群，环境与健康杂志2015;10-13.百分比（%）一项纳入497名北京哮喘儿童为研究对象，分析其相关因素，结果发现14.0%（41/292）的学龄期哮喘患儿因病缺课大于10d/年，25.9%（75/290）的学龄期患儿完全不参加或只能参加部分体育活动；37.8%（184/487）的患儿家庭哮喘相关医疗总费用大于1万元，27.6%（135/488）的患儿一年最高医疗费用大于5000元，2.5%（12/489）的患儿家庭不能承受医疗费用。哮喘控制不佳影响家长正常工作全国儿科哮喘防治协作组.全国儿科哮喘防治协作组.中国城区儿童哮喘患病率调查[J].中华儿科杂志,2003；123-127.绝大多数哮喘患儿家长正常工作受到影响百分比（%）影响工作每年耽误工作10天以上常年不能工作一项整群抽样调查研究，纳入43个城市432500名0-14岁儿童，旨在调查中国城区儿童哮喘患病率、哮喘相关因素及对儿童、家庭和社会的影响。研究显示，有6370例（95.47%）现患患儿孩子因哮喘疾病使其家庭成员工作受到影响。哮喘控制不佳可导致严重危害哮喘未完全控制组患儿，急性发作次数及因哮喘急性发作而计划外就诊次数显著高于完全控制组（p<0.001）轻度哮喘33%最近3个月无症状仅活动后出现症状死因比例既往无哮喘住院32%22%85%与健康对照相比，哮喘儿童体能较差，哮喘控制水平与体能呈负相关（在得分大于1的各组间，P<0.02）与哮喘控制组相比，比值比（95%CI）身体活动受限2.62户外活动受限2.58日常活动受限1.66环境诱因受限1.30儿童哮喘若未经规范治疗，其成年后70%仍会发作邢燕,等.中国当代儿科杂志，2015，17（2）：138-143RobertsonCF,etal.PediatricPulmonology,1992,13:95-100.VahlkvistS,etal.Allergy2009:64:1649–1655.4.HazelkornTetal.AnnAllAsthmaImmunolJ.2010;104:471-477.5.马艳良.中国呼吸与危重监护杂志.2004;3(1):10-14.显著增加急性发作风险1即使轻度哮喘，控制不佳时也可致命2控制不佳可严重影响患儿体能3控制不佳可使患儿活动受限4儿童哮喘诊治情况与其成年后转归密切相关5哮喘控制不佳危害严重基于症状控制的评估贯穿治疗始终长期规范管理维持治疗可使哮喘患儿获益GlobalStrategyfortheAsthmaManagementandPrevention.Updated2017儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2016;54(3):167-181儿童哮喘治疗的主要目标2016中国《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》达到并维持症状控制维持正常活动水平，包括运动能力使肺功能水平尽可能接近正常预防哮喘急性发作避免因哮喘治疗药物导致的不良反应预防哮喘导致的死亡2017

GINA全球哮喘处理和预防策略达到症状的良好控制和维持正常的活动水平将未来风险降至最低长期规范的个体化治疗是哮喘防治的总原则儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2016;54(3):167-18101总体原则长期、持续、规范、个体化治疗。02急性发作期快速缓解症状，如平喘、抗炎治疗。03慢性持续期和临床缓解期防止症状加重和预防复发，如抗炎、避免触发因素等。哮喘控制治疗应尽早开始，要坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则防止症状加重、预防复发

是儿童哮喘维持期治疗的重要原则GlobalStrategyfortheAsthmaManagementandPrevention.Updated2017儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2016;54(3):167-181防止症状加重预防复发治疗原则避免触发因素抗炎、降低气道高反应性、防止气道重塑做好自我管理主要策略儿童哮喘维持期治疗原则儿童哮喘维持期主要策略哮喘管理模式：评估-调整治疗-监测GlobalStrategyfortheAsthmaManagementandPrevention.Updated2017诊断症状控制和风险因素吸入技术&依从性患者偏好评估调整治疗观察反应症状急性发作副反应患者舒适度肺功能哮喘治疗药物非药物治疗策略治疗可变的危险因素强调基于症状控制的哮喘管理模式，避免治疗不足和治疗过度，治疗过程中应遵循“评估-调整治疗-监测”的管理循环，直至停药观察。评估需要客观指标：常规实验室检查无法满足中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016.54（3）：167-181.哪一项适合≤5岁哮喘儿童长期使用？肺通气功能检测过敏状态检测气道炎症指标检测胸部影像学检查支气管镜检查哮喘临床评估工具MurphyKR,ZeigerRS,KosinskiM,etal.JAllergyClinImmunol2009;123:833-839GlobalStrategyfortheAsthmaManagementandPrevention.Updated2017通过症状控制情况呼吸急促或喘息因哮喘导致夜间憋醒因哮喘导致活动受限使用支气管扩张剂控制症状了解过往风险过去一年需要使用局部或全身激素儿童呼吸和哮喘控制测试(TRACKTM）:

适用5岁以下哮喘确诊或喘息儿童1，收录于GINA20172特布他林）特布他林中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016.54（3）：167-181.MurphyKR,ZeigerRS,KosinskiM,etal.JAllergyClinImmunol2009;123_833-839疾病评估预干预或间歇使用抗炎药物适级（强化）选用长期控制药（ICS，LTRA，联合治疗）1-3个月>3个月降级治疗直至最低维持剂量停药观察定期随访评估控制情况控制改善良好控制部分控制未控制升级治疗强化升级治疗未控制控制改善家长利用Track每月自评，低于80分及时就医利用Track每月评估一次儿童哮喘管理流程：

基于症状控制的评估贯穿治疗始终，实现升降级治疗Track≥80代表控制良好2

，可开始降级治疗Track问卷评估哮喘控制不佳危害严重基于症状控制的评估贯穿治疗始终长期规范管理维持治疗可使哮喘患儿获益长期规范管理维持治疗可使哮喘患儿获益RankMA,etal.JAllergyClinImmunol.2013;131(3):724-9.VahlkvistS,etal.Allergy2009:64:1649–1655.KempJP,etal..AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.Castro-RodriguezGA,etal.ArchDisChild.2010;95:365-370.马艳良.中国呼吸与危重监护杂志.2004;3(1):10-14.显著改善肺功能1荟萃分析结果表明，与继续使用ICS患者相比，停用ICS患者FEV1降低了130mL显著改善患儿体能2与对照组相比，哮喘控制良好帮助患儿每周活动时间增加了2.8个小时显著改善患儿日间和夜间症状3与安慰剂相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗12周均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状显著降低哮喘患者急性发作风险4研究显示，接受ICS治疗可降低需要使用全身激素的急性发作风险（与白三烯类药物治疗相比，风险比为0.83（95%CI：0.72-0.96）改善远期预后5早期诊断并规范治疗者，成年后95%不发作GINA20171:推荐每日低剂量ICS规律治疗作为5岁及以下儿童控制哮喘的首选初始治疗，并应至少3个月。可有效减少哮喘症状，降低哮喘急性发作及哮喘相关性住院或死亡的风险。中国儿童哮喘防治指南20162:对于5岁及以下儿童哮喘的长期治疗，最有效的治疗药物是ICS，对于大多数患儿推荐使用低剂量ICS（第2级）作为初始控制治疗，如果低剂量ICS不能控制症状，增加ICS剂量是最佳选择ICON20123:因其多效抗炎活性，ICS初始治疗通常构成规律治疗的第一步；多数轻度哮喘患儿，可通过低剂量ICS治疗获得良好控制PRACTALL共识20084:ICS是持续性哮喘控制的一线治疗药物；ICS可减少急性发作的频率和严重性国内外指南：ICS是5岁及以下儿童哮喘维持期的

首选初始和长期治疗药物GlobalStrategyfortheAsthmaManagementandPrevention.Updated2017中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016.54（3）：167-181.PapadopoulosNG,etal.Allergy2012;67(8):976-97BacharierLB,etal.Allergy2008;63:5-34长期雾化吸入布地奈德混悬液治疗

与哮喘再次住院或急诊的风险降低相关CamargoC,etal.AmJHealthSystPharm.2007May15;64(10)_1054-1061.危害比*(95%CI)不同治疗方案下，重复哮喘发作患者后续急性发作的风险（经多变量校正评估)比较*危害比：用去相对危险度的指标，基于事件发生率之间的比较而得到。临床上用于描述治疗方案多大程度可改善患者病情。BIS=budesonideinhalationsuspension;CI=confidenceinterval;ICS=inhaledcorticosteroids;MCS=mastcellstabilizers;LABA=long-actingβ2‑adrenergicagonists;LTRA=leukotrienereceptorantagonists一项对来自佛罗里达Medicaid系统中10976例年龄≤8岁的儿童(平均年龄3.8岁)的研究发现，哮喘住院或急诊的前30天内给予布地奈德雾化吸入治疗，因哮喘再次住院或急诊的风险相较其他治疗药物（LTRA等）明显降低（OR，0.55,95%CI,0.41-0.76,P<0.001）长期雾化吸入布地奈德可改善

哮喘患儿及护理者生活质量MurphyKR,etal.Pediatrics2003;112:e212–e219.第52周FS-II（R）**总评分布地奈德治疗组（161例）色甘酸钠治疗组（139例）**

FS-II（R）调查问卷：包括14项与疾病无关的对于健康状况的问题，可用于判断哮喘患儿的健康状况，评分越高，说明健康状况越好。与色甘酸钠治疗组相比，P=0.022第52周PACQLQ*总评分布地奈德治疗组（161例）色甘酸钠治疗组（140例）*PACQLQ调查问卷：包括13项问题包含活动限制(4个)及情感功能(9个)两个维度。总得分为各维度得分的平均分（分值范围1-7）。评分越高，则表明生活质量水平越越高。与色甘酸钠治疗组相比，P＜0.001一项为期52周的随机试验将335例2-6岁的轻中度持续性哮喘患儿分入布地奈德混悬液治疗组（0.5mg/d，168例）和色甘酸钠雾化液治疗组（20mg，qid，167例），治疗8周，采用儿童哮喘护理者生活质量调查问卷（PACQLQ）和功能状态调查问卷（FS-II[R]）等在基线、第8、28、52周调查护理者和患儿的生活质量。结果表明，布地奈德治疗组的护理者和患儿的生活质量均优于色甘酸钠治疗组。与安慰剂相比，雾化吸入布地奈德长期治疗

可显著控制哮喘症状*P≤0.050,**P≤0.010,***P≤0.001vs安慰剂组普米克®令舒®药物说明书BakerJW,etal.Pediatrics,1999,103(2):414-421.布地奈德0.25mgQD（n=92）布地奈德1.0mgQD（n=93）布地奈德0.50mgBID（n=96）布地奈德0.25mgBID（n=97）安慰剂组（n=92）布地奈德0.25mgQD（n=92）布地奈德0.25mgBID（n=97）布地奈德0.50mgBID（n=96）布地奈德1.0mgQD（n=93）日间哮喘症状评分改变值*******安慰剂组（n=92）夜间哮喘症状评分改变值****一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mgqd治疗组（92例）、0.25mgbid治疗组（97例）、0.50mgbid治疗组（97例）、1.0mgqd治疗组（93例），还有92例接受安慰剂治疗。12周的治疗期内根据每天两次在家记录的哮喘评分来评估疗效，并测量流量峰值的变化。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25mgqd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mgbid治疗可显著改善肺功能。与安慰剂相比，雾化吸入布地奈德

0.5mgBID治疗可显著改善肺功能BakerJW,etal.Pediatrics,1999,103(2):414-421.FEV1较基线的改善值(L/min)安慰剂组（n=28）布地奈德0.25mgQD（n=31）布地奈德0.25mgBID（n=33）布地奈德0.5mgBID（n=29）布地奈德1.0mgQD（n=34）*与安慰剂组相比，P≤0.050*一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mgqd治疗组（92例）、0.25mgbid治疗组（97例）、0.50mgbid治疗组（97例）、1.0mgqd治疗组（93例），还有91例接受安慰剂治疗。12周的治疗期内根据每天两次在家记录的哮喘评分来评估疗效，并测量流量峰值的变化。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25mgqd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mgbid治疗可显著改善肺功能。儿童哮喘维持期治疗

可根据控制情况适当调整治疗方案中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2016.54（3）：167-181.MurphyKR,ZeigerRS,KosinskiM,etal.JAllergyClinImmunol2009;123_833-839哮喘维持期长期管理降级治疗方案确诊Track＜80急性期治疗维持期0.5-1mg/Bid1-3个月1个月后评估TRACK≥80分降低剂量至0.5mg/QD＞3个月又3个月后评估TRACK≥80分停止治疗停药&每月自评【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的40～60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为2～4毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次1～2mg，一天二次。儿童：一次0.5～1mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.5～1mg，一天二次。儿童：一次0.25～0.5mg，一天二次。【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率≥3%