药理学第十讲镇静催眠药物详解演示文稿

药理学第十讲镇静催眠药物详解演示文稿目前一页\总数四十三页\编于二十三点（优选）药理学第十讲镇静催眠药物目前二页\总数四十三页\编于二十三点

据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于2001年发起了一项全球性的活动――将每年的3月21日，即春季的第一天定为“世界睡眠日”。2013年世界睡眠日的主题是“关注睡眠，关爱心脏”。目前三页\总数四十三页\编于二十三点睡眠障碍的定义

美国精神医学会：连续睡眠障碍时间长达一个月以上睡眠障碍的程度足以造成主观的疲累、焦虑或客观的工作效率下降、角色功能损伤。目前四页\总数四十三页\编于二十三点睡眠机制(Sleepmechanism)

脑干尾端睡眠中枢发出冲动向上传导于大脑皮质，与控制觉醒状态的脑干网状结构上行激动系统作用，从而调节睡眠与觉醒的相互转化。目前五页\总数四十三页\编于二十三点睡眠分期(SleepStages)据脑电波图、眼图、肌电图监测结果：

慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）

快波睡眠（fastwavesleep,FWS)

又称快速眼球运动睡眠（REM）

目前六页\总数四十三页\编于二十三点慢波睡眠(Slowwavesleep)

I期：入睡过渡期，呼吸均匀，脉搏减慢，睡眠浅。

很易唤醒II期：进入睡眠状态，肌肉松弛， 呼吸均匀，脉搏减慢，血压、体温下降

仍易唤醒目前七页\总数四十三页\编于二十三点慢波睡眠(slowwavesleep)

III期：熟睡期，肌肉完全放松，心跳缓慢，血压、体温继续下降。

难以唤醒IV期：沉睡期，全身松弛，呼吸均匀慢，血压、体温继续下降，体内激素大量分泌。

极难唤醒

分泌大量生长激素，促进合成作用;减少蛋白分解，加速受损组织愈合目前八页\总数四十三页\编于二十三点快波睡眠（快速动眼期睡眠）：FWS(RapidEyeMovementSleep)

脑电图活跃眼球快速转动肌肉松弛（除眼肌外） 肾上腺素大量分泌

HR、BP、R大幅度波动

利于精力恢复梦境可减缓压力，维持情绪平衡目前九页\总数四十三页\编于二十三点目前十页\总数四十三页\编于二十三点睡眠周期NREM与REM每隔90分钟交替循环出现，

4～5次/1夜，NREM占70～75%目前十一页\总数四十三页\编于二十三点镇静催眠药的概念理想的镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理睡眠的药物。理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠目前十二页\总数四十三页\编于二十三点镇静催眠药的概述镇静药（Sedative）

催眠药（Hypnotics）

轻度抑制，缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪。引起近似生理性睡眠的药物小剂量镇静作用——

镇静药大剂量催眠效果——

催眠药目前十三页\总数四十三页\编于二十三点

药物分类AThebenzodiazepines

苯二氮卓类BTheBarbiturates

巴比妥类CTheothers

melatonin褪黑素目前十四页\总数四十三页\编于二十三点

苯二氮卓类Benzodiazepines(BDZ)

基本结构：1，4苯并二氮卓R3R4R2

N

CN

CR7

R’2R1目前十五页\总数四十三页\编于二十三点吸收：弱碱性，口服吸收较完全

肌注慢而不规则，血浓亦不规则故欲快速显效时，应静脉给药分布：大多数与血浆蛋白结合程度很高静脉给药能迅进入脑再分布脂肪组织体内过程--脂溶性高目前十六页\总数四十三页\编于二十三点代谢排泄：肝药酶代谢

部分代谢物有活性有一定的肝药酶诱导作用根据T1/2长短，将药物分为长效、中效、短效类目前十七页\总数四十三页\编于二十三点常用苯二氮卓类药物的分类及药动学特点

分类药物口服吸收高峰半衰期用药剂量(mg)蓄积性时间(小时)(小时)镇静催眠抗癫痫(iv)长效类地西泮1.5-230-605-10－5-20易氟西泮0.5-250-100－15-30

中效类氯氮卓1.5-45-155-1025去甲地西泮5-1015-30－

硝西泮15-38－5-10不易短效三唑仑2-4－0.25-0.5无

目前十八页\总数四十三页\编于二十三点1.抗焦虑作用2.镇静催眠作用3.抗惊厥、抗癫痫作用4.中枢性肌肉松弛作用药理作用和临床应用目前十九页\总数四十三页\编于二十三点1、抗焦虑作用抗焦虑特点：①作用发生快而确实；②选择性高（小剂量作用于边缘系统）临床应用：抗焦虑首选药麻醉前给药（缓解恐惧，减少用量；可产生暂时记忆缺失，对术中不良刺激不复记忆）内镜检查前给药目前二十页\总数四十三页\编于二十三点特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，停药反跳延长轻，停药困难少；③NREMS2期延长，4期缩短，减少夜惊或梦游症。④产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。2、镇静催眠作用非快动眼睡眠快动眼睡眠(多梦、噩梦)应用:

较接近生理性睡眠，优于巴比妥类

镇静催眠首选目前二十一页\总数四十三页\编于二十三点3、抗惊厥、抗癫痫作用惊厥：中枢过度兴奋

表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩癫痫：脑病灶异常放电扩散表现：意识丧失，抽搐，无意识动作，神经异常等。地西泮、三唑仑作用显著临床用于：破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。地西泮静脉注射是癫痫持续状态的首选药硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。目前二十二页\总数四十三页\编于二十三点作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用，但不影响正常活动。应用：用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力增高及肌肉痉挛。机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递,引起肌松作用。4、中枢性骨骼肌松驰目前二十三页\总数四十三页\编于二十三点[作用机制]目前二十四页\总数四十三页\编于二十三点目前二十五页\总数四十三页\编于二十三点[作用机制]

主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA)

抑制性递质的作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图GABAA受体

β：GABA结合位点BZ受体

α：BZ的位点大脑皮质＞边缘系统和中脑＞脑干和脊髓

GABA中枢抑制BZ药物+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放频率增加（Cl-内流）超极化（中枢抑制）目前二十六页\总数四十三页\编于二十三点延脑、下丘脑等网状结构镇静、催眠边缘系统（海马、杏仁核）抗焦虑、加强催眠网状结构及脊髓中枢性肌松弛大脑皮层、丘脑、边缘系统抑制癫痫灶异常放电扩散抗惊厥、抗癫痫目前二十七页\总数四十三页\编于二十三点1嗜睡、头晕、乏力。长期较大剂量服用（300-600mg/日)无明显中毒症状发生，但有耐受性和成瘾。静脉过快易引起心血管抑制、呼吸抑制。故宜慢速推注。不良反应目前二十八页\总数四十三页\编于二十三点巴比妥类Babiturates为巴比妥酸衍生物。最常用的有10种左右。但目前已被苯二氮卓类取代目前二十九页\总数四十三页\编于二十三点1镇静选苯巴比妥。2催眠选异戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥。特点：缩短快波睡眠（REM）久服停药易致反跳现象，使REM显著延长，出现多梦，因而易致药物依赖性。目前三十页\总数四十三页\编于二十三点3抗惊厥大于催眠量可产生此作用。但苯巴比妥则在催眠量时具有显著抗惊厥作用。用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎、脑溢血、子痫时的惊厥，以及中枢兴奋药所致惊厥。苯巴比妥还可用于抗癫痫。常静脉给药用于癫痫大发作或癫痫持续状态。4麻醉前给药用苯巴比妥。目前三十一页\总数四十三页\编于二十三点作用机制巴比妥类和GABA受体上的巴比妥类结合位点相结合，增加Cl-通道开放持续时间，促进GABA引起的CI-的内流，引起细胞膜超极化。目前三十二页\总数四十三页\编于二十三点不良反应后遗作用耐受性：肝药酶诱导剂依赖性其他呼吸抑制

目前三十三页\总数四十三页\编于二十三点苯二氮䓬类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮䓬类缩短REM+++ +后遗作用 ++ 麻醉作用有 安全度 较小 依赖性较大 诱导肝药酶++－目前三十四页\总数四十三页\编于二十三点

其他镇静催眠药

水合氯醛（Chloralhydrate）催眠：顽固性失眠抗惊厥：子痫、破伤风

甲丙氨酯（Meprobamate，眠尔通）

格鲁米特（Glutethimide）

甲喹酮（Methaqualone）目前三十五页\总数四十三页\编于二十三点•

丁螺环酮（Buspirone）新型抗焦虑药和催眠药特点：小剂量即缓解焦虑。不同于BDZ类——无抗惊厥、催眠和中枢性肌松作用作用于海马5-HT1A受体，为受体部分激动剂，产生抗焦虑作用；降低体内5-HT2受体敏感性，有抗抑郁作用目前三十六页\总数四十三页\编于二十三点A型题1.地西泮的临床应用不包括A.焦虑性失眠B.止痛和麻醉C.癫痫持续状态D.高热惊厥E.麻醉前给药2.地西泮的抗焦虑的作用部位是A.脑干网状结构B.杏仁核和海马边缘系统C.下丘脑D.大脑皮层E.延髓和脊髓答案答案目前三十七页\总数四十三页\编于二十三点3.地西泮的的作用机制是通过A.通过中枢GABA受体发挥作用的B.通过中枢M受体发挥作用的C.通过中枢DA受体发挥作用的D.通过中枢NA受体发挥作用的E.通过中枢5-HT受体发挥作用的4.下列哪项不是地西泮镇静催眠的特点A.治疗指数高，安全范围较大B.对呼吸影响较大C.对REMS的影响较小D.对肝药酶几无诱导作用E.依赖性、戒断症状较巴比妥类药物轻答案答案目前三十八页\总数四十三页\编于二十三点5.属于短效苯二氮䓬类镇静催眠药是A.氟西泮B.地西泮C.艾司唑仑D.三唑仑E.氯氮䓬6.关于地西泮，下列哪项是正确的A.脂溶性低不易透过血脑屏障B.对REMS的影响较大，停药后可出现反跳C.静脉注射地西泮被首选用于治疗癫痫持续状态D.不产生耐受性