肌萎缩性脊髓侧索硬化症演示文稿

肌萎缩性脊髓侧索硬化症演示文稿目前一页\总数四十一页\编于十四点（优选）肌萎缩性脊髓侧索硬化症目前二页\总数四十一页\编于十四点是一个渐进和致命的神经退行性疾病大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态目前三页\总数四十一页\编于十四点症状王天月目前四页\总数四十一页\编于十四点早期症状明显的弱化或退化弱化影响四肢说话含糊鼻音目前五页\总数四十一页\编于十四点大约75%的患者经历四肢起病单体肌萎缩目前六页\总数四十一页\编于十四点有25%的ALS病例起源于延髓说话障碍吞咽困难变得含糊带有鼻音舌头丧失活动能力目前七页\总数四十一页\编于十四点中期运动障碍吞咽障碍构音障碍ALS症状取决于受影响的运动神经目前八页\总数四十一页\编于十四点上运动神经受影响的症状肌肉僵硬和痉挛夸张的反射（反射亢进）过度的呕吐反射目前九页\总数四十一页\编于十四点下运动神经退化的症状肌肉弱化和萎缩肌肉痉挛肌束颤动（肌肉在皮肤下抽搐）下运动神经退化上运动神经退化ALS目前十页\总数四十一页\编于十四点晚期吸入性肺炎加重很难保持正常体重可能通过插管进食呼吸开始弱化大部分ALS病人从病发开始三至五年后死于呼吸衰竭目前十一页\总数四十一页\编于十四点病程病程慢：40岁以下、轻度肥胖、并只有一肢起病、主要由上运动神经元影响的病人病程快：延髓起病、呼吸系统起病或前额叶痴呆起病的病人目前十二页\总数四十一页\编于十四点易发病人群1.21：目前十三页\总数四十一页\编于十四点病因梁凯悦目前十四页\总数四十一页\编于十四点至今不明10％散发型目前十五页\总数四十一页\编于十四点（一）ALS的遗传学基础非典型目前十六页\总数四十一页\编于十四点（1）显性遗传的成年发病型ALS致病基因至少有六个，但只有位于21q22.1的铜锌超氧化物歧化酶基因已被确定，这一基因突占家族性ALS发病的20％，另外的80％家族性ALS病例的发病基因不相关联地出现在各个家系中。挑战目前十七页\总数四十一页\编于十四点铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）突变SOD1转录翻译SOD1蛋白主要为错义突变其他少部分是使SOD1蛋白多肽链合成提前终止的缺失和插入突变目前十八页\总数四十一页\编于十四点突变的SOD1蛋白又是如何是运动神经死亡的呢1突变SOD1蛋白只有在非神经元细胞中造成损害后，才对运动神经元有毒性。2SOD1基因的突变致使基因获得了一个新的功能，而这一功能对运动神经元内具有致死的毒性。3突变SOD1的聚合出现在神经系统中，导致氧化压力重要细胞蛋白耗竭以及蛋白酶体和伴侣蛋白功能的紊乱，使运动神经原细胞死亡。目前十九页\总数四十一页\编于十四点（2）青少年发病的ALS基因ALS4位于9号染色体常显ALS2位于2号染色体常隐ALS5位于15号染色体常隐目前二十页\总数四十一页\编于十四点（3）非典型性ALS发生在微管相关蛋白tau基因的突变，有时与ALS的症状有关目前二十一页\总数四十一页\编于十四点（二）散发型ALS1谷氨酸运输体的缺失钙离子浓度目前二十二页\总数四十一页\编于十四点2神经丝在细胞体内和运动神经轴突近端的异常堆积3血管内皮生长因子4睫状神经营养因子5运动神经元存活目前二十三页\总数四十一页\编于十四点基因与环境相互作用目前二十四页\总数四十一页\编于十四点对策早期诊断早期治疗马小越目前二十五页\总数四十一页\编于十四点ALS的治疗目前有几个方面药物治疗基因治疗免疫治疗干细胞移植治疗目前二十六页\总数四十一页\编于十四点药物治疗（1）抗兴奋性药物利鲁唑一种谷氨酸的拮抗剂对延髓麻痹和肢体瘫痪的患者都有一定的疗效（2）其他药物肌酸大剂量维生素E辅酶Q10碳酸锂胰岛素样生长因子-1睫状神经营养针对ALS患者的临床研究中未能证实有效目前二十七页\总数四十一页\编于十四点基因治疗最近发现ALS患者有基因突变，因此推测利用基因介导技术可以治疗突变基因的过度表达，可能有一定作用。目前二十八页\总数四十一页\编于十四点免疫治疗应用钙通道的阻滞剂区莫齐特（Pimozidete）的ALS患者的病情进展指数比服用司来吉兰（selegiline）和维生素E的患者低仍需进一步研究目前二十九页\总数四十一页\编于十四点干细胞移植治疗目前已经开始临床干细胞治疗ALS，很多患者症状改善，肌肉萎缩好转，肌肉力量增强，生存期延长。是目前治疗ALS的有效方法。目前三十页\总数四十一页\编于十四点辅助治疗的方法目前三十一页\总数四十一页\编于十四点器械治疗延长患者生存期呼吸机双水平正压通气（BIPAP）经皮内窥镜胃造瘘（PEG）目前三十二页\总数四十一页\编于十四点ALS现状与未来展望戴悦目前三十三页\总数四十一页\编于十四点一位医生对ALS患者病情的阐述：1、55岁女性，未及时治疗，抑郁，出院后呼吸衰竭死亡。2、59岁男性，未及时诊治，入院后积极乐观治疗，病情发展缓慢。3、59岁男性，及时治疗，入院后病情好转。目前三十四页\总数四十一页\编于十四点治疗的效果与病程、病情进展速度和患者的情绪状态等有一定关系的。ALS值得全世界关注目前三十五页\总数四十一页\编于十四点ALS治疗进展SOD1鼠模型：科学家利用人类SOD1基因突变形式构建出有ALS样表型的转基因鼠。唯一通过美国FDA认证的ALS治疗药物Riluzole对散发性ALS患者和SOD1鼠模型均有效。因此突变SOD1模型被广泛应用于药物筛选。模型的局限性：在小鼠中，疾病的进程迅速，所以治疗在症状出现前就开始了，而有些措施在散发性ALS患者身上是无法实现的。此外症状前治疗更多地指向由突变SOD1所致的疾病起始阶段，而不是发展过程。目前三十六页\总数四十一页\编于十四点未来科学家们的工作方向虽然很难预测未来的工作，但有一点是肯定的，那就是鉴定其他的ALS基因可以为未来的研究创建新的模型。新的ALS相关基因和鼠模型将揭示治疗的新靶点。目前三十七页\总数四十一页\编于十四点【年度盘点】果壳网2013年度十大科技事件榜单Top5.

基因疗法又一年，定制化医疗或不远随着基因治疗所能触及的疾病逐步增加，定制化医疗的时代可能并不那么遥远。虽然第一例基因治疗已经是二十多年前的旧事，但这个领域依然在不断产生新的进展。4月12日，肌萎缩侧索硬化症（物理学家霍金所患疾病）的基因疗法进入动物实验。目前三十八页\总数四十一页\编于十四点那么，作