颗粒剂、糖浆剂

颗粒剂、糖浆剂第1页，共25页，2023年，2月20日，星期四提纲一、颗粒剂概述二、颗粒剂制法三、颗粒剂质量检查第2页，共25页，2023年，2月20日，星期四一、颗粒剂概述1.颗粒剂特点颗粒剂系指药材的提取物与适宜的辅料或部分药材细粉混匀，制成的干燥颗粒状剂型。凡单剂量颗粒压制成块状的习称块状冲剂。中药颗粒剂是借鉴化学药物颗粒剂的有关技术，结合汤剂、酒剂、糖浆剂的特点而发展起来的一种中药剂型。它既保持了汤剂吸收快、显效迅速等特点，有克服了汤剂服用前临时煎煮，久置易霉变的缺点，并可掩盖某些中药苦味。第3页，共25页，2023年，2月20日，星期四

此外颗粒剂中药材全部或大部分经过提取精制，体积小，运输、携带、服用方便，味甜适口，患者乐于服用，儿童亦愿意接受。但包装不严易于吸潮，甚至潮解，成本相对提高。第4页，共25页，2023年，2月20日，星期四2.颗粒剂的类型颗粒剂按溶解性能和溶解状态可分为以下几种类型：①可溶性颗粒剂②混悬性颗粒③泡腾性颗粒可溶性颗粒有分为水溶性颗粒和酒溶性颗粒两类。目前大多数市售颗粒剂属于水溶性颗粒。第5页，共25页，2023年，2月20日，星期四二、颗粒剂制法水溶性颗粒剂的制法水溶性颗粒剂加水后应能完全溶解呈澄清溶液，无焦屑等杂质。其工艺过程可分为：提取、精制、制粒、干燥、整粒、总混、质量检查、包装等步骤。提取：应中药含有有效成分的不同及对颗粒剂溶解性的要求不同。应采用不同的溶剂和方法进行提取。第6页，共25页，2023年，2月20日，星期四精制：根据品种生产工艺不同，将上述煎煮液浓缩至一定密度的稠膏，进行醇沉或水沉后再浓缩到规定密度出膏或继续烘干成干浸膏备用。制粒：将上述稠膏或干膏细粉加入规定量的水溶性赋形剂，混合均与制成软材，再制成颗粒。水溶性颗粒的赋形剂主要为蔗糖和糊精。颗粒剂也有用乳糖为赋形剂的当价格贵。第7页，共25页，2023年，2月20日，星期四4.干燥将上述制得的湿颗粒迅速干燥，放置过久湿颗粒易结块或变形。干燥温度以60-80℃为宜。干燥温度应逐渐上升，否则颗粒的表面干燥过快，易结成一层硬壳而影响内部水分的蒸发；且颗粒中的糖粉骤遇高温时能熔化，使颗粒变得坚硬；尤其是糖粉与柠檬酸共存时，温度稍高更易粘结成块。5.整粒湿粒通过各种设备干燥后，可能有结块粘连等故必须通过整粒筛去粗颗粒和细粉。6.包装颗粒剂含有浸膏和蔗糖，极易吸潮溶化，故应密封包装和干燥贮藏。目前多用复合铝塑袋分装，不易透气、透湿，贮藏不易出现潮解、软化现象。第8页，共25页，2023年，2月20日，星期四颗粒剂有关质量问题1.制粒易出现的问题：浸膏制粒虽然操作步骤减少，制得的颗粒较坚硬整齐，但稠膏的粘性较大时，难以制粒，损坏筛网严重，且颗粒色泽不均匀。干浸膏制粒，虽操作较容易，颗粒质量较好，且色泽均匀，但提取物制的干浸膏，烘干时间太长，且增加干燥，粉碎工序。随着薄膜蒸发，喷雾干燥，沸腾制粒等制药机械设备的进步和推广应用，上述问题将会得到解决。2.压制块状冲剂易出现问题块状冲剂的生产中可能出现松快，粘冲、拉模、缺边缺角、块面粗糙、颜色不均、块重差异超标等问题。第9页，共25页，2023年，2月20日，星期四应找出原因，进行解决。如颗粒含水量过低，细粉过多，或颗粒粗细不均匀，均可出现松块现象，解决办法可加入适当浓度的乙醇适量，以调节颗粒含水量，或筛去部分细粉或粗粒。再如粘冲，主要原因是颗粒含水量过高；润滑剂选择不当，用量不足或未混合均匀；操作场所相对湿度过高；冲模不光滑等。可将颗粒复烘；调换润滑剂或调节润滑剂的用量，并注意将润滑剂混合均匀；使用除湿机控制操作场所的相对湿度；磨光或调换新冲头。第10页，共25页，2023年，2月20日，星期四3.颗粒剂防潮问题颗粒剂易吸潮，以分装在密闭容器中，贮存于阴凉处为宜。最好在净化车间，保持较低的相对湿度，用自动定量颗粒包装机，分装于铝塑袋中。第11页，共25页，2023年，2月20日，星期四三、颗粒剂质量检查第12页，共25页，2023年，2月20日，星期四第13页，共25页，2023年，2月20日，星期四第14页，共25页，2023年，2月20日，星期四提纲一、糖浆剂概述二、糖浆剂制法三、糖浆剂质量检查第15页，共25页，2023年，2月20日，星期四一、糖浆剂概述糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。中药糖浆剂一般含糖量应不低于60%（g/ml）。单纯的蔗糖的近饱和水溶液称为“单糖浆”，或简称为“糖浆”。糖浆剂中的糖和芳香剂（香料）主要作为矫味用，能掩盖某些药物的苦、咸等不适气味，改善口感，故糖浆剂深受儿童欢迎。中药糖浆剂因含糖等营养成分，在制备和贮藏过程中极易被微生物污染，导致糖浆霉败变质。为防止霉败现象的发生，生产中除采取防止污染措施外，常加入适宜的防腐剂以阻止或延缓微生物的增殖，使糖浆质量符合卫生学要求。糖浆剂应在清洁避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中，并在25℃以下避光贮存。第16页，共25页，2023年，2月20日，星期四糖浆的分类：糖浆剂根据其组成和用途的不同，可分以下几类：1.单糖浆为蔗糖的近似饱和水溶液，其浓度为85%（g/ml）或64.72%（g/g）。不含任何药物，除供制备含糖浆外，一般供娇味及作为不溶性成分的助悬剂，片剂、丸剂等的粘合剂应用。2.药用糖浆为含药物或药材提取物的浓蔗糖水溶液，具有相应的治疗作用，如复方百部止咳糖浆，具有清肺止咳作用。3.芳香糖浆为含有芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液。主要用作液体制剂的娇味剂。如橙皮糖浆等。第17页，共25页，2023年，2月20日，星期四二、糖浆剂制法中药糖浆剂中药物成分的浸提、净化、浓缩与中药合剂相同。根据药物性状的不同，糖浆剂一般有三种制法：1.热溶法：将蔗糖加入沸蒸馏水或中药浸提浓缩液中，加热使溶解，再加入可溶性药物，混合溶解后，滤过，从滤器上加蒸馏水至规定容量，即得。此法的优点是蔗糖易于溶解，糖浆易于滤过澄清，因蔗糖中所含少量蛋白质可被加热凝固而滤除，同时，可杀死微生物，使糖浆利于保存。但加热时间不宜太长（一般沸后5分钟），温度不宜超过100℃，否则，转化糖的含量过高，制品的颜色容易变深。故最好在水浴或蒸气浴上进行，溶后即趁热保温滤过。该法适用于单糖浆、不含挥发性成分的糖浆、受热较稳定的药物糖浆和有色糖浆的制备。第18页，共25页，2023年，2月20日，星期四2.冷溶法：在室温下将蔗糖溶解于蒸馏水或含药物的溶液中，待完全溶解后，滤过，即得。此法的优点是制得的糖浆色泽较浅或呈无色、转化糖较少。因糖溶解时间较长，生产过程中容易受微生物污染，故可用密闭容器或渗漉筒溶解。该法也适用于单糖浆，对热不稳定或挥发性药物制备糖浆较适宜。3.混合法：系将药物与单糖浆直接混合而制得。根据药物状态和性质有如下几种混合方式：①药物如为水溶性固体，可先用少量蒸馏水制成浓溶液后再与单糖浆混匀；②在水中溶解度较小的药物，可酌情加少量其他适宜的溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中混匀；③药物为可溶性液体或液体制剂，可直接加入单糖浆中混匀，必要时可滤过；第19页，共25页，2023年，2月20日，星期四④药物为含乙醇的制剂（如酊剂、流浸膏剂等）与单糖浆混合时往往发生浑浊而不易澄清，可加适量甘油助溶，或加滑石粉等作助滤剂滤净；⑤药物为水浸出制剂，因含蛋白质、粘液质等易发酵，长霉变质，可先加热至沸腾后5分钟使其凝固滤除，必要时可浓缩后加乙醇处理一次；⑥药物为干浸膏应先粉碎后加少量甘油或其他适宜稀释剂，在无菌研钵中研匀后再与单糖浆混匀