神经保护研究进展及日本大样本病例分析毕齐演示文稿

神经保护研究进展及日本大样本病例分析毕齐演示文稿目前一页\总数七十九页\编于十八点（优选）神经保护研究进展及日本大样本病例分析毕齐目前二页\总数七十九页\编于十八点卒中治疗原则预防急性期治疗有效途径：血管再通+神经保护抢救缺血脑组织防止迟发性神经坏死和再灌注损伤防止脑缺血的扩展和复发康复治疗，提高生活质量目前三页\总数七十九页\编于十八点急性缺血性脑卒中治疗最重要的策略谭燕等中华神经科杂志2004；37：175

时间就是大脑

血管重建

神经保护目前四页\总数七十九页\编于十八点2007AHA缺血性卒中急性期管理指南

Stroke2007;38:1655-1711目前五页\总数七十九页\编于十八点多数神经保护剂：实验室有效-临床试验无效药物种类药物作用机制试验阶段状况谷氨酸盐拮抗剂CGS19755竞争性NMDA拮抗剂三期无效YM-872AMPA受体拮抗剂三期正在进行ApiganelNMDA通道阻滞剂三期无效镁NMDA受体拮抗剂三期正在进行GV150526NMDA拮抗剂三期无效电压门钙通道拮抗剂尼莫地平减少钙离子内流三期无效电压依赖钾通道激动剂BMS-204352减少钙离子内流三期正在进行钠通道拮抗剂磷酸苯妥英降低兴奋性和谷氨酸盐释放三期无效5羟色胺能受体激动剂Repinotan三期正在进行伽马氨基丁酸激动剂氯美噻唑降低兴奋性和谷氨酸盐释放三期正在进行自由基清除剂替拉扎特降低自由基团的损伤三期无效依布硒啉三期正在进行依达拉奉三期有效NYX-059三期正在进行星形胶质细胞抑制剂ONO-2506三期正在进行一氧化氮供体硝酸甘油二期正在进行一氧化氮阻滞剂芦贝鲁唑减少谷氨酸盐释放或者减少一氧化氮介导的损伤三期无效NorioTanahashi，YasuoFukuuchi,InternalMedicine,2002,Vol41,No.5,337-343.目前六页\总数七十九页\编于十八点神经保护目的增加对缺血的抵抗，等待再灌注的恢复：手段：自然恢复

干预—化学或机械目前七页\总数七十九页\编于十八点神经保护方法减少伤害48小时内不要输含糖液体避免高热尽快恢复灌注保护神经元亚低温神经保护剂目前八页\总数七十九页\编于十八点神经保护途径减少缺血和再灌注产生的细胞效应兴奋性氨基酸：谷氨酸盐钙跨膜内流自由基凋亡炎性反应膜损伤目前九页\总数七十九页\编于十八点寻找有效的神经保护剂抗脑水肿药物 70年代钙离子调节剂 80~90年代兴奋性氨基酸调节剂 90年代目前十页\总数七十九页\编于十八点

SummaryofNeuroprotectantsTargetpointneuroprotectantresultGlutamateantagonistsSolfotel(567)(6h)－Aptiganel(628)(6h)－Anti-inflammatoryagentsEnlimomab(625)(6h)－Ionchannelmodulators

Calciumchannelblockers

Nimodipine（1064/295/350/1215)(24-48h)－Sodiumchannelblockers

Fosphenytion－Potassiumchannelblockers

Maxipost－Free-radicalscavengers

Tirilazad(556)(6h)－NXY-059(1722/3195)(6h)－Edaravone(252)(24h/72h)＋NeurotrophicfactrosNGF，BDNF，GDNF，IGF，bFGF－Othersciticoline（272/259/394/899/100)(24h-14d)＋Neuropharmacolxx(2008)1-27目前十一页\总数七十九页\编于十八点神经保护剂——尼莫地平尼莫地平在蛛网膜下出血的病人中用来防止缺血性卒中。大量的临床试验中，结果普遍阴性。meta分析没有发现治疗收益。随后，Horn等治疗了卒中后6小时之内的病人且没有发现尼莫地平的收益。在某些病例中，用尼莫地平治疗的病人比对照组病人的结果差。推测更差的结果是继发于尼莫地平的抗高血压的作用。目前十二页\总数七十九页\编于十八点神经保护剂—钙离子拮抗剂氟桂利嗪，依拉地平和达罗地平的试验也是阴性的。对钙离子拮抗剂的系统综述没有发现这些药物在改善卒中预后方面有效性的证据。目前十三页\总数七十九页\编于十八点神经保护剂—兴奋性氨基酸（受体）拮抗剂N－甲基－D－天冬氨酸拮抗剂的临床试验大多数是阴性NMDA拮抗剂AR－R15896AR的副作用，包括精神紊乱症，是病人无法忍受的。

ZK200775的先期试验表明该药物导致意识降低和可能的神经学恶化。目前十四页\总数七十九页\编于十八点N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）拮抗剂系统回顾：largelynegativeresults，highratesseriousadverseexperiencesdrugsadverseeffectsresultsdrugsadverseeffectsresultsselfotel√gavestinel-negativeaptiganel√negativelicostinel√dextrorphan√eliprodil√remacemide-negativefosphenvtoin-negativeAR-R15896AR√sipatrigine-negativeZK200775√repinatan-？目前十五页\总数七十九页\编于十八点神经保护剂—镁在一系列临床研究中测试了镁。尽管先期的研究表明镁可以很好的耐受且可改善结果，随后的更大的临床试验是阴性的。但该试验是在卒中发生后12h给的药。另一个研究正在测试在早期给药的作用。目前十六页\总数七十九页\编于十八点神经保护剂——膜稳定剂胞二磷胆碱在一些临床研究中没有表明治疗的益处。随后的meta分析报道如果该药物在发病后24小时内开始可能对具有中等程度到严重卒中的病人有帮助。此结果不认为是确定性的，GM1——神经节苷脂也是可稳定细胞膜，没有表明治疗的改善了的结果。对此药物的综述没有表明任何收益。目前十七页\总数七十九页\编于十八点神经保护剂——抗炎恩莫单抗（胞内粘附分子－1拮抗剂）的随机试验发现了包括死亡在内较差的结果，在接受该药物的病人中增加。另一个试验测试了一个中性粒细胞抑制因子，尽管该药物是安全的，它没有改善结果。目前十八页\总数七十九页\编于十八点神经保护剂—其他脑活素小规模试验，认为其是一个具有潜在的神经营养和神经保护作用的药物，是安全的且可改善结果。曲弗明（成纤维细胞生长因子）早期研究显示矛盾的结果。一个研究发现该试剂是可以忍受的，但是另一个研究显示了治疗的病人中的较高的死亡率。目前十九页\总数七十九页\编于十八点神经保护剂—其他其它的神经保护剂正在被试验，包括促红细胞生成素，干扰素－β，腺苷A，受体拮抗剂，和一氧化氮合成酶抑制剂。在急性缺血中体温降低是潜在的方法，可降低脑代谢和保护神经元。但是一个综述发现物理的或化学的降温没有改善急性缺血性卒中后的结果。目前二十页\总数七十九页\编于十八点自由基清除剂NXY-059自由基清除剂NXY-059曾给神经保护剂带来希望；2006年SAINTI研究报告，与安慰剂相比NXY-059显著改善90天mRS评分的整体分，但未能改善NIHSS评分；但同年10月报告SAINTII试验中“试验药物NXY-059未能实现其预期目标即与安慰剂相比统计学上显著减少卒中所致的残疾，包括治疗时间在内的亚组分析也未显示治疗获益。目前二十一页\总数七十九页\编于十八点中国急性缺血性脑卒中治疗指南2010年钙拮抗剂、兴奋性氨基酸拮抗剂、神经节苷酯和NXY-059等在动物实验中的疗效都未得到临床试验的证实。胞二膦胆碱是一种细胞膜稳定剂，几项随机双盲安慰剂对照试验对其在脑卒中急性期的疗效进行了评价，单个试验都显示差异无统计学意义；《中华神经科杂志》2010年2月刊目前二十二页\总数七十九页\编于十八点中国急性缺血性脑卒中治疗指南2010年依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂，国内外多个随机双盲安慰剂对照实验，提示依达拉奉可改善急性脑梗死的功能结局并安全。

《中华神经科杂志》2010年2月刊目前二十三页\总数七十九页\编于十八点依达拉奉的作用机制-自由基清除作用目前二十四页\总数七十九页\编于十八点依达拉奉作用机制-充分穿透血脑屏障分子式C10H10N2O分子量174.20亲脂性基团3小时狗血浆和脑脊液中药物浓度变化BBB特性：阻止了分子大、水溶性、与血浆蛋白结合物质的进入TakamatsuY,WatanabeT:Studiesontheconcentrationsof3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI-186)indogplasmaandcerebralspinalfluid.JpnPharmacolTher1997;25(suppl):1793–1797.目前二十五页\总数七十九页\编于十八点17年的研发和前期工作，2001年6月在日本上市上市的第一年度即有约99,000名患者被处方使用该药，销售额超270亿日元；15个月内增加到146,000名患者，目前已有三十万患者使用。成为日本临床脑梗塞急性期治疗的一线药物。应用领域已经延伸至神经外科、心血管科、胸外科、急症科等。被日本中央社会保险医学委员会授予革新奖。依达拉奉在日本的研发及临床应用情况目前二十六页\总数七十九页\编于十八点必存学术地位2004年《日本脑卒中治疗指南》指出

依达拉奉是目前唯一有效的脑保护剂【推奨】

脳梗塞（血栓症、塞栓症）急性期の治療法として脳保護作用が期待される薬剤（エダラボン，依达拉奉）を投与することが勧められる（グレードB）。

2007年（成都）中国脑血管专家共识必存是目前唯一被证实有效的神经保护剂2007年美国《缺血性卒中早期处理防治指南》指出依达拉奉可改善急性缺血性卒中预后。2010年中国急性缺血性脑卒中治疗指南依达拉奉能改善急性脑梗死的预后并且较安全。目前二十七页\总数七十九页\编于十八点主要内容一、神经保护剂研究二、必存临床研究进展三、必存安全性评价目前二十八页\总数七十九页\编于十八点国内二期临床上海华山医院吕传真教授、董强教授等于2003年牵头五家医院完成目前二十九页\总数七十九页\编于十八点国内二期临床上海华山医院吕传真教授、董强教授等于2003年牵头五家医院完成目前三十页\总数七十九页\编于十八点

溶栓与神经保护剂联合应用

日本大样本依达拉奉与rt-PA联用病例分析

小林祥泰《日本脑卒中病例分析大全（2009）》目前三十一页\总数七十九页\编于十八点1.阿司匹林不应被视为其他卒中急性治疗的代替，包括静脉rt－PA（III类，证据水平B）。本建议与以前的指南相同。2.不推荐用阿司匹林作为溶栓治疗24小时内的辅助治疗（III类，证据水平A）。本项建议与以前的指南相同。3.不推荐氯吡格雷单独或与阿司匹林组合用于治疗急性缺血性卒中（III类，证据水平C）。本项建议是新加的。工作组支持急诊给予氯吡格雷治疗急性卒中患者的科研试验。4.不推荐在临床试验之外静脉给予抑制糖蛋白IIb/IIIa受体的抗血小板药（III类，证据水平B）。本项建议是新加的。

成人缺血性卒中早期治疗指南2007目前三十二页\总数七十九页\编于十八点溶栓后的治疗“空白”？

溶栓治疗溶栓时间窗内

阿司匹林溶栓后24小时神经保护剂依拉达奉？目前三十三页\总数七十九页\编于十八点背景汇总全日本截止2007年记录在案的急性脑卒中病例共计47782例入选条件发病后3小时之内到医院就诊的病人NIHSS：5~22分（n=4174）

溶栓与神经保护剂联合应用

日本大样本依达拉奉与rt-PA联用病例分析

小林祥泰《日本脑卒中病例分析大全（2009）》目前三十四页\总数七十九页\编于十八点出院前后JSS、NIHSS改善程度比较（一）小林祥泰《日本脑卒中病例分析大全（2009）》目前三十五页\总数七十九页\编于十八点依达拉奉与rt-PA联用组（T+E+）与未用依达拉奉和rt-PA组（T-E-）比较，JSS和NIHSS变化有统计学差异。出院前后JSS、NIHSS改善程度比较（二）小林祥泰《日本脑卒中病例分析大全（2009）》目前三十六页\总数七十九页\编于十八点出院时mRS比较依达拉奉与rt-PA联用组（T+E+）组比单用rt-PA组出院时mRS低分病人的比例高（预后较好）。小林祥泰《日本脑卒中病例分析大全（2009）》目前三十七页\总数七十九页\编于十八点目前三十八页\总数七十九页\编于十八点JournalofStrokeandCerebrovascularDiseases,Vol.-,No.-(---),2011:pp1-4目前三十九页\总数七十九页\编于十八点rt-PA与依达拉奉联合治疗超早期脑梗死神经保护剂＋溶栓治疗，可能达到延长治疗时间窗、增强溶栓效果的作用入选标准

发病4.5h内的急性脑梗死

NIHSS<25研究方法

单纯溶栓组（44例）：rt-PA静脉注射，0.6mg/kg

联合治疗组（45例）：rt-PA静脉滴入同时给予

必存30mgbid张新宇，王力平，樊东升等《中华神经科杂志》2008,Vol.41,No.3目前四十页\总数七十九页\编于十八点rtPA与依达拉奉联合治疗超早期脑梗死（二）张新宇，王力平，樊东升等《中华神经科杂志》2008,Vol.41,No.3超早期使用rt-PA与依达拉奉联合的治疗方案可以从提高溶栓疗效和延长时间窗两个角度使缺血性脑卒中患者受益目前四十一页\总数七十九页\编于十八点Stroke杂志精选文章依拉达奉在脑出血方面的研究目前四十二页\总数七十九页\编于十八点EdaravonemayrenderthrombolytictherapysaferfortheadministrationofrtPAinpatientswithischemicstroke.KenjiYagi，MDetal.Stroke.2009；40：626-631Stroke杂志精选文章目前四十三页\总数七十九页\编于十八点必存治疗急性脑出血病人的临床疗效评价组别治疗前治疗后治疗组19.1±11.39.6±6.3P<0.05对照组20.8±10.514.4±7.6P>0.05P>0.05P<0.05《上海医学》2006.9上海交大附属第六人民医院神经科孙晓江指标：神经功能评分（减分）目前四十四页\总数七十九页\编于十八点必存治疗急性脑出血病人的临床疗效评价

两组临床疗效比较组别例数基本痊愈显著进步进步无变化恶化显效率有效率治疗组29410113148.386.2*对照组2924129220.162.1*P<0.05基本痊愈：减分率＞89%，ADL

0级；显著进步：减分率＞46%，ADL１～３级；进步：减分率≥18%；无变化：减分率＜18%；恶化：治疗后评分＞治疗前评分，死亡。以基本痊愈和显著进步两项合计计算显效率，以基本痊愈、显著进步和进步三项合计计算有效率目前四十五页\总数七十九页\编于十八点康复期治疗：

神经保护剂有没有严格的治疗时间窗?时间窗的提出:溶栓药,特别是rt-PA的应用提出了时间窗的概念,即用药的最晚时间，强调有效性和安全性,特别是安全性。治疗药物用药方式有效性安全性临床意义溶栓药时点用药（只用一次）超过时间窗，无效超过时间窗危险严格依达拉奉过程用药（BID，1-2周）有效，但有效性递减安全不严格上海长征医院神经内科赵忠新2008年全国神经内科年会目前四十六页\总数七十九页\编于十八点必存治疗时间窗/疗程的确定时间窗：时间是大脑—生理是大脑（个体差异与统计学）PET研究发现:人类脑梗死的“半暗带”可达48小时；功能核磁研究发现:缺血“半暗带”可长达数天至两周；SPECT发现过度灌注可持续10-20天（持续产生自由基）；根据经验，必存应用的时间窗为72小时或更长；而疗程可持续两周左右，以防止神经细胞的迟发型坏死。北京宣武医院凌峰北京协和医院崔丽英教授文献观点目前四十七页\总数七十九页\编于十八点目前四十八页\总数七十九页\编于十八点*KikuchiK,KawaharaK,TancharoenS,etal.Thefreeradicalscavengeredaravonerescuesratsfromcerebralinfarctionbyattenuatingthereleaseofhigh-mobilitygroupbox-1inneuronalcells.JPharmacolExpTher2009;329:865–74.*KikuchiK,TancharoenS,MatsudaF,etal.Edaravoneattenuatescerebralischemicinjurybysuppressingaquaporin-4.BiochemBiophysResCommun2009;390:1121–5.*Watanabe,TanakaM,WatanabeK,TakamatsuY,TobeA.Researchanddevelopmentofthefreeradicalscavengeredaravoneasaneuroprotectant.YakugakuZasshi2004;124:99–111[inJapanese].*TheEdaravoneAcuteBrainInfarctionStudyGroup.Effectofanovelfreeradicalscavenger,edaravone(MCI-186),onacutebraininfarction.Randomized,placebo-controlled,double-blindstudyatmulticenters.CerebrovascDis2003;15:222–9.*ZhangN,Komine-KobayashiM,TanakaR,LiuM,MizunoY,UrabeT.Edaravonereducesearlyaccumulationofoxidativeproductsandsequentialinflammatoryresponsesaftertransientfocalischemiainmicebrain.Stroke2005;36:2220–5.*UnnoY,KatayamaM,ShimizuH.Doesfunctionaloutcomeinacuteischaemicstrokepatientscorrelatewiththeamountoffree-radicalscavengertreatment?Aretrospectivestudyofedaravonetherapy.ClinDrugInvestig2010;30(3):143–55.目前四十九页\总数七十九页\编于十八点*LapchakPA,ZivinJA.Thelipophilicmultifunctionalantioxidantedaravone(radicut)improvesbehaviorfollowingembolicstrokesinrabbits:acombinationtherapystudywithtissueplasminogenactivator.ExpNeurol2009;215:95–100.*WangCX,ShuaibA.Neuroprotectiveeffectsoffreeradicalscavengersinstroke.DrugsAging2007;24:537–46.*GreenAR,ShuaibA.Therapeuticstrategiesforthetreatmentofstroke.DrugDiscovToday2006;11:681–93.*YagiK,KitazatoKT,UnoM,etal.Edaravone,afreeradicalscavenger,inhibitsMMP-9-relatedbrainhemorrhageinratstreatedwithtissueplasminogenactivator.Stroke2009;40:626–31.*NakamuraT,KurodaY,YamashitaS,etal.Edaravoneattenuatesbrainedemaandneurologicdeficitsinaratmodelofacuteintracerebralhemorrhage.Stroke2008;39:463–9.目前五十页\总数七十九页\编于十八点JournalofStrokeandCerebrovascularDiseases,Vol.-,No.-(---),2011:pp1-6目前五十一页\总数七十九页\编于十八点主要内容一、神经保护剂研究二、必存临床研究进展三、必存安全性评价目前五十二页\总数七十九页\编于十八点治疗组对照组头痛、肢痛等神经症状72hr以内55%33%日常生活功能障碍72hr以内50%34%整体改善率72hr以内65%32%24hr以内73.8%25.6%48hr以内mRS改善三个月22%10%

<24hr34%3%副作用72hr以内7%11%EdaravoneAcuteInfarctionStudyGroup,CerebrovascularDiseases2003;15(3):222-9日本三期临床不良反应目前五十三页\总数七十九页\编于十八点国内二期临床不良事件与不良反应（N=213）治疗组对照组相关性死亡0(0.00%)2(1.92%)无关再次中风1(0.92%)1(0.96%)无关梗死后出血2(1.83%)0(0.00%)可能无关肺栓塞1(0.92%)0(0.00%)可能无关房颤1(0.92%)1(0.96%)无关头昏头痛0(0.00%)2(1.92%)可能无关转氨酶升高3(2.75%)2(1.92%)可能有关尿路感染0(0.00%)1(0.96%)无关蛋白尿1(0.92%)0(0.00%)无关皮疹1(0.92%)1(0.96%)可能有关肢体酸痛1(0.92%)1(0.96%)无关咳嗽1(0.92%)0(0.00%)无关体温升高0(0.00%)1(0.96%)无关合计12(11.01%)12(11.54%)目前五十四页\总数七十九页\编于十八点必存临床应用安全性评价目的:回顾分析依达拉奉治疗急性脑梗死等国内文献资料中依达拉奉不良反应,了解依达拉奉不良反应的发生率及安全性。方法:计算机检索Pubmed《中国生物医学文献数据库》及所获文献的参考文献,对8833例数据进行不良反应分析,同时对急性脑梗死病人行随机对照试验来全面分析依达拉奉的安全性《中华神经科杂志》2009年7月第42卷第7期ChinJNeurol,July2009,vol.42,NO.7丁新生印卫兵柏建岭等南京医科大学第一附属医院目前五十五页\总数七十九页\编于十八点必存临床应用安全性评价结果:药物不良反应最多见的是轻度转氨酶升高,皮疹及肾功能的损害,急性脑梗死病人行随机对照试验显示依达拉奉及对照组无显著差异。结论:轻度转氨酶升高,皮疹和肾功能的损害是依达拉奉最常见的药物不良反应,其发生率很低,临床应用较为安全。《中华神经科杂志》2009年7月第42卷第7期ChinJNeurol,July2009,vol.42,NO.7丁新生印卫兵柏建岭等南京医科大学第一附属医院目前五十六页\总数七十九页\编于十八点结果（N=8833）临床不良反应例数构成比（%）肝功能损害

(ALT/AST)9549.2肾功能损害

2010.4胃肠道损伤84.1皮疹

3015.5齿龈出血31.6梗死灶出血105.2心功能受损42.1头痛42.1发热42.1血压降低

115.7低Na42.1合计193100目前五十七页\总数七十九页\编于十八点处理对策ADR事前处理事后处理效果及评价肝功能有肝功能异常的患者，ALT、AST值大于两倍正常值以上慎用密切监测停药一过性，多自行恢复皮疹停药，抗炎治疗一过性，多自行恢复肾功能轻度肾功能不全，慎用，密切监测中重度肾功能不全，禁用停药，常规处理心功能必存对心脏具有保护作用有充血性心力衰竭患者，减慢药物滴速严重心衰患者慎用高龄患者肝肾功能正常的高龄患者可使用，但要监测肝肾功停药高龄不是特异性危险因素目前五十八页\总数七十九页\编于十八点日本多领域研究与应用CardiovascularTherapeutics26(2008)101–114日本方面已经在急性期脑梗塞、脑出血、颅脑损伤、动脉瘤手术、脑梗康复期、心梗术后、糖尿病周围病变、肝脏移植、肾病、神经性耳聋等等方面均已广泛应用，并已积累大量的文献及数据，证实了此药具备广阔的应用潜力。目前五十九页\总数七十九页\编于十八点必存国内首家获准上市的依达拉奉注射液9年的临床用药经验，累积150万病例使用经验国内外相关文献累积达1800篇，内容涉及脑出血、蛛网膜下腔出血、颅脑外伤、动脉瘤手术、脊髓损伤、肌萎缩侧索硬化症、CO中毒、断指再植、失血性休克等众多治疗领域安全性和有效性得到专家一致认可目前六十页\总数七十九页\编于十八点2009日本依达拉奉大样本病例分析目前六十一页\总数七十九页\编于十八点背景数据来源：《2009脑梗死数据大汇集》——汇总全日本截止2007年记录在案的急性脑卒中病例共计47782例研究目的：回顾性分析依达拉奉单药或与其它药物联用对急性脑梗死患者疗效和预后的影响目前六十二页\总数七十九页\编于十八点目录依达拉奉与rt-PA联用的病例分析依达拉奉与奥扎格雷联用的病例分析依达拉奉用药天数对脑梗死预后影响的分析目前六十三页\总数七十九页\编于十八点研究对象发病后3小时之内到医院就诊的急性脑卒中病人NIHSS：5~22分NIHSS5~22分脑梗死分型共计4174例目前六十四页\总数七十九页\编于十八点依达拉奉与rt-PA联用后NIHSS、JSS变化T－E－为：未进行rt-PA疗法、未使用依达拉奉药剂。T-E+为：单独使用依达拉奉药剂。T＋E－为：单独使用rt-PA疗法。T+E+为：rt-PA疗法、依达拉奉两种疗法合用。目前六十五页\总数七十九页\编于十八点使用rt-PA病人出院时mRS分析使用rt-PA的病人加用依达拉奉后可改善mRS评分目前六十六页\总数七十九页\编于十八点使用rt-PA病人出血性梗死分析使用rt-PA的病人加用依达拉奉后重度出血性梗死减少目前六十七页\总数七十九页\编于十八点使用rt-PA病人出血性梗死重症度分析rt-PA与依达拉奉联用的病人重度出血性梗死较少目前六十八页\总数七十九页\编于十八点目录依达拉奉与rt-PA联用的病例分析依达拉奉与奥扎格雷联用的病例分析依达拉奉用药天数对脑梗死预后影响的分析目前六十九页\总数七十九页\编于十八点研究对象发病后24小时之内到医院就诊的急性脑卒中患者非心源性脑梗死患者奥扎格雷单用或与依达拉奉联用的患者共计3,585例目前七十页\总数七十九页\编于十八点研究对象临床基线情况单独疗法患者群联用疗法患者群P患者数15461739年龄70.2±12.368.7±12.3＜0.001男性（%）61.760.2N.S血栓性脑梗死402615腔隙性脑梗死10351041其它10983高血压63.567.00.04糖尿病26.026.7N.S脂质异常22.936.4＜0.001肾功能障碍5.82.4＜0.001房颤4.84.0N.S入院时mRS2.49±1.332.88±1.31＜0.001住院期间22.4±27.722.9±24.9N.S目前七十一页\总数七十九页\编于十八点奥扎格雷与依达拉奉联用疗效分析各项指标在使用依达拉奉后均有所改善目前七十二页\总数七十九页\编于十八点所有病例出院时mRS>3患者相关因素分析相关因素数量对比95％区间p年龄1.0631.049-1.078＜0.001男性1.4341.08