麝香保心丸与慢性稳定性冠心病的中西医结合治疗二次修改

麝香保心丸与慢性稳定性冠心病的中西医结合治疗二次修改第1页/共24页缓解临床症状减轻症状和缺血发作——改善生活质量降低心血管事件预防心梗和猝死——改善生存,延长生命中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志，2007年3月16日正式发布慢性稳定性心绞痛的用药目的2第2页/共24页“心主血脉”

——中西医结合治疗冠心病的特色血管内皮保护稳定斑块血管新生麝香保心丸微循环障碍血小板聚集血栓形成丹参类丹参多酚酸“血”“脉”活血化瘀芳香温通3内经：“心主血脉，诸血者皆属于心，脉者血之府也”兼顾血脉，整体治疗，是传统医学的特色体现。第3页/共24页4“中西医结合是我国独有的创新，大量的医学实践和和科学研究证明，中西医结合防治疾病的效果优于单纯的西医药或单纯的中医药，中西医结合代表了人类医学发展的方向。”陈竺中国卫生部部长第4页/共24页苏合香丸宋代《太平惠民和剂局方》古方冠心苏合丸1974年朱砂（含硫化汞）青木香（含马兜铃酸）苏冰滴丸1976年冰片含量高1979年价格高起效慢人参苏合香丸麝香保心丸1981至今2.85mm微粒丸1994,运动平板试验、消心痛对照证实麝香保心丸疗效1995,明确麝香保心丸的内皮保护作用1998,明确扩张冠脉、减少心梗面积和心室重构作用2002,被证实为第一个促进治疗性血管新生的中成药麝香保心丸——芳香温通类的代表祖国医学认为，卒发心痛是由寒凝心脉所致，芳香温通之剂，可以温经散寒，芳香透窍，故有迅速温寒止痛之效。900多年前，世界上第一部成药典《太平惠民和剂局方》即确立了芳香温通法的地位。芳香温通法已列入第七版内科学教材。国家基本药物国家基本医疗保险甲类国家中药保密品种国家十一五科技支撑计划国家重大新药创制专项52010,多中心双盲对照研究项目启动第5页/共24页麝香保心丸最快30秒起效，83.4%的病人在5分钟内症状缓解，与硝酸酯类无显著性差异。是缓解症状起效最快的中成药。P>0.05王受益,戴瑞鸿,金椿.麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的临床观察.中国中西医结合杂志,1996,16(12):717-720P>0.05快速缓解心绞痛症状6第6页/共24页头痛不良反应更少与消心痛相比，副作用更小;SFDA不良反应中心监测，上市以来未见严重不良反应.%资料来源：中国中西医结合杂志1996年第16卷第12期P717-780P<0.05P<0.05P<0.057第7页/共24页麝香保心丸的比较优势8在患者对硝酸酯类药物禁忌、或不能耐受其副反应时，可使用麝香保心丸缓解心绞痛症状；或与硝酸酯类药物交替使用，减少后者耐药性的发生。禁忌症少，病史不明，硝酸酯类药物可能禁忌的情况下照常可用。不良反应较少，无心率增块、血压降低、头痛等症状。药物稳定性，无需特殊条件保存。第8页/共24页麝香保心丸多途径保护血管保护血管内皮抑制炎症，稳定斑块促进治疗性血管新生芳香温通——“脉”9第9页/共24页保护血管内皮，抑制动脉粥样硬化麝香保心丸能提高内源性一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达，增强血管一氧化氮合酶(NOS)活力，以及抗炎、减少脂质浸润等途径保护血管内皮临床可见长期治疗后血管内皮功能改善，动脉粥样硬化程度减轻——与缓释单硝酸异山梨酯（DRIM）比较。反应性充血肱动脉内径明显增加麝香保心丸组颈动脉IMT显著变薄10毛玉山等，麝香保心丸对2型糖尿病合并心绞痛患者血管内皮功能的影响，中国中西医结合杂志2004；24：1077－1079贾连旺等，麝香保心丸对劲动脉粥样硬化的治疗作用，中成药2004；26（suppl）：36－39第10页/共24页抑制粥样硬化斑块内血管新生治疗后巨噬细胞金属蛋白酶（MMPs）的变化抑制炎症，稳定斑块抑制斑块的炎症、减少斑块内的血管新生可增强斑块的稳定性；麝香保心丸能有效抑制MMPs的分泌和表达，减少斑块内的血管新生，从而稳定斑块，减少危险事件的发生。免疫组织化学染色面积(％，X

±s)CD34VEGF11冯培芳等，麝香保心丸防治急性冠脉综合征的临床与实验研究，中成药2004；26（suppl）：23－26李勇等麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响中华老年心脑血管病杂志2006;8(5):296-299第11页/共24页*促进培养的内皮细胞管腔结构形成*促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成*促进心肌梗塞大鼠缺血心肌的血管新生*治疗6月后PET显像显示心肌灌注/代谢改善，缺血面积减少麝香保心丸促进治疗性血管新生汪珊珊，李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用，《中国中西医结合杂志》2003,23(2)罗海明,戴瑞鸿,王受益.麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心脏影像学研究.中国中西医结合杂志.-1996,16(6):323-32512第12页/共24页麝香保心丸适合与抗血小板药物合用化学药物活血化瘀芳香温通药物阿司匹林氯吡咯雷活血化瘀药物麝香保心丸作用机理抗血小板聚集降低血小板聚集；降低血粘度，降低血小板粘附率和血栓指数整体血管保护，促进治疗性血管新生不良反应出血；胃肠道不良反应胃肠道不良反应；过敏反应含服偶有麻舌感，偶见胃肠道不适特点治“血”为主治“血”为主“血”、“脉”兼治2007慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南；SFDA；第七版《内科学》；《中国中西医结合杂志》麝香保心丸注重血管整体保护，与阿司匹林合理搭配“血”、“脉”两条途径治疗冠心病；避免抗凝作用叠加，避免增加出血的可能；避免胃肠道不良反应叠加。13第13页/共24页麝香保心丸与指南联用减少危险事件一项纳入200例冠心病稳定性心绞痛患者的随机、非盲对照临床试验显示：朱慧，罗心平，范维琥等。长期服用麝香保心丸治疗冠心病临床疗效评价，中国中西医结合杂志，2010，30（5）14

长期（至少6个月）服用麝香保心丸可明显减少心绞痛及部分其他临床事件的发生，

治疗6个月，治疗组使用硝酸酯类药物例数明显减少（P=0.048)麝香保心丸治疗组（冠心病常规药物治疗的基础上加

用麝香保心丸，2丸/次，3次/日，至少6个月）；对照组（常规冠心病药物）；中位随访2.25年（0.6~2.75年）。第14页/共24页50

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0691821对照组麝香保心丸组时间（月）事件发生率（%）P=0.049两组心绞痛事件累计发生率的Kaplan-Meier曲线朱慧，罗心平，范维琥等。长期服用麝香保心丸治疗冠心病临床疗效评价，中国中西医结合杂志，2010，30（5）所有患者中，共28例因为心绞痛住院治疗。至随访终止，对照组发生心绞痛事件的患者数明显多于麝香保心丸组的相应人数，且已达到统计学显著差异标准（P<0.05），见图3。麝香保心丸与指南联用减少危险事件P=0.01P=0.0215第15页/共24页两组总临床事件累计发生率的Kaplan-Meier曲线75

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0612151821P=0.17P=0.03对照组麝香保心丸组时间（月）总临床事件：心梗、心绞痛住院或急诊、卒中、心衰、心血管原因住院或急诊事件发生率（%）朱慧，罗心平，范维琥等。长期服用麝香保心丸治疗冠心病临床疗效评价，中国中西医结合杂志，2010，30（5）中位随访时间为2.25年，共有56例发生各类临床事件（麝香保心丸组23例，对照组33例）。随访12个月及18个月时，对照组总临床事件累计发生率明显高于麝香保心丸组（P<0.05，见图1）麝香保心丸与指南联用减少危险事件16第16页/共24页

入组时6个月随访对照组麝香保心丸组对照组麝香保心丸组抗血小板类77767475ACEI/ARB类55525049β受体阻断剂40393836他汀类46484243钙离子拮抗剂37393334硝酸酯类2930*24

17*利尿剂5666洋地黄类3232朱慧，罗心平，范维琥等。长期服用麝香保心丸治疗冠心病临床疗效评价，中国中西医结合杂志，2010，30（5）200名冠心病稳定性心绞痛患者：硝酸酯类药物在治疗6个月时明显减少。

麝香保心丸与指南联用减少硝酸酯类用量17第17页/共24页冠心病药物治疗应关注安全性关注患者长期用药的安全性18第18页/共24页麝香保心丸安全性评价前瞻性临床研究麝香保心丸2粒tid口服治疗（6个月）对血常规指标无不良影响在治疗前后各时间点两组患者的血常规总体水平都相同，无明显差异。各组内在治疗前后血常规总体水平亦无明显变化RBC×1012/L

WBC×109/LPLT×109/L王丽洁;罗心平等，冠心病稳定性心绞痛患者长期应用麝香保心丸的临床耐受性与安全性评价，中国中西医结合杂志2008;28(5):399-40119第19页/共24页麝香保心丸安全性评价前瞻性临床研究麝香保心丸2粒tid口服治疗（6个月）对肝肾功能无不良影响王丽洁;罗心平等，冠心病稳定性心绞痛患者长期应用麝香保心丸的临床耐受性与安全性评价，中国中西医结合杂志2008;28(5):399-401ALTU/LScrumol/L在治疗前后各时间点两组患者的肝肾功能总体水平相同，无明显差异。各组内在治疗前后肝肾功能总体水平亦无明显变化。20第20页/共24页麝香保心丸简短处方资料急救治疗疗程治疗长期治疗胸闷、心绞痛急性发作时1.有胸闷、心绞痛发作史。2.冠心病合并高血压、高血脂、糖尿病、脑血管

疾病患者。（尤其在冬春、夏秋季节交时）1.有心肌梗死发作史；2.有长期、频繁心绞痛发作史。舌下含服2-4粒一日3次，每次2粒，口服。极小部分有胃肠道反应者，建议饭后服用或舌下含服。即刻三个月以上至少一年以上

21第21页/共24页22麝香保心丸循证医学研究证实中成药的安全、有效性,必须按照