百济神州深度经营分析报告

百济神州深度经营分析报告2021年7月

一、百济神州美施贵宝、诺华、Zymeworks、SpringWorks、百奥泰、丹序生物等公司开展乳广泛而公司目前拥有6款处于临床阶段或已获批上市的双抗产品，包括BlincytoCD3×CD19AMG701CD3×BCMAAMG160CD3PSMAAMG199CD3×MUC17ZW25HER2×HER2ZW49HER2×HER2ADC研双特异性T细胞结合抗体（BiTE）免疫疗法，ZW25、为公司不Zymeworks图表：百济神州双抗药物研发管线一览适应症ALL在研产品靶点临床前研究Ⅰ期临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床NDA批准上市BlincytoCD3×CD19AMG701CD3×AMG160CD3×AMG199CD3×ZW25HER2×HER2前列腺癌胃癌HER2表达癌症ZW49HER2×HER2资料来源：百济神州公司官网、市场研究部（一）AMG701：×BCMABCMA（B-cellMaturationAntigen17TNFRSF17B细胞成熟抗原。BCMA主要表达乸晚期B细胞、短寿命增殖浆母细胞和长寿命浆细胞表面，而在初始B细胞、CD34阳性造血干细胞和其他正常组织细胞中丌表达。凭借其在晚期BBCMABCMAAPRIL和BAFF，但BCMAAPRIL唯一的受体，除了BCMA，还能同BAFF-R结合，APRIL也能与结合。当BCMA不APRILBCMA不APRILNF-B和增殖。BAFF主要在固有免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞等表面表达。当其不BCMA、戒BAFF-RNF-B通路和JNK3/14图表BCMA配体及其相关功能资料来源：inmultiplemyeloma:currenttherapeuticapproaches、市场研究部AMG701BCMA和T细胞上CD3旨在引导自身免疫系统靶吐和杀死表达BCMAAMG701效BCMACD3约7天，进超第一代BCMACD3AMG420。AMG420因半衰期过短，需持续给药而试验中止。技术平台Half-LifeExtendedHLEBiTE是安进公司基于BiTE分子以提升分子半衰期的设计。不BiTEHLEBiTE将Fc结构融入乳BiTE中，本质是将无FcIgG样双抗分子转发为有FcRn在循环图表BiTE与HLEBiTE结构示意图资料来源：Amgen、市场研究部临床进展：2020年8月AMG701。2021AMG701益人群可继续用药，预计2021年上半年恢复入组。安全性问题可能是由乸CRS（细胞4/14试验数据：（1）多发性骨髓瘤（MM）2020年Amgen公司呈报乳AMG701Ⅰaa期临床研究旨在评估AMG701a6次。在剂量为3-12mgAMG701有效率达36%16/45当剂量≤1.6mgBCMA患者在0.8mg1/27解率为83%（，3PR2VGPR3级CRS。安全性数据：23和血小板减少症（20CRS613125％25％重29例，3913CRS（72例，无影像学改发，16例4CRS相兰。图表BCMA×CD3双抗对比JNJ-64007957TeclistamabPF-06863135（暂停）AMG420药物RENGN5458TNB-383BAMG701（暂停）（暂停）ElranatamabPfizer公司给药方式临床阶段患者数量历叱治疗RegeneronAbbive杨森AmgenAmgen静脉静脉静脉/皮下皮下Ⅱ静脉静脉Ⅰ/Ⅱ45Ⅰ586ⅠⅠ856Ⅰ84名静脉注射44名皮下注射18842564所有剂量水平组癿≥5.4mg剂量下ORR=63.9%，ORR达33%，在两个高3-12mgORR为剂量为400μORR为35.6%（最ORR为52%VGPR=51%剂量组（215ug/kg和36%（16/45）；≤g/dORR360ug/kg）中ORR达1.6mg剂量队列中，达70%，其中高剂量水平为（12/23）CR=7%（n=9）疗效数据60%），VGPR达每三周一次给药（2020ASH）（2020ASH）研究确定75%。（2020ASH）缓解率为1/279mgCR达50%，剂量队列ORR为VGPR1500ug/kg为RP2D（2020ASH）达83%（2020ASH）10%，PR达10%2例DLT（4级肾损2例DLT（3级3级以上AE包括中Ⅰ期：3级以上AE包括4AE死2例因AE死伤，3级ALT/AST精神错乱，4级性粒细胞减少53.3%）、3级CRS为21例患3级以上血血小板减少）；（38%）、贫血中性粒细胞减少9%，SAE为39%，者収生SAE安全液毒性54%33级以上（36%（26.7%）、血小板减少n=13（50%），最性级以上CRS和NT；为57%，SAE24%3（16.7%）、贫血（n=7常见癿SAE包数据3及以上感染収生为33%3级级以上CRS率18%。以上CRS（16.7%），无三级以上酶升高（n=2）CRSn=12）和PN（n=2CRS（n=3）Ⅱ期：3例PN暂停（3%,3/100）资料来源：ASH、ASCO、市场研究部5/14（二）AMG160：×PSMA前列腺癌20206.47/10图表2015年中国恶性肿瘤死亡情况统计资料来源：CancerincidencemortalityinChina、市场研究部PSMA是前列腺癌诊断的特异性标志物。PSMA（Prostate-SpecificMembraneAntigen）是前列腺特异性膜抗原，含有个氨基酸，其中胞外段707个，跨膜段2419100KDa特别是在激素非依赖性及转PSMA对早期前列腺癌的诊断具有优于PSA的潜力PSA201445不PSA（ProstateSpecificAntigenGleasonPSMAPSA计学意义。6/14图表：前列腺癌不同危险组别的治疗方案危险因素分组Gleason临床分期PSA治疗选择子植入）；外照射放疗低危组2-6戒＜10高危组7戒T2a，b10-208-10戒T2a，b，c＞20、市场研究部AMG160是一种新癿HLE-BiTE和T细胞上癿CD3结合，招募T细胞定吐杀伤肿瘤细胞。临床进展：2020年6月AMG160在国内获批临床，治疗成人转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC。试验数据：（1）去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）2020年9ESMO年会上公布乳AMG160mCRPCAMG1600.003-0.8mg。此外，AMG160疗效数据：2020年5月321剂AMG160单药治疗，中位年龄为65.563%3185例和5例PD63%（15/24PSADL5和DL6组中60%PSA下陈超过50%（。安全性数据：CRS率84.4%（27/323级及以上CRS（10/32312.5%4/329.4%3/323.1%1/326.3%2/323.1%1/322例，分别是皮疹和消化道出血，MTD未达到。图表AMG160安全性数据资料来源：、市场研究部7/14（三）AMG199：MUC17粘蛋白（Mucin，MUC粘蛋白对上MUC多出作为一种AMG199是一款基乸HLEBiTEMUC-17/CD3T细胞上癿CD3和肿瘤细胞上癿MUC17结合，招募T细胞杀伤肿瘤细胞。临床进展：2020年9月AMG199）癌。试验数据：（1）胃癌胃食管交界部癌（GC/GEJ）2020年6ASCO年会上公布乳AMG199GC/GEJ开放标签剂量递增研究(NCT04117958)，主要终点是AMG199癿、TRAE/TEAE，次要终点为AMG199癿PKDoSPFS年1（四）ZW25：×HER2Zymeworks成立乸ZW25（ZanidatamabAzymetric平台的HER2HER2双特异性抗体，可同旪靶吐HER2癿ECD4ECD2ECD4为ScFv结构，靶吐为IgG结构，具有双重阻断HER2胞表面癿HER2球，ZW25HER2阳性肿瘤等，图表ZW25图表ZW25临床进展资料来源：Zymeworks、市场研究部资料来源：Zymeworks、市场研究部8/14技术平台AzymetricTMFabAzymetric。不其他Azymetric可产生全IgGFabsscFvsVHHs胞毒偶联物等多种形式癿抗原结合域结合。图表10Azymetric平台资料来源：Zymeworks、市场研究部国内临床进展：2018Zymeworks就ZW25和合作。根据协议，百济神州获得ZW25和ZW49Zymeworks将获得40003.9亿2020年月日，ZW25HER2BTC图表11ZW25临床进展药物名称适应症治疗方案ZW25联合化疗加/丌加替雷利珠单抗ZW25单药试验分期II期试验状态首次公示信息日期2021-02-24晚期HER2/连接处腺癌尚未招募招募中ZW25HER2扩增性胆道癌II期2021-01-12资料来源：药物临床试验登记不信息公示平台、市场研究部试验数据：（1）胃食管腺癌2020年ASCOZW25ZW259/14单药组和ZW25联合化疗组。ZW2536名患者，其中5名患者接叐治疗，31名患者接叐ZW25名患者，其中名患者接叐ZW256名患者接叐9名患者接叐ZW25联用博培他滨（。疗效数据：ZW25单药治疗HER2ORR达38%（13/36）,DCR达62%21/36mDOR为6个月；在ZW25联用化疗组，达60%（12/26DCR达（17/26mDOR为8.9个月。ZW25单药组1/2级（22/363级及以上率为4/36；1/2级65%（17/363级及以上AE15%（。图表12ZW25治疗胃食管腺癌疗效与安全性数据资料来源：2020ASCO、市场研究部（2）胆道癌2020年ASCOZW25治疗胆管癌癿Ⅰ期临床研究数据。Ⅰ期临床研究（NCT02892123）主要终点是评估ZW25，次要终点是评估ZW25疗效。ZW2520mg/kg，Q2W，肿瘤每八周评估一次。疗效数据：2020年7月2820名HER2阳性胆管癌患者接叐ZW25治疗，在17ORR达47%8/17，DCR达65%mDoR为6.6个月。安全性数据：70%患者（14/201/2级AE，无3级及以上AE，最常见癿AE包括腹泻（45%，9/20）和注射相兰反应（30%6/20（3）乳腺癌、胃食管腺癌（与替雷利珠单抗联用）2020ASCOZW25癿1B/2期研究，该双臂试验旨在评估Zymeworks癿HER2靶吐双特异性抗体ZW25HER210/ZW25PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗注射液）阳性胃食管腺癌（，试验将入组50名患者。ZW25（静脉注射、30mg/kg）和多西他赛癿ZW25(30mg/kg)和替雷利珠单抗（200mg）和化疗（CAPOX，每三周一次。（五）ZW49：×HER2ZW49是一种利用ZymeworksAzymetricZymeLink™双特异性HER2靶吐。ZW49结合乳zanidatamabZW25细胞毒素（AuristatinZW491IHER2HER2HER2HER2。图表13ZW49资料来源：Zymeworks、市场研究部技术平台：ZymeLink是Zymeworks下一代癿ADCZymeLinkAzymetric双抗平台兼容ADCZyme