第二十三章合成设计方法学

第二十三章合成设计方法学演示文稿现在是1页\一共有105页\编辑于星期二优选第二十三章合成设计方法学现在是2页\一共有105页\编辑于星期二●

在制定一项有机合成计划时，最初能得到的信息，只是目标分子本身，即靶分子（targetmolecule）。

●反合成分析法，就是利用这仅有的信息，分析目标分子的结构，反向推出合成目标分子的中间体，中间体继续作逆合成分析，直至得到的化合物可以购买获得，这最后的原料则称起始物（startingmaterial，SM）。

●这种思维过程正好与合成的方向相反，因此称逆合成分析法。现在是3页\一共有105页\编辑于星期二●

合成步骤：SM→A→B→C–D–…TM

即实际的合成路线。（合成方向）●

逆合成步骤：

●

即合成路线的设计思路。（逆合成方向）换而言之：●合成：前进，复杂化●逆合成：后退，简化现在是4页\一共有105页\编辑于星期二一、合成设计概述1.合成设计的“三部曲”第一步是对分子结构特征等信息的收集和考察。第二步以获得的信息资料为基础，完成逆合成分析，采用一系列的“转化”，得出各种合成路线的合成元和易得到的起始原料。逆合成分析的核心就是转化：碳碳键（骨架）的转化和官能团的转化。第三步从合成方向上进行审查，也就是对合成树的剪裁、取舍，以完成建立碳架、官能团配置和确立正确的立体结构。2.计算机辅助设计借助计算机来辅助设计更合理更合逻辑的合成路线。3.靶分子和“转化”

:

靶分子（目标分子targetmolecule,TM）所要合成的有机药物分子；“转化”也就是逆合成分析，用表示。用符号（～）表示切断。现在是5页\一共有105页\编辑于星期二4.合成子及其等效试剂

“合成子”：是一个人为的、抽象化的概念，可能是实际存在的试剂或中间体，也可能是虚构的，是想象中的切断碎片。等效试剂：合成子的实际存在形式。5、反合成分析法在制定一项有机合成计划时，最初能得到的信息，只是目标分子本身，即靶分子；利用这仅有的信息，分析目标分子的结构，反向推出合成目标分子的中间体，中间体继续作逆合成分析，直至得到的化合物可以购买获得，这最后的原料则称起始物（startingmaterial,SM）。这种思维过程正好与合成的方向相反，因此称逆合成分析法。

合成：

前进，复杂化

逆合成：

后退，简化现在是6页\一共有105页\编辑于星期二●

下面以对氨基苯甲酸乙酯为例对逆合成分析法加以说明。现在是7页\一共有105页\编辑于星期二合成：现在是8页\一共有105页\编辑于星期二二、合成路线设计的评价标准1.反应步数和总收率若一个目标分子共有5步反应，若采用直线合成法（连续的合成法），那么至少要包括下列5步：

如果每步的收率均为90%，总收率为(0.90)5×100%=59%。如果采用汇聚法，先以直线式合成碎片ABC和DEF，再汇聚成最终的目标分子ABBCDEF：虽然仍是5步反应，但其中只有3步是连续的，则总收率应为：（0.90）3×100%=73%。现在是9页\一共有105页\编辑于星期二每步平均收率/%总收率/%5步10步15步503.10.10.037016.82.80.59059.235.421.12.反应次序的合理安排(1)产率低的反应尽可能安排在前面。(2)将价格高的原料尽可能安排在后期。制备同样量的目标化合物，价格高的原料使用的越晚，其总成本越低。(3)安排反应次序时应考虑前面的反应是否有利于后面反应的进行。现在是10页\一共有105页\编辑于星期二

如：从氯苯三步制备苦味酸，从收率角度看两个方案是相同的，但是从成本核算考虑，第一个方案较好。因此在选择合成路线时，尽可能将收率低的反应放在前面。此外氯苯不易水解，氯变为羟基后有利于进一步的硝化，硝基的存在还防止苯酚被氧化。现在是11页\一共有105页\编辑于星期二3.从操作和安全等方面考虑（1）准备阶段一般遵循方便、廉价、安全、广泛等原则（2）反应阶段主要考虑反应条件，如：底物与反应试剂的比例与浓度、反应温度以及合成条件等。（3）后处理阶段后处理的方法是否简单有效，一般产物较易分离；尽量选取副反应少的合成路线，以简化分离操作。4.绿色合成绿色化学，又称环境无害化学。主要是通过设计没有或者只有极小环境副作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。实际上有效地利用原料，尽量减少有害试剂的使用也是一个重要方面。现在是12页\一共有105页\编辑于星期二三、合成路线设计注意事项1.注意应用文献方法对于简单分子或某些已知结构的衍生物的合成设计，常通过查阅有关专著、综述或化学文摘，可以找到合成方法或者若干模拟方法。2.考虑问题要全面（1）从目标分子的结构和反应性考虑；（2）从合成角度考虑3.多步骤合成要注意的问题综合利用所学知识，进行逻辑推理分析，找出合成中的关键问题，并加以解决。现在是13页\一共有105页\编辑于星期二四.反合成法基本概念从产物结构靶分子分析开始，反向切断推出合成目标分子所需要的中间体、合成子等效试剂，直到推出价廉、易得的起始原料。（1）合成元（synthon）与合成等效剂●合成元又称“合成子”，指反合成分析中由目标分子转化而得到的结构单元（切断碎片）。●

合成等效剂是指与合成元相对应的具有等同功能的真实分子。●

合成元与合成等效剂之间的区别如下：

现在是14页\一共有105页\编辑于星期二

目标分子合成元合成等效剂现在是15页\一共有105页\编辑于星期二结论：●

A．合成元与合成等效剂是两个不同的概念，但二者又相互联系。有时，二者是同一化合物。●

B．合成元有4种不同的形式。分别是：①具有亲电性或能接受电子的合成元。如C﹢，以a表示。②具有亲核性或能给出电子的合成元。如C﹣，以d表示。③自由基合成元。以r表示。④中性分子合成元。以e表示。现在是16页\一共有105页\编辑于星期二（2）切断，连接和重排A．切断（disconnection，简称dis）：是人为地将某化学键断裂，从而将目标分子骨架拆分为两个或两个以上合成碎片的一种转化方法。“切断”通常以符号（）表示。现在是17页\一共有105页\编辑于星期二B．连接（connection，简称con）：是把目标分子中两个适当的碳原子连接起来，使之形成新的化学键，获得便于进一步拆分的合成元的方法。“连接”通常以符号（）表示，如：

reconCHOCHOrecon现在是18页\一共有105页\编辑于星期二C．重排（rearrangement，简称rearr）：是按重排反应的反方向将目标分子拆开或重新组装，以简化目标分子的方法。通常以符号（）表示，如：D官能团互换(functionalgroupinterconversion,简称FGI)是指在反合成分析中，只涉及官能团的变化而没有碳骨架的改变的切断。如NHOrearrNOHrearr现在是19页\一共有105页\编辑于星期二E官能团增加（functionalgroupaddition，简称FGA）表示在切断分析添加一个官能团，而实际的反应是除去这个官能团。如：F官能团消除（functionalgroupremoval，简称FGR）表示在切断分析中消除一个官能团，而实际的反应则是添加这个官能团。如：OCH3CH3OHFGROCH3CH3现在是20页\一共有105页\编辑于星期二官能团转化的目的：●①把目标分子变换为一种更易合成的前体化合物或易得的原料。●②经官能团转化把目标分子转变成一个更易在反合成分析中便于切断的必要形式。●③添加导向基（包括：活化基、钝化基、阻断基和保护基等），以提高化学选择性、区域选择性和立体选择性。●逆合成分析就是通过切断（dis）、连接（con）和重新组装（rearr）这些骨架转化及官能团的转变而实现的。现在是21页\一共有105页\编辑于星期二G反合成元（retron）●反合成元是反合成分析中进行某一转化所必需的结构单元（碎片）。●Diels-Alder反应的反合成元与Robinson成环反应的反合成元。分别是：现在是22页\一共有105页\编辑于星期二H合成树：结构复杂的目标分子则需要多步转化和不止一条的反合成路线才能得到起始原料。分子越复杂，可能的反合成路线就越多，推导出的路线图像就如一棵倒长的树，该反合成路线图称合成树。现在是23页\一共有105页\编辑于星期二五、分子切断的一般规律1．优先考虑骨架的形成●有机化合物是由骨架、官能团和立体构型三部分组成的。●骨架的形成和官能团的引入是合成路线设计的两个基本过程，相对而言骨架的形成又是合成路线设计的核心。●骨架的形成又离不开官能团的作用，因为C–C键形成的位置就是官能团所在或受官能团影响的部位。现在是24页\一共有105页\编辑于星期二

要形成碳–碳键，前体分子中要有成键反应所需要的官能团。例如：–CHO基和α–H就是合成目标分子必备的官能团。现在是25页\一共有105页\编辑于星期二2.在逆合成的适当阶段将分子切断若目标分子找不到直接切断的方式，可考虑将目标分子经官能团互换、重排等方式回推到某种替代目标分子（即变回到它的前体）后再切断。例1：现在是26页\一共有105页\编辑于星期二3.尝试从不同的部位将分子切断若目标分子有着不同的拆开部位，必须尝试在不同的部位将分子切断，以便从中选出最合理的合成路线。例1：CH3CH3OHCH3O+CH3MgBrFGICH3OHMgBr+CH3CHOC-CC-Ca现在是27页\一共有105页\编辑于星期二CH3CH3OHMgBr+C-CCH3CH3Ob●显然，路线b较短，也更合理。例2．OOOaOOOBr+bClOOO+abC-CC-O现在是28页\一共有105页\编辑于星期二4.加入官能团后再切断若目标分子直接切断比较困难，可在目标分子中某一部位添加某种官能团，使切断容易进行。添加官能团时应确认它易被除去，否则不能添加。例1：分析PhNHCH3CH3PhFGAPhNHCH3CH3PhOC-NPhClONH2CH3CH3Ph+FGIOCH3CH3Ph现在是29页\一共有105页\编辑于星期二合成PhNHCH3CH3PhPhNHCH3CH3PhOCH3ClONH2CH3CH3PhOCH3CH3PhNH2OHLiAIH4LiAIH4现在是30页\一共有105页\编辑于星期二例2：分析合成FGAOC-COHOC-COOO+OOHOOOOO+AlCl3Zn-HgHCIOHOClOSOCl2AlCl3NH2NH2(CH3)3COKSMSO25

。C现在是31页\一共有105页\编辑于星期二5.优先在杂原子处切断连接杂原子（O、N、S…）的化学键往往不稳定，而且在合成过程中容易再连接，故切断杂原子键有利于合成路线的设计。例1：

例2：现在是32页\一共有105页\编辑于星期二6.利用分子的对称性

有些目标分子包含和隐含着对称结构，可利用这种结构上的对称性简化合成路线。例1：分析：可将两个对称结构同时切断合成CH3CH3CH3CH3OHCH3CH3COOEtCH3BrCH32Mg/Et2OCH3MgBrCH31.2.OH3+CH3CH3CH3CH3OHCH3C-CCH3COOEt+CH3BrCH32现在是33页\一共有105页\编辑于星期二例2：分析：目标分子存在潜在的对称性，即一个对称的炔烃。合成3CHCH3OCH3CH3CH3CH3CHCH33CH=CH+CH3BrCH32NaNH2NH3H2SO4HgSO4CH3OCH3CH3CH3FGACH3CH3CH3CH3C-CCH=CH+CH3BrCH32现在是34页\一共有105页\编辑于星期二7.考虑问题要全面切断以后的片段要能用较好的反应将其连接起来。例1：OabONaONa+X+X醇钠作用下，卤代烃会发生消去反应。现在是35页\一共有105页\编辑于星期二六、各类化合物的切断与合成1.醇的切断与合成（1）1,1-C-C切断在合成中，醇分子的官能团—羟基是合成的关键。合成时可围绕羟基的合成来切断。1,1–C–C切断是指与官能团相连的碳（1位）进行C–C切断。TM1CH3CH3CH3OHCH3121,1-C-CCH3CH3CH2-+C+CH3OHCH3==CH3CH3OCH3CH3MgBr现在是36页\一共有105页\编辑于星期二合成：TM2现在是37页\一共有105页\编辑于星期二合成：TM33PhMgBr+EtOCOEtOTM2现在是38页\一共有105页\编辑于星期二合成：TM4现在是39页\一共有105页\编辑于星期二合成：

由上述例子可知，醇类化合物的1,1–C–C切断的起始原料是醛、酮、脂和格氏试剂或烷基锂。现在是40页\一共有105页\编辑于星期二TM5现在是41页\一共有105页\编辑于星期二（2）1,2–C–C切断是指与官能团相连碳的邻位进行的C–C切断TM6合成：a法切断得格氏试剂和对称酮，b法切断得羧酸酯和2分子格氏试剂。显然b法合成路线较短。现在是42页\一共有105页\编辑于星期二合成：TM7PhMgBrCH3OCH3CH2RCO3HTM

TM7先将羧基转换为醇，再作1,2–C–C切断，这里把羧酸看作醇的衍生物。现在是43页\一共有105页\编辑于星期二合成：TM8BrCH3CH3CH3CH3OHO1.Mg/EtOH2Ag2OTM

烯烃，可回推到醇，然后按醇的切断方式作进一步的切断。现在是44页\一共有105页\编辑于星期二合成：TM9

具有较复杂骨架的目标分子TM9，可进行重复切断。现在是45页\一共有105页\编辑于星期二合成：

我们可将RCOOH、RCHO、RCORˊ看作醇的氧化物。把RX、ROR′、RCN看作醇的取代物。

当需要对这些化合物作合成设计时，可先将官能团转换成醇，再设法对醇进行C–C切断分析。总结CHOPhHCHOPhCH2BrCHNaOCHCH+ONa/NH3(l)Na/NH3(l)1.2.OH2TM9现在是46页\一共有105页\编辑于星期二2.β羟基羰基化合物和α,β-不饱和羰基化合物的切断与合成（1）β羟基羰基化合物：切断的关键是将αC—βC键打开。通常是由醇醛(酮)缩合反应(Aldolreaction)得到。TM10TM11合成：OOHO1,3-dio2O2OOH1)LDA,Et2O2)H3+O现在是47页\一共有105页\编辑于星期二

在羟醛缩合反应中，其中一分子提供羰基，另一分子提供活泼αH，能使αH活化的基团除羰基外还有-NO2，-CN，-CO2H，等吸电子基团。TM12现在是48页\一共有105页\编辑于星期二（2）α,β–不饱和羰化合物TM13合成：YXZOHOHH+OH-YXZOXZO+YCH3O现在是49页\一共有105页\编辑于星期二合成：TM14合成：OHCCH3CH3OHOHCCH3CH3+HCHOK2CO31.CH2(COOH)22.NH3/EtOH3.TMOCH3CH3OC-OOHCH3CH3OOHOHCCH3CH3OHCH2-OHO+COOHCOOHOHCCH3CH3+HCHO1,3-dio现在是50页\一共有105页\编辑于星期二TM15a法中的缩合反应不易控制，b法则利用了自身缩合反应，能顺利进行。现在是51页\一共有105页\编辑于星期二合成：CH3CH3CONH2CH3CH3COOHCH3CH3CHOCHOCH32OH-Ag2O1.SOCI22.NH3RCO3HTM现在是52页\一共有105页\编辑于星期二3．胺的切断胺的合成较为独特，常见的制备方法有：（1）氨与卤代烃的反应：反应：现在是53页\一共有105页\编辑于星期二特例：A．分子内成盐氨基酸以内盐的形式存在，氮上不能进一步烃基化。

B．位阻叔胺位阻大，不易烃化形成季铵盐。现在是54页\一共有105页\编辑于星期二（2）胺与酰卤反应（3）胺与酮反应现在是55页\一共有105页\编辑于星期二（4）羟胺与酮反应（5）伯胺的制备现在是56页\一共有105页\编辑于星期二TM16现在是57页\一共有105页\编辑于星期二TM17合成：CH3NHCH3CH3OCH3OCl+CH3NH2CH3CH3NCH3CH3NH2CH3+CH3OCH3LiAIH4TMLiAIH4TM现在是58页\一共有105页\编辑于星期二合成：CH3PhNOHCH3PhOH2NOHPhMgCI+CH2CH3OLiAIH4TM3．羧酸的合成

羧酸的合成除先回推到醇再进行切断的路线（属功能基转换）外。还有两种方法：一种是RMgBr与CO2反应。另一种用丙二酸二乙酯与卤代烃反应制备羧酸（属于C–C切断）。现在是59页\一共有105页\编辑于星期二TM18现在是60页\一共有105页\编辑于星期二合成：PhBrCH2BrCOOEtCOOEtEtOOCCOOEtCH2ErONaErONaEtOOCCOOEtCH2Ph1.2.OH2OH-H+CO2TM现在是61页\一共有105页\编辑于星期二4、双官能团化合物的切断

双官能团化合物是指在同一目标分子的碳架上含有两个官能团。主要包括1,2–、1,3–、1,4–、1,5–和1,6–双官能团化合物。根据官能团的种类和相互关系的不同，采用碳碳切断和官能团互换的方式进行切断分析。其相当一部分的切断是利用羰基化合物的缩合反应。现在是62页\一共有105页\编辑于星期二1．1,5–二官能团化合物

典型的1,5–二羰基化合物可用羰基的α–碳负离子对α,β–不饱和羰基化合物的Micheal加成反应制备。

1,5–二羰基化合物的切断方式如下：

羰基α–碳负离子的等价物可以是β–二羰基化合物或者醛、酮的烯胺衍生物。现在是63页\一共有105页\编辑于星期二TM19MeMeOO1,3-dicoMeMeMeOOOEtaaMeMeMeO+CH2-OOEt=CH2(COOEt)22MeMeO1,5-dicoMeMeOO1,3-dicoMeMeMeOOOEtb1,5-dicoMeMeO+MeMeOOEtMeMeO+CH3COOEt现在是64页\一共有105页\编辑于星期二合成：

由于a法得到的α,β–不饱和羰基化合物可由两分子丙酮缩合制得，方法易于制备。所以选择a路线更合理。MeMeOONaEtOOCMeMeMeOCH2(COOEt)22MeMeOKOHEtONa/EtOH+-KOH/H2O1.OH3+2.(-CO2)TM

TM20现在是65页\一共有105页\编辑于星期二合成：OPhPhOCH3Ph+HPhOOH-CH3COCH2COOEtEtONaTM20合成：TM21OCH3CH3OOCH2CH3OOCH3O+KOH/MeOHNHH+TM21现在是66页\一共有105页\编辑于星期二2.1,3二羰基化合物的切断与合成

Claisen缩合反应是制备β–二羰基化合物的重要反应。

Claisen缩合的主要类型有：Claisen酯缩合、酯酮缩合、酯腈缩合等。根据目标分子的结构，β–二羰基化合物的切断分析可表示如下：现在是67页\一共有105页\编辑于星期二TM22合成：现在是68页\一共有105页\编辑于星期二TM23合成：COOEtPhOPh1,3-dicoC+PhOCOOEtCH-Ph+==PhOOEtPhOOEtPhOOEt2OH-EtOHTM现在是69页\一共有105页\编辑于星期二TM24合成：COOEtPh+EtOCOEtOOH--EtOHTM现在是70页\一共有105页\编辑于星期二TM25合成：EtOOCEtOOCCOOEtOEtOOCEtOOC+COOEtCOOEtEtONa-EtOHEtONa-EtOHTMEtOOCCOOEtOO1,3-C-CEtOOCEtOOCCOOEtO1,3-C-CEtOOCEtOOC+COOEtCOOEtTM25属Claisen交叉酯缩合反应。现在是71页\一共有105页\编辑于星期二3.1,4和1,6二羰基化合物的切断与合成(1)1,4二羰基化合物：C-CCH2-R1O+R2CH2+O=R2OBraR1R2OOTM26合成：现在是72页\一共有105页\编辑于星期二(2)1,6二羰基化合物：

1,6–二官能团化合物可由环己烯及其衍生物氧化制备。环己烯及其衍生物又是Diels–Alder反应的产物。

1,6–二官能团化合物的切断常用重接法。TM27合成：现在是73页\一共有105页\编辑于星期二TM28合成：CH3OCHOCH3OCH31,6-conFGICH3OHC-CO+CH3MgBrCHOCH3OCH3OCH3MgBr1.2.OH2H+H+1.O32.Zn/H2OKOHEtOHTM16现在是74页\一共有105页\编辑于星期二4．1,2–二官能团化合物1,3–和1,5–二官能团化合物的制备利用了羰基化合物的正常极性.1,2–和1,4–二官能团化合物的制备通常需要进行羰基的极性颠倒.

或采用引入官能团的方法来制备。（1）利用酰基负离子等价物现在是75页\一共有105页\编辑于星期二TM29把乙炔负离子作为乙酰基负离子的等价物是因为：现在是76页\一共有105页\编辑于星期二合成：TM30现在是77页\一共有105页\编辑于星期二TM31合成：利用CNˉ使苯甲醛发生极性颠倒。本反应称安息香缩合反应。PhCHOCN-TM31现在是78页\一共有105页\编辑于星期二（2）利用烯烃作原料

烯烃双官能团化可制得1,2–二官能团化合物.

而烯烃可由醇、卤代烃的消除反应，或从Wittig反应制取：现在是79页\一共有105页\编辑于星期二碳碳双键可引入–OH，卤素及其它取代基，例如：现在是80页\一共有105页\编辑于星期二TM32合成：现在是81页\一共有105页\编辑于星期二(3)向羰基化合物α位引入官能团羰基的α位可进行卤代及氧化反应，例如：现在是82页\一共有105页\编辑于星期二TM33合成：现在是83页\一共有105页\编辑于星期二5.1,1双官能团化合物的切断与合成指在同一碳原子上连有两个相同或不同官能团的化合物，此类化合物主要是由羰基的亲核加成或羰基保护形成。TM34合成：现在是84页\一共有105页\编辑于星期二TM35合成：现在是85页\一共有105页\编辑于星期二6.环状化合物的切断与合成（1）三元环：三元环的成环反应有：环化反应和插入反应两大类。插入反应：两键切断：从切断分析的角度看，两键切断相当于一次切断两个化学键，例如：ORC-ORCH2+O..=RCO3HCH3CH3C-CCH3CH3+CH2..=CH2I2/Cu-Zn现在是86页\一共有105页\编辑于星期二TM36合成：

能产生碳烯（卡宾）的化合物还有CH2N2、N2CH2COR、N2CH2COOR等，可供合成三元环用。现在是87页\一共有105页\编辑于星期二

单键切断（环化反应）：若使分子内烃化反应顺利环化，需要在酮的α位引入活化基。ROC-CROBrFGIROOH1,4-dioO+CH2-RO=EtOOCROTM37合成：ROBrOCOOEtROMeOOOROBrH-CO2OH-TM19-若使分子内烃化反应顺利环化，需要在酮的α位引入活化基。现在是88页\一共有105页\编辑于星期二（2）四元环：四元环是一种高张力环，通常采用活泼亚甲基化合物两次烷基化反应和光化学[2+2]环加成反应两种方法合成。

周环反应：TM38合成：OOOFGIOOOFGROOOC-CCH2CH2+OOOOOOOOOOCH2CH2+OOOBr2BrBrOOOH-hvTM3现在是89页\一共有105页\编辑于星期二TM39合成：OCH3CH3HMeC-CCH2CH2+OCH3CH3MeOCH3OCH3CH3Me1,5-dicoOMeCH2-+CH3OCH3CH3OMeCH32CH2CH2OCH3CH3MeOMeCH33

AI2O3hvTM

现在是90页\一共有105页\编辑于星期二环化反应：TM40合成：COOHFGACOOEtCOOEtC-CCH2(COOEt)2+BrBrFGICOOEtCOOEtC-CBrBr+CH2(COOEt)2COOEtCOOEtCH2(COOEt)2BrBrCOOEtCOOEtBrBrCH2(COOEt)2CH2OHCH2OHEtONaEtONaNa/EtOHPBr31.OH/H2O2.H/-CO2TM5-+现在是91页\一共有105页\编辑于星期二（3）五元环：通过羰基化合物制得缩合成环TM41合成：OCH3CH3CH3CHOOCH3CH31,4-dicoCH3CH2+O+C-CHOCH3CH3==BrCHBrCH3OorNR2CH3CH3CH3CHOOCH3CH3CHOCH3CH3BrCHNR2CH3CH3R2NHH+1.2.H+CHCH3CH3CHOHg2+H+OH2OH-TM6现在是92页\一共有105页\编辑于星期二取代成环TM42合成：ClClOHOHPCI3Na2STM

现在是93页\一共有105页\编辑于星期二（4）六元环：制备六元环有几种重要的方法，如：Diels-Alder反应和Robinson成环反应。利用Diels–Alder反应TM43合成：CH3CH2CH3FGICH3OCH3C-CCH2CH3CH2+CH2OCH3CH3OCH3CH2CH3CH2+CH2OCH3SnCI4PPh3=CH2TM8现在是94页\一共有105页\编辑于星期二

利用羰基缩合反应TM44现在是95页\一共有105页\编辑于星期二TM45合成：OCH3OCH3OCH3OOHCMeMgCIEt2OH+1.O32.Zn/H2OOH-OH-TM

利用芳香族化合物还原反应Ot-BuFGIt-BuOHt-BuOHC-COH+t-BuCI现在是96页\一共有105页\编辑于星期二TM46合成：OROOFGIOROFGIROFGIRMeOFGIRMeOt-BuOHt-BuOHOHt-BuCI(CH3)2C=CH2orH2NiCrO3TM

现在是97页\一共有105页\编辑于星期二TM47合成：RMeORMeOOH1.Me2SO4/OH2.RBr/AICI31.Na/NH3[I]

2.t-BuOHOH2H+RO1.OHOH2.RCO3HH+TM

（5）中环和大环COOEtCOOEtNaTM

合成：现在是98页\一共有105页\编辑于星期二（6）