第三章中枢神经系统药理演示文稿

第三章中枢神经系统药理演示文稿目前一页\总数五十六页\编于六点优选第三章中枢神经系统药理目前二页\总数五十六页\编于六点常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类：氯丙嗪等四、α2受体激动剂：赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯类：氮哌酮六、其他类：水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）

目前三页\总数五十六页\编于六点一、苯二氮卓类安全性较高的镇静药，具有速效、高效、安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。代表药物：地西泮、氯硝安定、阿普唑仑咪达唑仑、氟西泮、羟基安定目前四页\总数五十六页\编于六点地西泮（diazepam，安定Valium）

【体内过程】1.脂溶性高，内服吸收快、完全，肌注吸收慢且不规则，血浆蛋白结合率高（85-95%）。

2.许多中间代谢产物仍具药理活性。

3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄，部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。目前五页\总数五十六页\编于六点艹卓目前六页\总数五十六页\编于六点【药理作用及用途】1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。2、镇静

特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。目前七页\总数五十六页\编于六点3、抗惊厥

破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。

4、中枢性骨骼肌松驰

较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。目前八页\总数五十六页\编于六点【作用机制】

作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统，主要是通过加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）目前九页\总数五十六页\编于六点【不良反应】

苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。

目前十页\总数五十六页\编于六点二、巴比妥类

属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。

【常用制剂】

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类

异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）目前十一页\总数五十六页\编于六点【作用特点】1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡）

2、肝药酶诱导剂

3、安全范围小，久用可成瘾

4、后遗效应【作用机理】

抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流）目前十二页\总数五十六页\编于六点【临床应用】1、抗惊厥

2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。

3、基础麻醉

4、小动物的安乐死目前十三页\总数五十六页\编于六点【体内过程】（1）吸收：肌肉、内服易吸收，有首过效应。（2）分布：血浆蛋白结合率高，分布广泛。（3）代谢：肝内羟化和硫化，代谢产物有活性。（4）排泄：缓慢，残留期可达数月。三、吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine）目前十四页\总数五十六页\编于六点【药理作用】1、中枢作用（1）镇静作用抑制中脑-边缘叶和中脑-皮质通路的D2受体。（2）镇吐作用阻断CTZ的D2受体而镇吐。（3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（4）抑制体温调节中枢降低发热或正常动物体温。多巴胺2受体目前十五页\总数五十六页\编于六点2、对内分泌系统的作用目前十六页\总数五十六页\编于六点3、外周作用

(1)受体阻断作用：强大，翻转肾上腺素的升压效应——抗休克

(2)M受体阻断作用：较弱，引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留——副作用。目前十七页\总数五十六页\编于六点【临床应用】

1、镇静

2、麻醉前给药：先（20-30min）注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。

3、与局部麻醉药合用

4、抗应激

5、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌】忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。目前十八页\总数五十六页\编于六点【注意事项】1.剂量过大中毒，用NA去解救。2.马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3.肉食动物使用要有必要的休药期。4.奶牛、奶羊禁止使用于下奶。目前十九页\总数五十六页\编于六点四、

α2受体激动剂【药理作用】

（1）镇静、镇痛，抑制呼吸（2）松弛肌肉（3）抑制心脏功能（4）降低体温（5）兴奋呕吐中枢（6）兴奋子宫平滑肌（7）免疫抑制赛拉嗪（Xylazine,隆朋）目前二十页\总数五十六页\编于六点【体内过程】肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；半衰期短，持续时间短，消除快。【临床应用】（1）化学保定（2）复合麻醉（3）马的内脏绞痛牛的保定目前二十一页\总数五十六页\编于六点【注意】（1）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防止心脏传导阻滞。（2）牛、羊、鹿等应至少提前2h禁食。（3）怀孕动物禁用。（4）注射疫苗期间禁用。（5）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。（6）猪不敏感，不使用。目前二十二页\总数五十六页\编于六点赛拉唑（Xylazole,静松灵）【作用特点】（1）镇痛、镇静、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸减慢。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。保定宁（静松灵与乙二胺四乙酸的混合物）眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）目前二十三页\总数五十六页\编于六点五、丁酰苯类氮哌酮（Azaperone）[作用机制]

阻断中枢神经系统D2受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。[临床应用]

对猪镇静作用良好，常用做吸入麻醉的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马。[注意事项]目前二十四页\总数五十六页\编于六点六、其他类【药理作用】使运动神经末梢Ach释放减少，镁钙拮抗扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩【临床应用】肌肉或静脉注射（1）抗惊厥（2）膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛、膀胱颈痉挛（3）慢性汞、砷、钡中毒硫酸镁（MagnesiumSulfate）目前二十五页\总数五十六页\编于六点水合氯醛（ChloralHydrate）【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。【药理作用】1、镇静与抗惊厥

2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。

3、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）目前二十六页\总数五十六页\编于六点

第二节镇痛药

疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。

镇痛药——消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。

镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。目前二十七页\总数五十六页\编于六点吗啡（morphine）

阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。目前二十八页\总数五十六页\编于六点[体内过程]1.口服给药，有较强的首过效应，生物利用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好3.能透过胎盘屏障4.不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内5.主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄目前二十九页\总数五十六页\编于六点【药理作用及临床应用】1.中枢神经系统

（1）镇痛强大，对各种疼痛有效。（2）镇静在镇痛的同时，兼有镇静作用（3）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳作用强大（4）抑制呼吸中枢（5）催吐作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。（6）缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小。

目前三十页\总数五十六页\编于六点2、平滑肌兴奋作用

胃肠道平滑肌张力增加：肠道推进性蠕动减弱；致便秘。

支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。

括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。

膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。3、心血管系统

引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。目前三十一页\总数五十六页\编于六点4、免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。

目前三十二页\总数五十六页\编于六点内源性活性物质：脑啡肽、内啡肽

内源性抗痛系统：内源性活性物质激活阿片受体【作用机理】——激动中枢阿片受体

吗啡镇痛作用机理：

与不同脑区阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性物质作用发挥镇痛效应。目前三十三页\总数五十六页\编于六点【不良反应】1．成瘾与神经组织对吗啡产生适应性有关

2．呼吸抑制老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用

3．便秘胃肠道蠕动抑制目前三十四页\总数五十六页\编于六点哌替啶（Meperidine,度冷丁）临床应用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂人工合成镇痛药，作用、不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻。目前三十五页\总数五十六页\编于六点埃托啡（Etorphine）为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12,000倍，用量少，口服无效，临床应用：诱导麻醉或静脉复合麻醉。846合剂的主要成分之一目前三十六页\总数五十六页\编于六点第三节全身麻醉药吸入麻醉药：乙醚、氟烷、氧化亚氮注射麻醉药：巴比妥类、氯胺酮、异丙酚作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。目前三十七页\总数五十六页\编于六点一、吸入性全麻药【麻醉分期】诱导期——外科麻醉期——麻痹期1.镇痛期:

麻醉开始至意识消失。大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制,感觉消失,反射存在,肌张力正常。2.兴奋期:

意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。主皮层下中枢脱抑制。镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机目前三十八页\总数五十六页\编于六点3.外科麻醉期:

呼吸转为规则至呼吸接近停止。

皮层下中枢至上而下,脊髓由下而上受到抑制。

第一级:眼睑反射消失至眼球固定;第二级:眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级:肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级:延脑生命中枢(呼吸、循环中枢)抑制。4.中毒期(延脑麻痹期):

呼吸停止,血压下降,心跳停止，死亡。目前三十九页\总数五十六页\编于六点【作用原理】1、中枢神经系统内的神经元被抑制2、神经元的兴奋性整体下降

3、神经元之间的传递受阻

目前四十页\总数五十六页\编于六点麻醉乙醚

(Diethyl)【作用特点】1.诱导期长,苏醒慢2.肌肉松弛效果较好3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用【临床应用】实验室小动物麻醉较常用第一个使用麻醉乙醚的人目前四十一页\总数五十六页\编于六点

氟烷(Halothane)【作用特点】

1.作用强,诱导期短,苏醒快。2.肌松和镇痛较差3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏感性增加，可致心律失常4.反复使用对肝脏有损害。5.能抑制子宫平滑肌收缩。目前四十二页\总数五十六页\编于六点二、注射麻醉药注射麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠非巴比妥类：氯胺酮、异丙酚目前四十三页\总数五十六页\编于六点

硫喷妥钠

(Thiopental)【作用特点】

1.作用快，无兴奋现象，苏醒快2.呼吸道并发症少3.镇痛效果差,肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛4.注射过快可抑制呼吸目前四十四页\总数五十六页\编于六点

硫喷妥钠

(Thiopental)【临床应用】（1）牛、猪、犬等的全麻或基础麻醉（2）马的基础麻醉（3）用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗【注意】

（1）反刍动物用药注意麻醉前给药（2）肝肾功能不全禁用（3）出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救目前四十五页\总数五十六页\编于六点氯胺酮（Ketamine,开他敏）【药理作用】为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药，选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导1.分离麻醉：意识和感觉的分离。2.兴奋心血管系统：血压升高、心率加快；心输出量增大。3.肌张力增加（呈“木僵样”）4.增加唾液分泌5.对呼吸系统、肝、肾无明显影响目前四十六页\总数五十六页\编于六点【临床应用】

（1）小手术时的麻醉,如烧伤清创,直肠瘘等。（2）基础麻醉（3）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，不宜使用目前四十七页\总数五十六页\编于六点异丙酚（Propofol,丙泊酚）【作用机理】

降低γ氨基丁酸从受体上解离的速度，降低皮层血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。【作用特点】起效快作用时间短较强的循环功能呼吸抑制作用抑制呼吸【临床应用】犬、猫全身麻醉的诱导和维持。目前四十八页\总数五十六页\编于六点三、复合麻醉

同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物,以加强和完善麻醉效果。

1麻醉前给药：地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品2基础麻醉：

巴比妥类，水合氯醛3诱导麻醉：

硫喷妥钠，氧化亚氮异丙酚4配合麻醉：

局麻药+全麻药5混合麻醉：氟烷+乙醚，水合氯醛+硫酸镁

目前四十九页\总数五十六页\编于六点第四节中枢兴奋药大脑兴奋药：提高大脑皮层兴奋性，改善大脑机能。如咖啡因延髓兴奋药：呼吸兴奋药，如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等脊髓兴奋药：选择性兴奋脊髓，如士的宁等目前五十页\总数五十六页\编于六点一、大脑兴奋药咖啡因（caffeine）

咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。[药理作用]1．中枢作用

小剂量兴奋大脑皮层，消除疲劳