第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析演示

（优选）第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析目前一页\总数五十二页\编于七点前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物钙通道?是一种跨越细胞膜的结构，它严格控制着钙离子进入细胞的过程。

钙离子信号与很多重要生理功能相关，例如心脏收缩、基因转录等，因此调节钙离子进入细胞的精确反馈机制就至关重要。

目前二页\总数五十二页\编于七点前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物离子通道目前三页\总数五十二页\编于七点前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物钙通道?目前四页\总数五十二页\编于七点前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放，降低细胞内游离钙浓度及其利用率目前五页\总数五十二页\编于七点前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物能抑制ATP酶的活性，降低心肌收缩力；使平滑肌细胞松弛，血管扩张，降低外周血管阻力

目前六页\总数五十二页\编于七点前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物又称钙拮抗剂主要用于治疗高血压，心绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。此外，还用于原发性肺动脉高压、缺血性脑卒中、肥厚性心肌病等目前七页\总数五十二页\编于七点前言二氢吡啶类钙通道阻滞药物根据化学结构的不同，钙拮抗剂可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪60年代后期研究开发的一类新型药物。目前八页\总数五十二页\编于七点第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核1,4—二氢吡啶环和NH基是必需基团，若二氢吡啶环氧化或还原，就会失去活性；3,5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同时活性增大；4位为苯环取代，苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强；2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增加活性；目前九页\总数五十二页\编于七点第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核这种构像能增强与受体结合能力X射线衍射表明，1,4二氢吡啶环为船式结构，苯环上的邻位或间位取代基使苯环同二氢吡啶环呈垂直状态，苯环上的取代基与4位H同侧，目前十页\总数五十二页\编于七点硝苯地平目前十一页\总数五十二页\编于七点尼群地平目前十二页\总数五十二页\编于七点尼莫地平目前十三页\总数五十二页\编于七点尼索地平目前十四页\总数五十二页\编于七点苯磺酸氨氯地平目前十五页\总数五十二页\编于七点非洛地平目前十六页\总数五十二页\编于七点拉西地平目前十七页\总数五十二页\编于七点伊拉地平目前十八页\总数五十二页\编于七点尼伐地平目前十九页\总数五十二页\编于七点盐酸尼卡地平目前二十页\总数五十二页\编于七点二、主要理化性质

1、二氢吡啶环的还原性

二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定

2、硝基的氧化性

苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别目前二十一页\总数五十二页\编于七点二、主要理化性质与碱作用时,1,4-位氢均可发生解离,形成p-π共轭而发生颜色变化,利用该类反应可鉴别本类药物遇光极不稳定,易发生光化学歧化反应目前二十二页\总数五十二页\编于七点第二节鉴别试验一、化学鉴别法

（一）与亚铁盐反应

二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。ChP2010尼莫地平的鉴别：

取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内溶液由灰绿色变为红棕色。目前二十三页\总数五十二页\编于七点第二节鉴别试验一、化学鉴别法

（二）与氢氧化钠试液反应

ChP2010硝苯地平的鉴别：

取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。目前二十四页\总数五十二页\编于七点第二节鉴别试验一、化学鉴别法

（三）沉淀反应

1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。

ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：

取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3mL，即发生白色沉淀。目前二十五页\总数五十二页\编于七点第二节鉴别试验一、化学鉴别法

（四）重氮化-偶合反应

BP2010硝苯地平的鉴别：

取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L)2mL,摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L)2mL，即显红色（持续5分钟以上).硝基还原为芳伯氨基目前二十六页\总数五十二页\编于七点第二节鉴别试验二、分光光度法

（一）紫外分光光度法

ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别：

避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1~2.3.目前二十七页\总数五十二页\编于七点第二节鉴别试验二、分光光度法

（二）红外分光光度法

ChP2010尼群地平片的鉴别：

避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细，加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600）一致。目前二十八页\总数五十二页\编于七点第二节鉴别试验三、色谱法

（一）高效液相色谱法

ChP2010尼莫地平片的鉴别：

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。目前二十九页\总数五十二页\编于七点第二节鉴别试验目前三十页\总数五十二页\编于七点第三节有关物质的检查二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC法。目前三十一页\总数五十二页\编于七点第三节有关物质的检查目前三十二页\总数五十二页\编于七点第三节有关物质的检查目前三十三页\总数五十二页\编于七点第三节有关物质的检查目前三十四页\总数五十二页\编于七点第三节有关物质的检查目前三十五页\总数五十二页\编于七点第四节含量测定铈量法也称硫酸铈法，是以硫酸铈为标准溶液的氧化还原滴定法。由于酸度较低时Ce4+易水解，故本滴定在强酸性条件下进行。Ce4+具有黄色，Ce3+为无色，故Ce4+自身可作指示剂，但不够灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。本法适合于糖浆剂，片剂等制剂的测定。目前三十六页\总数五十二页\编于七点目前三十七页\总数五十二页\编于七点第四节含量测定目前三十八页\总数五十二页\编于七点第四节含量测定目前三十九页\总数五十二页\编于七点第四节含量测定目前四十页\总数五十二页\编于七点第四节含量测定目前四十一页\总数五十二页\编于七点目前四十二页\总数五十二页\编于七点人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定：目前四十三页\总数五十二页\编于七点人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定：目前四十四页\总数五十二页\编于七点人血浆中氨氯地平对映体的固相萃取LC-MS/MS法测定：目前四十五页\总数五十二页\编于七点练习与思考1、下列药物中可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀的是A、尼莫地平B、盐酸丁卡因C、硫酸阿托品D、异烟肼E、非洛地平目前四十六页\总数五十二页\编于七点练习与思考2、下列药物的丙酮溶液与氢氧化钠试液反应显橙红色的是A、阿司匹林B、尼群地平C、盐酸氯丙嗪D、苯巴比妥E、维生素A目前四十七页\总数五十二页\编于七点练习与思考3、下列药物中，可在酸性条件下被锌粉还原并用重氮化-偶合反应鉴别的是A、苯甲酸钠B、硝苯地平C、盐酸普鲁卡因D、盐酸丁卡因E、非洛地平目前四十八页\总数五十二页\编于七点练习与思考4、硝苯地平用铈量法进行含量测定的pH条件是A、弱碱性B、强碱性C、中性D、弱酸性E、强酸性目前四十九页\总数五十二页\编于七点练习与思考5、硝苯地平用铈量法进行含量测定的终点指示剂是A、自身指示B、淀粉C、邻二氮菲D、酚酞E、结晶紫目前五十页\总数五十二页\编于七点练习与思考A、还原性B、解离性C、弱碱性

D、氧化性E、紫外吸收下列鉴别反应是基于二氢吡啶环的何种性质6、与氯化汞生成白色沉淀