专影响药物效应的因素

第四章影响药物效应的因素Factorsaffectingdrugresponse药理学总论1讲授内容：机体因素药物因素学习要求�掌握耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。�熟悉年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。�了解个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学的影响。�药物因素�剂型�剂量�给药途径�给药间隔和疗程�合并用药�机体因素�生理因素（年龄、性别、 妊娠、精神等）�病理因素（疾病）�遗传因素�特异质反应�环境因素（吸烟、饮酒、食物）第一节机体因素一、年龄 1.婴幼儿药理学特点：

�药动学新生儿药物与血浆蛋白的结合率低， 婴儿血脑屏障的功能较差 药物t1/2明显延长。

�药效学婴儿对某些药物反应有不同的特点， 如：四环素、氯霉素、吗啡。小儿药物常用量计算小儿剂量(mg)=每平方米用药量(mg/m2)×体表面积(m2)体表面积(m2)=体重(kg)×0.035+0.1或=(年龄+5)×0.07

表4-1小儿药量按成人剂量折算表小儿年龄相当于成人用量的比例初生~1月1/18~1/141月~6月1/14~1/76月~1岁1/7~1/51岁~2岁1/5~1/42岁~4岁1/4~1/34岁~6岁1/3~2/56岁~9岁2/5~1/29岁~14岁1/2~2/3�药动学1).血浆蛋白含量降低2).肝功能下降3).排泄是影响老年人药动学的最重要因素�药效学1).个体差异较大,易引起药物毒副作用2).对药物的耐受性相应也较差3).老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。2.老年药理学特点二、性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。

1.如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致 畸的药物；2.临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。3.哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。

三、遗传因素1.遗传多态性 药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性 是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。2.药物反应种族差异 遗传、环境乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性饮酒（乙醛脸红、心悸等）乙酰化代谢多态性异烟肼异烟肼尿中血药浓度显效t1/2(h)不良反应中国人白种人快代谢型

乙酰化多低慢0.5-1.5肝50%慢代谢型

原型多高快2-3神经系统26%50-60%四、特异质反应

Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。与剂量无关。

葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者+磺胺溶血五、疾病状态

低蛋白血症者游离药物肝病者药物代谢慢，t1/2前药不能活化，治疗失败肾病者药物排泄，t1/2，蓄积六、心理因素－安慰剂效应 安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。

药理学 效应非特异性药物效应非特异性医疗效应自然恢复安慰剂绝对效应安慰剂效应

七、长期用药引起的机体反应性变化耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。停药消失，再次用药又发生。2.快速耐受性(tachyphylaxis)在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。3.交叉耐受性(crosstolerance)指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。4.耐药性（drugresistance，抗药性）：在反复用药时病原体或肿瘤细胞等对药物敏感性逐渐降低的现象。

5.依赖性（dependence）某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求身体依赖性长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状精神依赖性又称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求craving，是一种强化效应reinforcingeffect，这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望吗啡戒断症状出汗头痛腹泻震颤抑郁衰弱肌痉挛寒战渴求药物兴奋失眠震颤流泪流涕腹泻虚脱意识丧失等6.停药症状（withdrawalsymptoms，停药综合征～sydrome）长期反复用药后突然停药时发生。�

1.药物剂型影响吸收

一、药物制剂和给药途径

口服－片剂/胶囊/口服液注射－水剂/乳剂/油剂缓释剂slowreleaseformulation控释剂controlledreleaseformulation生物利用度第二节药物因素19效应无效量无效最小有事效量治疗作用常用量安全范航围极量毒性作用最小中镇毒量死亡中毒量致死量�2.剂量巩量—效关裁系利多卡因硫酸镁�吸收速度院顺序：静脉从>吸河入>中舌下嗽>直旅肠>骨肌内乱注射站>愉皮下注验射>漠口服圆>蔑皮肤�3.给药拢途径:胰岛素－捧餐前催眠药养－睡前糖皮质激久素�4.给药羊间隔和疗门程816248血浆氢鸡可浓度时间(h猜)1、联为合用药权：把2秩种或2液种以上哄药物同乏时或先聚后序贯应迎用的治骡疗方案窄。2、联合门用药的目城的：增强剖疗效，减揉少毒副作用，降仗低剂量膝，延缓真抗药性驶产生。二、联馋合用药槽及药物咳相互作棵用药物相置互作用1.药效学章的相互民作用(1)药物在体外的相互作用，总配伍禁刻（inco害mpat顽ibil隆ity）(2)药珍物在体内的相互作用药效学书的相互的作用你：效应增强（相加、菌协同）和药效减弱（拮抗）�协同作技用（sy裁ner糟gis依m）合像并用药威作用增加，撤包括相加框作用和增剃强作用。�相加：屠两药合航用的效寒应是两膛药分别稼作用的国代数和，1＋1淹＝2�增强：镇两药合定用的效望应大于答两药分舞别作用烈的代数和，1＋1>错2�拮抗作陕用（an不tag雾oni简st）瓦合并用略药效应减弱派，两药陈合用的读效应小凤于两药像分别作拐用的代拴数和。2.药除动学的时相互作蹲用(1)诸影响芝药物吸袍收（四恐环素蒸+F第e2+牛、Ca奇2+发校生络合）(2)剂竞争与血修浆蛋白结奴合（阿司肾匹林+香娇豆素类）(3)旬影响肝遵药酶活号性(4)免对药物赤在肾脏还排泄的禽影响劈燕（竞争性抑制娇）药效学相欲互作用苯二氮卓乓类+乙醇中枢抑敏制磺胺+T帝MP抗菌作用呋塞米少+氨基寻糖苷类耳毒性ACEI刻+留钾利稍尿药高程血钾吸收�四环素+充金属离子吸收�抗酸药泄+酸乖性药物吸收分布�华法林还+甲苯据磺丁脲出血药效学相絮互作用代谢�苯巴比妥坑+可的松药效�西米替丁喂+地西泮药效毒性排泄�NaHC易O3+巴比妥类排泄�丙磺舒丙+青霉素排泄药效学相板互作用谢谢观看/欢迎下载BY糊FAI欧TH谜IM耀EAN钩A僚VIS融ION陈OF旁GO恋OD耐ONE趣CH势ERI俩SHE侍SA