药二13章抗肿瘤第一节直接影响DNA结构和功能的

第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第三节干扰转录过程 RNA合成的药物（作用于核转录第四节抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝药）第五节调节体内激素平衡的药物第六节靶向DNA烷化剂——最早问世的细胞毒类药——通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性；或使DNA分子断裂增（一）作用（一）作用特B.慢性淋巴细胞白血C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著【适应证恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨瘤、乳腺癌、肿瘤、 癌、肺癌、头颈部鳞、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。3.塞3.塞替派——癌，灌注【适应证 癌、癌性体腔积液的腔内注射、局部刺激性小，可采取多种给药方式 司汀——脑瘤——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。用于：1.1.最常见——>4 > 炎——环磷酰胺/异环磷酰6.6.——高尿酸血症（预防：别嘌醇—用二、用药监（一）治疗前必须检査血象 （二）应对口腔黏膜（二）应对口腔黏膜反应口腔护理真 应用制霉菌素液漱口局部应用硫糖铝-利多卡因-（三）抗肿瘤药药液外渗的应立即停止注射局部使用解毒剂①地 +利多卡（ （四）应用环磷酰胺应监护毒（四）应用环磷酰胺应监护毒 性炎——美司（2）尿酸性肾病——第二第二亚类破坏DNA的铂类化——顺铂、卡铂 铂一、药理作用与临床评价（一）作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌N（二）典型不良（二）典型不良反常见——消化道反应 、腹泻）、肾毒性小类1、顺铂— 、肾毒性和耳毒轻2、卡铂2、卡铂——轻觉觉（四）——二、二、用药监（一）顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。（）鼓励多饮水（～350mld），利尿剂，使尿量维持在0m以上。抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇（二）卡铂——监护骨髓造血定与（三（三 铂——神经系统毒第三亚类破坏DNA的抗生素（一）1.丝裂霉 使丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、 、肝癌博来霉素——恶性淋巴瘤 颈癌、神经胶质瘤、甲 ——间质 、第四亚第四亚类拓扑异构酶抑制剂一、药理作用与临床评（一）作用——抑制拓扑异构酶，RNA合成。1.拓扑异构酶I抑制及①喜树碱——消化道肿瘤（胃、结肠、直肠癌）癌、白血病毒性比较大 2.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——（二）典型不良反①依托泊苷 1.羟喜树碱——、食欲减退、骨髓抑制、尿急 、血尿、蛋白尿及2.依立替康——迟发性腹泻胞肌二、用药监护——强调：二、用药监护——强调：（一）迟发性腹泻——>（二）监测血象——发热性中性粒细胞减少症（≥38℃，中性粒≤0.1109/L）——立即静滴广谱抗药。1严重中性粒减少症（≤0.05×109/L），3℃ （＜10L2仅有当中性粒≥0.15×109/L1、氮芥——最 4 >二、铂类顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓） 铂（神经毒（类 素 （【第二组【第二组 药2、干扰核酸合3、干扰RNA转柔红霉素、X柔比星（（联 ：温柔性脏）4、影响蛋白质合长春XX（神经毒性紫杉醇、多西他高三尖杉酯碱（心性第二节干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）第二节干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）（一）化学结构与体内某些上（1）胸腺核苷合成酶抑制剂：培鸟4N干扰干扰核酸生物合成氟尿嘧啶、卡培他他胸前佩戴佛巯嘌呤、硫鸟嘌娼者，3.核苷酸还原酶抑制羟基核，还用枪甲氨蝶呤、培美曲双手美5.DNA多聚阿糖胞苷、他多聚聚，有喜1.氟尿嘧3.甲3.甲氨蝶【】4.阿糖胞（一）（一） （二）第三节干扰转录过程和RNA合成的药物（作（一）蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，mRNA形成。（二）典型不良反应（二）典型不良反应 急性毒性— 腹泻迟发毒性——骨髓抑制、 性（尤其多柔比星【 长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱细胞周期细胞周期概细胞周期(cellcycle)：细胞从上一次结束到下一结高等G期是影响细胞周期时间的关较在增殖周期细胞群生长繁殖的过程中,可以发生一系列的生物化学和生物学的变化.根据这一变化又可将此期细胞分成为四期:G1：DNA合成前期(pre-syntheticphase)合成DNA的准备时期.S：DNA合成期(syntheticphase)DNA的时期G2：DNA合成后期(post-syntheticphase)为有丝 作准备M：有丝期(mitoticphase)细胞一分为二细胞的细胞周期时间是24细胞的细胞周期时间是24G1期约11S期约8G2期约4M期约1M （二）（二）非增殖细胞群：静止期细胞G期细胞,静止G)期细胞对药物不敏肿瘤化疗的主 根据药物作用的周期和时相特异性细胞周期特异性药（eclspf细胞周期非特异性药（celclnns―、―、药理作用与临床评价（一）均为植物提取物或其半合成衍生物；机制干扰微管蛋白使1.木1.木>霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚 肿长春新碱——长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤儿童急————2、紫杉烷类2、紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛1紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋止 紫杉醇— 癌、食道癌 细胞瘤、淋巴瘤及 相关性卡肉瘤（Kaposi肉瘤）多西他赛— 、非小细胞肺癌33机制——干 白体功能 蛋白质合4 酰胺酶——降 酰胺合用素（二）典型不良反应与（二）典型不良反应与长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、；紫杉醇——骨髓抑制、、过敏反应高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、、心脏毒性；酰胺酶——过敏反应、消化道反应二、用药监护（一）长春碱类：神经毒性【小结2【小结22.干扰核酸合药3.干扰RNA转 4.影响蛋白质合长春XX（神经毒性紫杉醇、多西他高三尖杉酯碱（心性第五节调节体内 第五节调节体内 与 （2.（1）雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬 素 样使 ①他①他莫昔芬——目前最常 （）芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。用3.孕3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮4 睾 本5.抗雄激素类——氟他争素用子为主；表13-调节体内激素平衡的药物主要不反应 、、无二、二、用药监护昔> >使行第六节靶— （增增（二）典型不良反应——（二）典型不良反应——最常见：皮肤毒性、二、用药监护 中 第二亚类单克隆抗体抗肿瘤药（第二亚类单克隆抗体抗肿瘤药（单抗药几1.A.A. 2.贝伐单用子止（二）典型不良（二）典型不良反淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿昔 二、用药监护査胞昔人子昔昔（二）注意单抗药综合1.过敏（二）注意单抗药综合1.过敏反轻度——减慢输注速度或暂停输注严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和子行5.5.肿瘤溶解综合征【小结3】单克隆抗体靶向治疗（ 子 第七第七节放疗与化疗止吐 受1、多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普与并2.5-HT2.5-HT3——昂丹司 受3、神经激肽-1受体阻断剂— 吡坦（唯一道N用 二、二、用药监可受氧2、按出现的不同时间可分为（1）急 时 受受 3、3、化疗药所度、低度和（1）高度与的分级，按频率：高度于 3低~吉 可B【马【马上小结——直接影响DNA结构和功能药一、烷化剂氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌环磷酰胺——淋巴瘤（性炎） 的腔内注射 癌局部灌注、胃肠道肿瘤 致畸伤骨髓，口腔溃疡头发尿酸高，肝脏害心肺。二、铂类顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、（神经毒性（铂类和低镁，三种伤骨髓三、抗生素丝裂霉素、博来霉素（间质性四、拓扑异构酶抑制Ⅰ（喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹）进行有效口腔护真 应用制霉素液（1000U/100ml）漱局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊、氯己定口腔溃疡膜经常洗漱口E用环磷酰胺治疗下列哪种肿瘤疗效显用环磷酰胺治疗下列哪种肿瘤疗效显恶性淋巴多发性骨髓神经母细胞B甲氨蝶呤主要用消化道肿儿童急性白血慢性粒细胞性白血恶性淋巴B主要不良反应是 主要不良反应是 性的抗肿瘤药物E下列可作为多柔比星 性的解毒剂的D曲妥珠单利妥昔单曲妥珠单利妥昔单英夫利昔单贝伐单西妥昔单C他莫昔芬是目前临最常用的内分泌疗ER阳性者，绝、后均可使用他莫昔芳香氨酶抑制剂可用于绝患芳香氨酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲氟他胺适用于晚期癌患C卡铂在下列哪种溶媒中较稳卡铂在下列哪种溶媒中较稳0.9%氯化5%葡萄葡萄糖氯化灭菌注射B亚叶酸铂美司典型不良反应 、、肾毒性和耳毒性的骨髓抑制较严重的神经毒性较严重的亚叶酸钙——甲氨蝶呤药作用于DNA作用机制是有 抑制曲妥珠单氟他曲妥珠单氟他阿那曲他莫昔甲地孕27.患者 、后均可使用的内分泌治疗药只能用 患者的内分泌治疗药适用于晚期癌患者的只对癌细胞起作用而对正常体细胞几乎没 的环磷酰多柔比氟他长春干扰核酸生物合成的 药嵌入DNA干扰转录RNA的 药破坏DNA结构和功能的 药干扰蛋白质合成的 药5-HT3受体阻断剂5-HT3受体阻断剂+口服地塞 吡5-HT3受体阻断剂+口服地塞每日化疗前，应用5-HT3受体阻断剂或口服地奥美拉唑+口服地塞必须时，每天于化疗前，应用5-HT3受体阻断，化疗后不需应重度致吐性化疗药所引 的治疗应中度致吐性化疗药所引 的治疗应低度致吐性化疗药所引 的治疗应微弱致吐性化疗药所引 的治疗应C型患者，男，24岁