28利尿药及脱水药

28利尿药及脱水药第一页，共37页。是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。第一节利尿药利尿药：第二页，共37页。肾脏泌尿生理过程肾小管和集合管再吸收生成终尿肾小球滤过生成原尿复习内容：第三页，共37页。肾小球原尿量的多少取决于肾血流量和有效滤过压血液中除血细胞和蛋白质外的成分均可经肾小管滤过形成原尿第四页，共37页。原尿量180升终尿量1～2升99%被肾小管重吸收第五页，共37页。肾小球原尿量的多少取决于肾血流量和有效滤过压增加原尿量，终尿量并不能明显增多血液中除血细胞和蛋白质外的成分均可经肾小管滤过形成原尿第六页，共37页。肾小管利尿药的作用部位干扰肾小管对水和电解质的重吸收可发挥强大的利尿作用

第七页，共37页。近曲小管重吸收原尿中

65~70%的Na+

第八页，共37页。近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCONaCOCOCAATPCAHCONaHCOCO乙酰唑胺第九页，共37页。近曲小管抑制近曲小管重吸收的药物不会产生明显的利尿作用第十页，共37页。髓袢升支粗段重吸收原尿中

30%～35%的Na＋对H2O的通透性低第十一页，共37页。Na上皮细胞ATP间液髓袢升支粗段2ClClNa第十二页，共37页。髓袢升支粗段呋塞米、依他尼酸、布美他尼抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部对NaCl的重吸收，既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿作用。第十三页，共37页。远曲小管和集合管噻嗪类利尿药

抑制K+-Na+-2Cl-共转运系统产生中度利尿效果降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能远曲小管近端重吸收原尿中10%的Na+第十四页，共37页。AIPNaNaATPATPATP醛固酮螺内酯ATP远曲小管集合管上皮细胞毛细血管氨苯蝶啶阿米洛利NaNaNaNa第十五页，共37页。HOHONaClHONaCA近曲小管皮质髓质HOHO降支高渗髓质髓袢升支粗段NaNaClClCANaADHHOADHHOHO远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶第十六页，共37页。高效利尿药：呋塞米，依他尼酸等中效利尿药：噻嗪类、氯酞酮等低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺等第十七页，共37页。药物尿电解质的排泄Na+K+Cl－HCO3－高效利尿药＋＋＋＋＋＋＋＋0中效利尿药＋＋＋＋＋＋螺内酯氨苯蝶啶阿米洛利＋—＋0乙酰唑胺＋＋＋0＋＋＋第十八页，共37页。作用于髓袢升支粗段：

抑制Na+-K+-2Cl-同向转运体高效利尿药作用机制：第十九页，共37页。特点：1.Na+、Cl-

的排泄增加(排Cl-大于排Na+，可出现低氯碱血症)2.Ca2+、Mg2+的排泄增加3.K+

的排泄增加4.HCO3-

的排泄增加一）利尿作用迅速、强大、短暂药理作用：第二十页，共37页。既扩张小动脉又可扩张小静脉扩张小动脉：降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布——预防急性肾功能衰竭扩张小静脉：减轻心脏负荷，降低左室充盈压——减轻肺水肿二）扩管作用第二十一页，共37页。临床应用一）消除水肿二）急性肾功能衰竭心性水肿肾性水肿肝性水肿急性肺水肿脑水肿第二十二页，共37页。三）高血压四）促进毒物排泄第二十三页，共37页。抑制远曲小管近端：

Na+-Cl-共同转运体中效利尿药作用机制：第二十四页，共37页。特点：1.Na+、Cl-

的排泄增加(排Cl-大于排Na+，可出现低氯碱血症)2.K+

的排泄增加（钠钾交换3.HCO3-

的排泄增加4.Ca2+

的排泄减少一）利尿作用中等强度、温和、持久药理作用：第二十五页，共37页。二）抗利尿作用明显减少尿崩症患者的尿量

三）降压作用抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合管细胞内cAMP的含量，提高其对水的通透性增加NaCl的排出，造成负盐平衡，降低血浆渗透压，减轻口渴感和减少饮水量

尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。第二十六页，共37页。临床应用一）消除水肿二）高血压三）尿崩症（肾性或垂体性尿崩症）第二十七页，共37页。低效利尿药

作用机制：

作用于远曲小管远端及集合管：

竞争醛固酮受体阻碍醛固酮诱导蛋白的合成

阻断管腔膜Na+通道抑制Na+－K+交换螺内酯第二十八页，共37页。特点：1.Na+、Cl-的排泄增加（排钠）2.K+的排泄减少（留钾）利尿作用长期服用可致高钾血症第二十九页，共37页。临床应用消除水肿螺内酯：

适合治疗与醛固酮增加有关的顽固性水肿。：与中效或高效利尿剂合用第三十页，共37页。不良反应利尿药的第三十一页，共37页。一、水、电解质紊乱高钾血症长期服用留钾利尿药高钙血症噻嗪类增加肾小管对钙的再吸收，尿钙排出减少，导致血钙增加高氯性酸中毒长期使用乙酰唑胺

低血容量低钠血症低钾血症低镁血症低氯碱血症长期应用中、高效利尿药或过度利尿引起第三十二页，共37页。二、代谢障碍高血糖噻嗪类抑制了胰岛素的分泌或抑制了肝的磷酸二酯酶，使cAMP中介的糖原分解作用加强高脂血症长期应用噻嗪类可使cho、LDL-cho增加，HDL减少高尿酸血症和高氮质血症第三十三页，共37页。三、耳毒性见于高效利尿药，并呈剂量依赖性表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋依他尼酸最易引起，可发生永久性耳聋布美他尼耳毒性最小第三十四页，共37页。六、胃肠道反应