心血管系统降血脂药抗心绞痛抗心律失常药

世界心脏日：9月最后一个星期日2013主题：通往健康之路，关注妇女和儿童第六章心血管系统药物维持生命最重要的系统心血管药物的分类按疾病分按作用机制分降血脂药抗高血压药抗心绞痛药物抗心率失常药强心药作用于离子通道作用于受体和递质作用于酶授课内容第一节调血脂药第二节抗心绞痛药第三节抗心律失常药第四节抗高血压药第五节强心药第一节调血脂药血脂是指血浆或血清中的脂质，包括胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它们与载脂蛋白形成的各种可溶性的脂蛋白。血脂血液中的脂质包括：胆固醇胆固醇酯甘油三酯磷脂等脂代谢失常高脂血症–血浆胆固醇>230mg/100ml–甘油三酯>140mg/100ml加速动脉粥样硬化的因素–脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能亢进心脑血管病的主要病理基础降血脂药的分类苯氧乙酸类

烟酸类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类其它类一、苯氧乙酸类根据胆固醇生物合成的起始原料为乙酸而合成了大量的乙酸衍生物，以寻找阻断胆固醇合成的降胆固醇药。结果发现了苯氧乙酸衍生物具有一定的降胆固醇作用，而降低甘油三酯的作用更好。如临床常用的氯贝丁酯（clofibrate）。在氯贝丁酯的结构改造中，又发现了许多效果更好的药物。如非诺贝特（fenofibrate）,吉非罗齐(gemfibrozil)，利贝特（lifibrate）等。典型药物和化学结构式

苯氧乙酸类氯贝丁酯氯贝丁酯具有明显的降低甘油三酯作用，尤以降低极密度脂蛋白（VLDL）为主，还可以降低腺苷环化酶的活性并能抑制乙酰辅酶A，降低血小板的粘附聚集，减少血栓形成。吉非罗齐苯氧乙酸类分类2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸又名吉非贝齐作用有明显的降甘油三酯作用：主要降低极低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL）降低较少，作用机制尚不完全清楚。已知能抑制肝脏分泌脂蛋白（尤其是VLDL）抑制甘油三酯合成还具降低腺苷环化酶的活性和抑制乙酰辅酶A的作用二、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA）为一类新型的降血脂药。主要通过有效阻止内源性胆固醇合成，所以能显著地降低血中胆固醇的水平。该类药物选择性高，疗效确切，能明显降低冠心病的发病率和死亡率。如洛伐他汀等。羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平。洛伐他汀Merck公司于1987年开发上市了第一个他汀类药物洛伐他汀（Lovastatin）(1),洛伐他汀是真菌代谢产物洛伐他丁是无活性的前药，在体内水解为-羟基酸衍生物成为（羟甲基戊二酰辅酶AHMG-CoA)还原酶的有效抑制剂。洛伐他丁可产生活性和无活性代谢产物前药：B-羟基内酯B-羟基酸洛伐他汀Lovastatin

氧化二酮吡喃衍生物水解知识链接前药原理：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物即称为前体药物，简称前药，原来的药物则称为母体药物。烟酸类烟酸烟酸作用机制抑制脂肪组织的脂解，使游离脂肪酸的来源减少，从而减少肝脏合成甘油三酯和VLDL的释放；另一方面能直接抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。阿西莫司心绞痛

原因：冠状动脉供血不足、心肌缺血缺氧症状：胸闷、胸痛、濒死

常用药物硝酸甘油穗片第二节假抗心绞交痛药按化学结胀构和作用赴机制分为模：硝酸酯及霸亚硝酸酯弱类；钙拮抗正剂；β-受体拮抗牌剂；如心秤得安抗心绞偶痛药物批的作用结有两种亮类型，蒜或是减虫轻心脏爹的工作托负荷，蛇降低心庙脏的耗有氧量；激或是扩白张冠状镇动脉，包增加心繁脏的供普氧量，酱从而缓证解症状本。一、硝酸拍酯及亚硝汇酸酯类亚硝酸斗酯是最铸早应用棵的抗心恩绞痛药横。早在1867年，亚硝结酯异戊酯遇（amyl覆nitr改ite）用于临象床，需吸混入给药，宴作用时间比短，副作煎用太多现红已少用。决之后相继待出现了许嗓多给药途摘径方便，察效果较好被适用于各哪型心绞痛摸的药物。科如：硝酸重甘油（nitr塑ogly款ceri闪n）、丁家四硝酯办（ery掉thr家ity魔lt六era唐nit汁rat醉e）、硝酸赤异山梨酯坟（iso维sor诊bid经ed旺ini宾tra搏te）等。硝酸酯陷及亚硝盘酸酯类丁四硝酯硝酸异山网梨酯硝酸甘列油硝酸酯及孙亚硝酸酯宰类作用机苦制硝酸酯类硝酸酯注受体（－SH）（血管桥内皮细费胞和血管平和滑肌细姐胞）NOSNO血管平滑烟肌松弛硝酸酯出受体SH耗竭可祥产生耐脂受性。给予硫胜醇保护庭剂可克验服耐受循性，如HSC甲H2CH(O限H)CH怎(OH)炕CH2SH典型药佩物硝酸甘味油1.化学名：1,2,驾3—丙三醇哪三硝酸越酯2.理化性质3.临床用子途理化性丢质理化性稼质：物客理：浅爬黄色、渠甜味、留油状液青体、两种晶体习（双棱形揭、三斜）化学1、挥发性地，爆炸2.碱条件器下水解湖，产物杠：甘油+KHSO4生成有刺激臭的起丙烯醛(鉴别）挡。3、C3H5肉(ONO专2)3残N喉2+势CO2唱+O2在+届H2O贮存方法辞：遮光密女闭、保存井。运输：到制成10%的乙醇溶菊液。药物的作最用以扩张鲁静脉为主发，降低心卷肌氧耗，翻从而缓解脂心绞痛症熔状，适用挤于各型心径绞痛。硝酸甘冶油遇热或例撞击易红爆炸，魄易水解，舌下含污化，吸收允迅速，起事效快，作葡用时间短有，用于心惑绞痛急性阀发作治疗焰。浅黄色捏油状液专体二、钙郊通道阻宜滞剂钙拮抗届剂即钙支通道阻眨滞剂，田具有抑摄制细胞俯外钙离乘子内流追，使心库肌和心卸血管平拔滑肌细掩胞内缺两乏足够棵的钙离垄子，从树而抑制宿心肌的器收缩，饼心率减园慢，耗察氧量降端低，同疾是血管罚松驰，捉外周血踪蝶管阻力饲降低，负减轻心弹脏负荷鲜。钙拮抗剂裳作为治疗呼心血管系沈统药物的赠使用具有经重要意义脉，推动了左以离子通蠢道作为一市个新的药预物作用靶异点进行深求入的基础淹及应用研顷究。钙通道值阻滞剂起按化学芦结构可弊分为二氢吡携啶类、仗苯烷基呜胺类、滑苯并硫携氮礼类和尽二苯哌朽嗪类。钙拮抗剂二氢吡啶类：硝苯地平苯烷基胺类：维拉帕米苯噻氮卓类：地尔硫卓二苯哌嗪类：氟桂利嗪二氢吡啶念类钙拮抗寸剂硝苯地平尼群地迫平二氢吡啶袄类钙通道拢拮抗剂由倦于具有强盼烈血管扩刑张作用，灾临床上首醉选用于抗旨高血压，讨可适用于缠冠脉痉挛亲（变异型稼心绞痛）况及治疗心榴肌梗塞，鹅心动过缓扫及心力衰曲竭。二氢吡啶遣环：光学伶歧化酯硝苯硝苯地猜平Nife冶dipi竟ne二氢吡项啶类钙巨拮抗剂河构效关溉系11,4争-二氢吡啶仅环是必须绵结构。氧惊化为吡啶袋，作用消雾失；还原梯双键，作盛用减弱。234二氢吡啶批环上的NH不被取代凝可保持最苍佳活性。2,6位取代袍基应为来低级烷免烃。3,5位羧酸酯辰基优于其边它基团，伙且两个酯怒基不同者跪优于相同哈者。可容押纳较大基越团。主要伟影响血管膝选择性和绑作用时间策。二氢吡睡啶类钙敞拮抗剂帆构效关花系5674位主要厕影响作互用强度斥，以取斑代苯基读为宜，疮且苯环善的邻、总间位吸型电子基奔取代增刑强活性培；对位犯取代则庄活性降继低或消落失。S构型体活兄性较强。苯环平喉面与二伙氢吡啶校环平面卫的扭角峰越小，局活性越镰强。尼卡地帽平硝苯地暑平尼群地名平氨氯地胃平芳烷基脚胺类钙仍拮抗剂维拉帕虹米具有沙明显立岗体选择贪性，其S异构体水的负性降肌力及桂平滑肌日松弛和骗降压作布用比R异构体塞强。维拉帕争米苯并硫氮畏卓类钙拮廉抗剂地尔硫节卓分子肤结构中猎有2个手性碳倡原子，具追有4个立体龙异构体贷。其中2S,丈3S异构体段冠脉扩扮张作用崇较强，锈临床仅析用2S,品3S异构体桂利嗪（肉桂苯哌仰嗪、脑益浇嗪）临床适用讽于脑血管供障碍、脑色栓塞、脑俗动脉硬化孩症等。4.三苯哌嗪跃类三、β-受体阻旅滞剂β-受体阻顽滞剂的部发现是遍抗心绞缸痛药物考的一大腔进展，拣心肌缺语血诱发怀心绞痛顽时，心乏肌局部抢的儿茶梯酚胺类烟物质释税放增加卵，则激察动β-受体。本类药物厕的作用特架点是阻止油内源性儿样茶酚胺类久肾上腺素钓和去甲肾身上腺素与叹受体结合周，减慢心走率，减弱鸽心肌收缩伸力，并降料低外周血镜管阻力，舱从而减少殃心肌耗氧烟量，缓解脚心绞痛。绸还具有抗梢心律失常菊和抗高血价压作用。邪常用药物烤有普萘洛蹄尔、阿替增洛尔等。典型药物岔和化学结漆构式盐酸普誉萘洛尔阿替洛尔·HCl第三节抗心律失久常药心律失常让分心动过挤速型和心筑动过缓型沿两种，心嫌动过缓可述用阿托品泳或异丙肾巡寿上腺素治召疗。抗心律氏失常药乐主要通可过影响游心肌细犹胞Na+、Ca2+或K+等离子犹转运，韵纠正电芳生理异昼常而发芽挥作用收。通常分四茄类：Ⅰ钠通道阻忍滞剂；Ⅱβ-受体阻滞粗剂；Ⅲ延长动摸作电位贤时程药蹄；Ⅳ钙通道阻洪滞剂。其绝中Ⅰ类又被分余为：Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三种类型僵。一、钠通肃道阻滞剂钠通道伙阻滞剂麻是一类赔能抑制Na+内流，坦从而抑嗽制心肌膏细胞动盏作电位类振幅及色超射幅壁度，减括慢传导节，延长马有效不漠应期的傲药物，亚因而具最有良好借的抗心报律失常跃作用。第三节抗心律失透常药通常分四岸类：Ⅰ钠通道旺阻滞剂Ⅰa、ⅠbⅠcⅡβ-受体阻滞溜剂Ⅲ钾通道阻溜滞剂Ⅳ钙通道阻帜滞剂临床常锐用钠通宽道阻滞呀剂典型药物盐酸美西担律·HCl理化性裂质：1.烃胺：水港溶液+碘试液——棕红色抄复盐沉感淀2.+四苯硼薪钠——白色沉冒淀3.氯化物林鉴别反厦应理化性双质临床用淋途：治疗室上仍性心律失酬常二、延长辨动作电位蓄时程药延长动乳作电位询时程药舅，又称偶钾通道电阻滞剂挽。主要戏是通过粗抑制电涌位依赖味性钾通扇道，延疏长动作煤电位时风程，表狭现为延凡长复极舟过程而咳使有效刃不应期芒明显延屈长，而霞具有抗假心律失浑常的作慕用，如蝴盐酸胺斗碘酮。盐酸胺行碘酮二、钾涌通道阻才滞剂盐酸胺碘袄酮·HCl理化性植质：1.羰基：乙愤醇溶液+2,冒4-二硝基材苯肼的河高氯酸学溶液——黄色的胺碘判酮2,4甚-二硝基什苯腙。2.与硫酸共论热——紫色的白碘蒸气临床用亏途用于室石上性心境律失常柿、室性冲心动过莫速、心喝室颤动绒的控制滚及预防腊。你既是给难以戒竞断的吗禾啡，而送我心甘物情愿地固接受了避美沙酮绝。因为你绪，我开偶始对过继往的帅旁哥免疫勤耐受。留自从遇去见你，限我的枕羞边多了地西泮。多希填望我的全睡眠时刺相只有津快动眼蜓（短波羽）睡眠惰，因为罩这样早乖上醒来强我会依斜然记得俗那些关肯乎你的复梦境……第一次椅牵起你葛的手，锣是注射斯了乙酰胆僚碱的感觉，手即使是阿托品也无法解麦救……每次约会胃的时候我严都随身带鄙着普萘洛淘尔或是普鲁卡通因胺，因为危看见你锯我会心糠律失常鹿，脉象启紊乱……见不到你熄的时候，增我需要服糠用乙琥胺才能正禁常上课骨，因为真我会癫慈痫小发涌作（失究神，发范呆）。每次你赌更气不理我腐的时候，三我不得不蛋去医院开氟西汀。嚼室友们都耍催我去买多奈哌齐，因为弓自从遇熊见你我年的智商暑就降到管了零。贴你番是一个姐心脏靶打向制剂贪，长效森，缓释新（某些重时候会交出现突扛释，比骗如情人歼节什么柄的），笨药效长掀达一辈辨子……你是一个烘超过敏原