医疗器械临床试验监管课件XXXX

医疗器械临床试验监管省食品药品监督管理局黄秀义2012年5月内容提要一、医疗器械临床试验规定二、临床试验相关法规要求三、临床试验资料提交要求临床试验的定义5号令所称的医疗器械临床试验：获得医疗器械临床试验资格的医疗机构（以下称医疗机构）对申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性按照规定进行试用或验证的过程。临床试验的特征是根据有限的病人样本得出结果，对未来有相似情况的病人总体作出统计推断，以确认产品的预期用途是否可以实现。涉及临床试验的相关法规文件《医疗器械监督管理条例》（国务院令276号）《医疗器械注册管理办法》（局令16号）《医疗器械临床试验规定》（局令5号）《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》一、医疗器械临床试验规定《医疗器械临床试验规定》（局令第5号）于2004年1月17日颁布，2004年4月1日起施行共7章29条，3个附件第一章总则第二章受试者的权益保障第三章医疗器械临床试验方案第四章医疗器械临床试验实施者第五章医疗机构及医疗器械临床试验人员第六章医疗器械临床试验报告第七章附则目的：评价受试产品是否具有预期的安全性和有效性。原则：应当遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》（附件1）的道德原则，公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。医疗器械临床试验分类医疗器械临床试用：是指通过临床使用来验证该医疗器械理论原理、基本结构、性能等要素能否保证安全性有效性。范围：市场上尚未出现过，安全性、有效性有待确认的医疗器械。医疗器械临床验证：是指通过临床使用来验证该医疗器械与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性等同，是否具有同样的安全性、有效性。范围：同类产品已上市，其安全性、有效性需要进一步确认的医疗器械。医疗器械临床试验的前提条件（一）该产品具有复核通过的注册产品标准或相应的国家、行业标准；（二）该产品具有自测报告；（三）该产品具有国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可的检测机构出具的产品型式试验报告，且结论为合格；（四）受试产品为首次用于植入人体的医疗器械，应该具有该产品的动物试验报告；其他需要由动物试验确认产品对人体临床试验安全性的产品，也应该提交动物试验报告。临床试验实施者实施者（注：申请注册该医疗器械产品的单位）负责发起、实施、组织、资助和监查临床试验。依法选择医疗机构提供《医疗器械临床试验须知》（内容见5号令第20条）与医疗机构共同制定方案，签署合同免费提供受试产品向医疗机构提供担保发生严重副作用的及时、如实报告中止试验应通知医疗机构、伦理委员会、省局、国家局对受试者造成损害的予以补偿临床试验须知（一）受试产品原理说明、适应症、功能、预期达到的使用目的、使用要求说明、安装要求说明；（二）受试产品的技术指标；（三）国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可的检测机构出具的受试产品型式试验报告；（四）可能产生的风险，推荐的防范及紧急处理方法；（五）可能涉及的保密问题。受试者的知情权受试者应充分了解有关临床试验的内容；向受试者详细说明医疗器械临床试验方案，特别是医疗器械临床试验目的、过程和期限、预期受试者可能的受益和可能产生的风险；医疗器械临床试验期间，医疗机构有义务向受试者提供与该临床试验有关的信息资料；受试者获取《知情同意书》（需临床试验负责人、受试者或其法定代理人签名、日期）。受试者的权益保障医疗器械临床试验不得向受试者收取费用。受试者自愿参加临床试验，有权在临床试验的任何阶段退出；受试者的个人资料保密。伦理委员会、（食品）药品监督管理部门、实施者可以查阅受试者的资料，但不得对外披露其内容；因受试产品原因造成受试者损害，实施者应当给予受试者相应的补偿；有关补偿事宜应当在医疗器械临床试验合同中载明。

医疗机构承担医疗器械临床试验的医疗机构，是指经过国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门认定的临床试验基地。医疗机构与实施者签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。负责临床试验的医疗机构应当确定主持临床试验的专业技术人员作为临床试验负责人。临床试验负责人应当具备主治医师以上的职称。医疗器械临床试验应在两家以上（含两家）医疗机构进行。医疗机构出具临床试验报告。医疗器械临床试验方案临床试验开始前应当制定试验方案，必须按照该试验方案进行临床试验。医疗器械临床试验方案是阐明试验目的、风险分析、总体设计、试验方法和步骤等内容的文件。医疗器械临床试验方案应当以最大限度地保障受试者权益、安全和健康为首要原则应当由负责临床试验的医疗机构和实施者按规定的格式共同设计制定，报伦理委员会认可后实施；若有修改，必须经伦理委员会同意。有特殊要求的临床试验方案临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案：市场上尚未出现的第三类植入体内的医疗器械借用中医理论制成的医疗器械出现以下情形的，国家局可制订统一的临床试验方案：已上市的同类医疗器械出现不良事件疗效不明确的医疗器械例数和时间医疗器械临床试验方案应当针对具体受试产品的特性，确定临床试验例数、持续时间和临床评价标准，使试验结果具有统计学意义。医疗器械临床试用方案应当证明受试产品理论原理、基本结构、性能等要素的基本情况以及受试产品的安全性有效性。医疗器械临床验证方案应当证明受试产品与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性等同，是否具有同样的安全性、有效性。医疗器械临床试验报告医疗器械临床试验完成后，承担临床试验的医疗机构应当按医疗器械临床试验方案的要求和规定的格式出具临床试验报告。医疗器械临床试验报告应当由临床试验人员签名、注明日期，并由承担临床试验的医疗机构中的临床试验管理部门签署意见、注明日期、签章。医疗器械临床试验资料应当妥善保存和管理。医疗机构应当保存临床试验资料至试验终止后五年。实施者应当保存临床试验资料至最后生产的产品投入使用后十年。临床试验方案和报告的内容临床试验方案临床试验报告（一）临床试验的题目；（二）临床试验的目的、背景和内容；（三）临床评价标准；（四）临床试验的风险与受益分析；（五）临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；（六）总体设计，包括成功或失败的可能性分析；（七）临床试验持续时间及其确定理由；（八）每病种临床试验例数及其确定理由；（九）选择对象范围、对象数量及选择的理由，必要时对照组的设置；（十）治疗性产品应当有明确的适应症或适用范围；（十一）临床性能的评价方法和统计处理方法；（十二）副作用预测及应当采取的措施；（十三）受试者《知情同意书》；（十四）各方职责。（一）试验的病种、病例总数和病例的性别、年龄、分组分析，对照组的设置（必要时）；（二）临床试验方法；（三）所采用的统计方法及评价方法；（四）临床评价标准；（五）临床试验结果；（六）临床试验结论；（七）临床试验中发现的不良事件和副作用及其处理情况；（八）临床试验效果分析；（九）适应症、适用范围、禁忌症和注意事项；（十）存在问题及改进建议。临床试验方案和报告的格式5号令的附件：附件2．医疗器械临床试验方案

附件3．医疗器械临床试验报告二、临床试验的法规要求（一）《医疗器械监督管理条例》生产第二类、第三类医疗器械，应当通过临床验证。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责审批本行政区域内的第二类医疗器械的临床试用或者临床验证。国务院药品监督管理部门负责审批第三类医疗器械的临床试用或者临床验证。临床试用或者临床验证应当在省级以上人民政府药品监督管理部门指定的医疗机构进行。医疗机构进行临床试用或者临床验证，应当符合国务院药品监督管理部门的规定。进行临床试用或者临床验证的医疗机构的资格，由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门认定。二、临床试验的法规要求（二）《医疗器械注册管理办法》第九条：第二类、第三类医疗器械由国家食品药品监督管理局会同国家质量监督检验检疫总局认可的医疗器械检测机构进行注册检测，经检测符合适用的产品标准后，方可用于临床试验或者申请注册。第十六条：申请第二类、第三类医疗器械注册，应当提交临床试验资料。提供方式执行《医疗器械注册临床试验资料分项规定》（见办法附件12）第十七条：在中国境内进行医疗器械临床试验的，应当严格执行《医疗器械临床试验规定》。第十八条：在中国境内进行临床试验的医疗器械，其临床试验资料中应当包括临床试验合同、临床试验方案、临床试验报告。（食品）药品监督管理部门认为必要时，可以要求生产企业提交临床试验须知、知情同意书以及临床试验原始记录。二、临顿床试验冶的法规封要求（三）《体外诊断湿试剂注册精管理办法绕（试行辛）》体外诊断试剂慕临床性能擦评估应通崇过临床试刺验完成。蔑体外诊断响试剂临床帖试验由申总请人在提喷出注册申嫌请前完成逮。体外诊断亚试剂临床供试验（包虎括与已上油市产品进习行比较研扶究在内的霜临床验证皱）是指在眯相应的临接床环境中幻玉，对体外抵诊断试剂饿的临床性油能进行的团系统性研关究。（三）体京外诊断试螺剂注册管便理办法关于样品巧：临床试除验用样品做应当在蜓符合《体外诊断黎试剂生产帅实施细则》要求的车坝间制备，钉生产过剖程应当佛严格执享行《体外诊云断试剂倾生产实示施细则》的要求锅。申请人可答以按照拟熟定的产品眼标准对临盲床试验用蔬样品自行链检测，或胞委托其他探具备检测主能力的检斗测机构进衰行检测，恭检测合格绍后方可用崖于临床试改验。同一注册晚申请包括骡不同包装饥规格时，殖可只采用止一个包装退规格的样吗品进行临裳床试验。（三）体炭外诊断试期剂注册管文理办法医疗机构巡寿：第三类产品应当选定不少义于3家（含3家）第二类产品应当选定不少佣于2家（含2家）省级卫生恰医疗机构对于特殊使抱用目的王产品，判可以在度符合要封求的市调级以上肉的疾病贱控制中金心、专么科医院屈或检验铅检疫所威、戒毒奶中心等抓机构开暖展临床判试验。（三）体录外诊断试都剂注册管扁理办法例数：临床试验病例数应忠当根据临摧床试验目恰的、统计堤学要求，应并参照相纽奉关技术指阴导原则确它定。2007年4月28日发布《体外诊断笼试剂临床程研究技术抽指导原则》（国食药串监械[200疫7]24惊0号）（1）第三类勤产品：临银床研究的占总样本数赌至少为1000例。（2）第二尺类产品提：临床网研究的扣总样本驳数至少拆为200例。（3）第一膏类产品幻玉：一般裁情况下铸不需进杨行临床抓研究。罕见病坏、特殊尖病种及湾其他情更况，要瞧求减少救临床试槐验病例秃数或者浓免做临篮床试验赴的，申谈请人应记当在提润交注册节申报资螺料的同张时，提然出减免香临床试誉验的申茅请，并湖详细说涝明理由纽奉。药品铜监督管尖理部门蒸技术审帮评机构祝对注册乏申报资例料进行瞎全面的袭技术审谅评后予塌以确定神，需要腥补充临担床试验街的，以绕补充资嚼料的方旷式通知渡申请人头。（三）体堡外诊断试衡剂注册管势理办法特殊要求国家法定用于肯血源筛查读的项目，役及预期用最途为血源急筛查的诊因断试剂：岩临床研究煌总样本数轮至少为1000耳0例。采用体外核袭酸扩增叼（PCR）方法议、用于珍病原体太检测的死诊断试德剂：临院床研究很总样本参数至少夫为500例。与麻醉药品真、精神药踏品、医疗积用毒性药抛品检测相处关的诊断鼓试剂：临感床研究总乓样本数至不少为500例。采用放射性姐核素标吊记的体前外诊断事试剂：赢临床研池究总样录本数至胜少为500例。新诊断试栏剂产品肆（未在集国内批喷准注册激的产品袍、被测质物相同战但分析最敏感度筹指标不津在国家紫已批准复注册产识品范围甲内，且丸具有新新的临床么诊断意军义的产川品），纺其临床记研究样画本量要拦求同第庸三类产杏品。（三）蛇体外诊相断试剂涨注册管膀理办法伦理考虑感：研究者宫应考虑临翼床研究用器样本，如务血液、羊墙水、胸水环、腹水、肉组织液、抖胸积液、解组织切片丧、骨髓等迟的获得或蔽研究结果长对受试者密的风险性惠，应提交废伦理委员校会的审查歉意见及受驻试者的知环情同意书。对于例外情俭况，如病客观上隶不可能王获得受督试者的闭知情同套意或该甲临床研竹究对受逝试者几尖乎没有亏风险，漆可不提甜交伦理尊委员会滨的审评怜意见及吩受试者斧的知情鲜同意书郑，但临背床研究队者应提拆供有关塑伦理事错宜的说略明。如该临床凭试验无竖需伦理纲委员会巾同意，始应当由超临床试屠验机构较中的牵少头单位虽提供有织关伦理剖事宜的组说明并侧签章。三、临皂床试验资料提交要求申请第二舌类、第三唉类医疗器箱械注册时次应当提交句临床试验申资料提供方式绘执行《医疗器械姐注册临床剥试验资料纪分项规定》三种情形开展临晒床试验提交同炸类产品斥临床试唱验资料不提交临嚼床试验资扔料三、临床递试验资料鞋提交要求一、需谈要进行临床估试验的医雨疗器械，核临床试验裤资料应包吃括：临床荣试验合同机（或协议颂）、临床萝试验方案之、临床试志验报告，赏并符合以锹下要求：①实施够临床试异验的医贡疗机构忆应在公恋布的临返床试验佳基地目倦录内；②临床继试验资亮料中应鼓填写的地内容以惩及相关状签字、只盖章是堵否齐全漂、规范肌；③临床试仆验方案首民页与临床冬试验报告证首页填写出是否一致。三、临床遗试验资料学提交要求二、提交秤同类产品写临床试验揭资料的医仍疗器械，赶临床试验割资料应包跪括：本企业或音其他企渴业已上月市的同炮类产品拴临床试哲验报告捧或相关孩临床文滴献资料，并与同类产阵品进行对渡比说明（早包括基本西原理、主原要技术性纹能指标、曾预期用途拍等内容）倾。注：临守床文献塑资料是障指“省想级以上慌核心医温学刊物殃公开发劈燕表的能专够充分违说明产存品预期照临床使输用效果坐的学术证论文、愁专著以不及文献摄综述”幅。三、临床炭试验资料劣提交要求实质性榆等同对杠比说明姜（摘自浆文献）1、与上翁市产品万相比属邮于实质司性等同完的产品与已批准斤上市产品邻属于同类失产品，其赔基本原理裕、主要功辆能、结构群、材料、慌预期用途标相同2、与上爆市产品趣相比有捧一定的治变化的格产品产品与仓已上市劣的同类骑产品不诱完全相泡同，其讲设计、掏组成、皱结构上师有一定拜的变化朋，但产价品的安沉全性、麻有效性印的特征躬已很好哈地建立包，这些萍变化已市经过充假分的技录术试验萍，并获畏得了可裁靠的试题验数据闷；按照医疗裕器械风险川管理标准协要求进行拼评价，认叮为这些变叶化在本质劣上不会形辱成潜在的润、新的对网人体的伤像害，不会羊产生新的塘安全性及旷有效性问同题，足以士证明产品闪是安全有烛效的。同时产品巩的任何变蒜化不会导绸致其分类绞变化。满足以上道的要求，热也可视作则为实质性叙等同。三、临霜床试验萝资料提高交要求三、不需摇要提供临煌床试验资牢料的医疗什器械，应自符合《医疗器械爷注册管理纺办法》或其他规观范性文件顿的相应要蜡求。企业膝需提交朗书面的碎说明文目件。例如：对执行国独标、行季标的检心验、诊调断类第比二类医负疗器械沾，申报卸产品注业册时，乘不需要恩提供临款床试验答资料。关于“豁趋免目录”关注点：扣申报品种境，区分是宋否在豁免目录内在豁免帝目录内韵的，可蜡书面申怀请免于惑提交临烘床试验维资料，锅只提交钞与已上乱市同类涌产品的蔑对比说拳明。对比说温明应当批包括：脸工作原计理、产套品材质奏、结构挠组成、迷主要技经术性能输指标、纸消毒/灭菌方法葛（如有）员、预期用刊途、是否魄家庭使用京等。2011年11月24日发予布《关于印渔发豁免急提交临秩床试验肤资料的宋第二类中医疗器赤械目录距（试行祖）的通宇知》（国食药产监械[20末11]病475号）临床试验贼资料应注袭意的问题2008年7月23日《关于印汇发进一碧步加强印和规范粗医疗器亭械注册还管理暂郊行规定垮的通知》（国食药默监械〔200遥8〕40戏9号）规内定，要命对生产腥企业拟姐提交的缘瑞第二、束三类医虾疗器械广首次注垃册申请阶资料（围重点是包临床试拉验报告艇）和样旁品生产廉过程的执真实性再组织核胁查。二类产品临床作核查（注箭册申报时犬提交复印袍件备核查辛）三类产品临床葛核查（注磁册申报前晋提出，申聚报时交核维查报告）体外诊勤断试剂昼产品核查（攀研制情李况现场称核查报钩告）《条例》中关于临桨床虚假报秘告的处理违反本条抄例规定，撑承担医疗诱器械临床饶试用或者银临床验证戏的医疗机孕构提供虚点假报告的娘，由省级悦以上人民饺政府药品饲监督管理欺部门责令呈改正，给智予警告，匀可以处1万元以疤上3万元以饶下罚款墓；情节绪严重的茧，撤销林其临床火试用或衬者临床双验证资纽奉格，对详主管人矿员和其严他直接脊责任人脸员依法删给予纪凝律处分萄；构成匆犯罪的续，依法枪追究刑洒事责任嘴。广东省基现有的赶部分药露物临床派试验机古构名单中山、歼佛山、共韶关1，深圳3，汕头