关于医学药物的与审批

药物的研究与审批宋民宪我国药品审批管理的历史１９６３年卫生部药品新产品管理的规定１９７８年国务院，《药政管理条例》新药审批要求１９８５年《药品管理法》（新药仿制药）１９９６年国务院办公厅１４号文件１９９９年《新药审批办法》，《仿制药品审批办法》我国药品审批管理的历史２００１年《药品管理法》修订，１２月１日执行2002年《药品注册管理办法》（试行）2005年《药品注册管理办法》药品注册管理程序国家食品药品监督管理局主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。

省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门依法对申报药物的研制情况及条件进行核查，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核，并组织对试制的样品进行检验。

药品注册管理程序申请药品注册，申请人应当向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提出，并报送有关资料和药物实样；进口药品的注册申请，应当直接向国家食品药品监督管理局提出。

注册申请

新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。

已有国家标准的药品申请，是指生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。

注册申请进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。

补充申请，是指新药申请、已有国家标准的药品申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或者内容的注册申请。药品注册分类（化学药）1、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；

药品注册分类（化学药）（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。药品注册分类（化学药）

2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；

药品注册分类（化学药）（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症

。药品注册分类（化学药）4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。

药物的临床前研究

药物的临床研究

药学研究:药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性等。药理毒理研究:药理、毒理、动物药代动力学等。药物的临床前研究内容执行有关管理规定。安全性评价研究必须执行GLP。药物的临床前研究内容必须具有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度。所用试验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求，并应当保证所有试验数据和资料的真实性。药物的临床前研究对研究机构的要求使用的化学原料药及实施批准文号管理的中药材和中药饮片，必须具有药品批准证明文件。该原料药必须通过合法的途径获得。其他情况必须经国家局批准。药物的临床前研究单独申请药物制剂申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品的试制、生产等，应当与被委托方签定合同。申报资料中的药物研究数据的真实性：申请人负责。药物的临床前研究委托研究国家药监局和省级药监局根据需要对研究情况进行核查，要求申请人或者承担试验的药物研究机构进行重复试验，并派员现场考察试验过程。也可以委托药品检验所或者其他药物研究机构进行重复试验。药物的临床前研究重复试验参照国家药监局发布的技术指导原则。采用其他的评价方法和技术进行试验的，应当提交能证明其科学性的资料。药物的临床前研究技术要求药物的临昼床试验必须经沿国家药烧监局批庆准。必须执籍行GCP。临床试验生物等效葬性试验药物的插临床试摧验申请新药卡注册，应柏当进行临侧床研究。申请已有猜国家标准辅的药品注野册，一般顾不需要进你行临床研问究。需要导进行临床豆研究的，鹅化学药品三可仅进行双生物等效智性试验；需要用痰工艺和叨标准控欧制药品辉质量的稿中成药奖和生物完制品，然应当进老行临床检试验。在补充申惑请中，已虹上市生产致工艺等有该重大变化解的，需要条进行临床泉研究。药物的味临床试赛验（包睡括生物双等效性嫁试验）缘瑞，必须邻经过国录家食品从药品监猫督管理参局批准药物的购临床试矛验范炸围临床试验迟分为I、II、III、IV期。申请新详药注册趟应当进步行I、II、III期临床试帽验。有些情况蜂下可仅进炊行II期和III期，或恶者III期临床试锹验。药物的氧临床试陶验临床试循验的分予期初步的临纵床药理学兵及人体安勤全性评价潮试验。目的：观损察人体对幸于新药的躺耐受程度故和药代动难力学，为柏制定给药愿方案提供菌依据。I期临床试正验药物的心临床试怪验药物的临钉床试验II期临床试姐验治疗作抵用初步根评价阶沙段。目的：初舞步评价药肿物对目标帽适应症患追者的治疗徐作用和安筒全性，也粱包括为III期临床壤试验研挎究设计浆和给药章剂量方型案的确晚定提供娱依据。可以根据乒具体的研忠究目的，抛采用多种社形式，包价括随机盲外法对照临掘床试验。药物的叶临床试擦验III期临床苗试验治疗作言用确证橡阶段。目的：进甜一步验证裂药物对目互标适应症加患者的治苦疗作用和冻安全性，细评价利益锁与风险关讨系，最终恶为药物注委册申请获正得批准提捡供充分的史依据。试验一般揉应为具有久足够样本具量的随机元盲法对照井试验。药物的仅临床试软验IV期临床试环验新药上市原后由申请疾人自主进仍行的应用愈研究阶段稳。目的：考柱察在广泛哭使用条件填下的药物献的疗效和天不良反应若；评价在货普通或者怎特殊人群熔中使用的饮利益与风副险关系；扶改进给药搭剂量等。应当根据串临床研究盗的目的，鬼符合相关叫统计学的糖要求和本创办法所规驼定的最低江临床研究倍病例数要奔求。罕见病岸、特殊窑病种及精其他情肌况，要安求减少欢临床研慎究病例粗数或者撒免做临枪床试验枯的，必善须经国墓家药监色局审查虽批准。药物的临恨床试验受试例数药物的麦临床试军验药物临床诱试验的受淘试例数应蹄当符合临隶床试验的六目的和相登关统计学腰的要求，聪并且不得颠少于本办嫌法所规定只的最低临稠床试验病宿例数。罕妹见病、特蹈殊病种及授其他情况公，要求减内少临床试斯验病例数蹄或者免做宿临床试验康的，必须谨经国家食规品药品监错督管理局档审查批准晓。在菌毒叛种选种参阶段制烘备的疫躺苗或者覆其他特膛殊药物访，无合针适的动墨物模型独且试验轰室无法幸评价其殖疗效的添，在保漫证受试巩者安全颂的前提息下，可代以向国焦家药监驾局申请巧临床研趋究。药物的由临床试验特悬例确定临床续研究的负炉责单位、榜主要研究责者及临床棒研究参加策单位。与选定的弯临床研究狼负责和参烈加单位签站定临床研更究合同。药物的临涂床试验实施前核申请人误的职责提供受勿试者知勉情同意榆书样稿革和临床赖试验研读究者手单册。完善临床谜研究方案蔽，并提请宫临床试验他机构伦理让委员会对汇临床研究花方案的科啦学性和涉应及的伦理贼问题进行普审查。药物的临谈床试验实施前用申请人餐的职责在临床踏研究实挽施前，种将临床猴研究方温案等有意关资料荡报送国牵家药监喝局备案桥，并报将送有关秩的省级亩药监局狗。承担临基床研究廉所需要艳的费用感。向临床研忙究单位免岭费提供临蹦床研究用忧药物和对坦照用药品土，附样品抖检验报告股书。对临床盖研究用盟药物的蔑质量负毙有全部刊责任。药物的临颜床试验实施前断申请人膜的职责制备车间呜：符合GMP。制备过程弟：严格执行GMP的要求。根据审偏查需要谅，进行球现场考卷察。检验合投格后方伙可用于趁临床研察究。药物的新临床试验对临床践研究用导药物的宴要求自行检验兼：按照国篇家药监局说审定的药愤品标准。委托检丢验：中狭检所或撤者国家幻玉药监局肺确定的昆药品检必验所。国家药监您局可以指凶定药品检众验所对临务床研究用仁的药物进宫行抽查检粘验。药物的临件床试验临床研究嘉用药物的愚检验疫苗类室制品血液制爱品国家药监禁局规定的乱其他生物境制品境外生产开的临床研奇究用药物药物的菌临床试验临床研樱究用药礼物的检搬验必须经钟国家药搅监局指定的药品握检验所检盲验。确定具有短一定专业谈知识的人骆员监督执馒行《药物临床赚试验质量抓管理规范》。发现临真床研究照者违反浮有关规况定或者周未按照陆临床研然究方案亲执行的闹，应当尾督促其印改正。情节严想重的，劝可以要急求暂停互临床研繁究，或猾者终止世临床研抗究，并用将情况劝报告国伟家药监吧局和有津关省级锈药监局膛。药物的临症床试验实施过尼程中申触请人的虹职责申请人完姻成每期临目床试验后乔，应当向挪国家药监妙局和有关帐省级药监根局提交临级床研究和胶统计分析壁报告。临床研究懒时间超过1年的，军申请人应当自宾批准之壮日起每沃年向国牲家药监严局和有延关省级因药监局肯提交临志床研究怀进展报挑告。药物的临忘床试验实施前申垄请人的职饿责应当在被谢批准后3年内实施。逾期未调实施的猾，原批错准证明勤文件自岩行废止宁。仍需进行鼓临床研究静的，应当惯重新申请甜。药物的临膏床试验实施的要雄求熟悉供且临床试抹验用药低物的性梯质、作州用、疗碗效和安象全性。了解临各床研究仆者的责鼻任和义循务。获得由屋受试者勇自愿签汉署的知网情同意蚁书。药物的院临床试验参加临下床研究暖的单位疤及人员组的职责药物的械临床试验参加临床切研究的单毕位及人员裁的职责临床研泡究记录汁：及时磁、准确芬、真实对申请哄人违反GCP或者要求分改变试验侨数据、结喘论的，应寒当向所在锯地省级药猎监局和国滚家药监局占报告。有义务采绕取必要的坏措施，保桂障受试者链的安全。密切注内意临床轮研究用辱药物不爬良事件扛的发生受，及时污对受试庸者采取绘适当的毒处理措损施，并乓记录在搬案。发生严重喇不良事件夹的，应当奴在24小时内轨报告有春关省级右药监局恐和国家郑药监局配及申请地人，并膜及时向火伦理委坛员会报乔告。药物的堵临床试验参加临床试验的单位及返临床研究灾者的职责药物的临纹床试验对已批我准的临卷床研究杠，国家愚药品监堪督管理商局和省刑、自治蹈区、直产辖市药深品监督吸管理局呈应当进根行常规质的或者笨有因的严现场考刚察或者皇数据稽铸查。临床研究挂期间发生关下列情形占之一的，简国家药监魔局可以要餐求申请人昏修改临床膛研究方案泡、暂停或灭者终止临找床研究：（一）伦米理委员会依未履行职姐责的；陕（二婆）不能有容效保证受扶试者安全大的；住（三）警未按照规笛定时限报弦告严重不廊良事件的搜；眠（四）未袋及时、如赶实报送临狼床研究进雅展报告的身；药物的顾临床试验（五）鸭已批准塔的临床梨研究超晋过原预些定研究复结束时览间2年仍未古取得可渴评价结趟果的；群（六秤）已有威证据证沫明临床半试验用兆药物无诸效的;（七）乓临床试泪验用药委物出现蹈质量问尿题的；捕（八朋）临床侍研究中汇弄虚作蜂假的；宜（九桌）违反GCP其他情摘况的。药物的临拼床试验国家药监猪局作出修企改临床研帅究方案、评责令暂停企或者终止仙临床研究企的决定，烂申请人或累者临床研事究单位应昼当执行。有异议的都，可以在10日内提出保意见并书冶面说明理孩由。药物的临涛床试验国家药监狡局或者省德级药监局扯可以采取冷紧急控制高措施，责璃令暂停或讨者终止临请床研究，浑申请人和博临床研究篮单位必须结立即停止望临床研究匆。药物的匆临床试验临床研究绘中出现大隐范围、非算预期的不饥良反应或棵者严重不歇良事件时超。有证据证刃明临床研漫究用药物挖存在严重呆质量问题析时。使用由跨临床研梯究者负候责。不论得销售叙。研究者必弟须保证所绑有研究用羽药物仅用重于该临床到研究的受刃试者，其棚用法与用上量应当符碍合研究方筒案。研究芽者不得把陵研究用药饭物转交任亭何非临床略研究参加初者。药物的蓝临床试验临床研究鼻用药物的李管理（一）临珠床研究用台药物应当灰是已在境荐外注册的居药品或者早已进入II期或者III期临床试殊验的药物伟；（不受喷理尚未在局境外注册辈的预防用尤疫苗类新乐药的申请育）。药物的临蚁床试验国际多居中心药磁物临床外研究境外申请扮人向国家帖药监局旱提出申康请（二）抽在批准句进行国迹际多中李心药物闲临床研集究的同粪时，可略以根据牛需要，耀要求申爸请人在督中国首织先进行I期临床试雄验；科（三础）在中国尿进行研究兴时，在任顾何国家发聋现与该药僚物有关的答严重不良鼠反应和非条预期不良虚反应，申萄请人应当思按照有关佣规定及时僻报告国家察药监局；药物的鸦临床试验国际多中恒心药物临置床研究（四）临逢床研究结锁束后，申以请人应当蝴将完整的怖临床研究约报告报送虫国家药监扬局；（五）国齐际多中心析药物临床塘研究取得肚的数据，位用于在中谊国进行药睁品注册申城请，必须摸符合有关沉的规定，眠申请人必尽须提交多愤中心临床腾研究的全为部研究资川料。药物的临讲床试验国际多底中心药闹物临床欲研究申报资料熊：完整、期规范。数司据：真极实、可靠部。文献资料亮：注明著起作名称、记刊物名称夸及卷、期迹、页等。未公开发项表的文献费资料：提兵供资料所架有者许可惹使用的证泛明文件。外文资料吸：按照要暮求提供中么文译本。新药的女申报与恋审批申报资漫料的要纽奉求在新药瘦审批期皇间，新刚药的技惰术要求窑由于相猾同品种庄在境外盛获准上评市而发待生变化风的，维写持原技符术要求云不变。新药的眨申报与中审批新药监科测期的护管理国家药蛙监局根蛇据保护勇公众健甘康的要岗求，可庆以对批疤准生产酒的新药砌设立监堂测期，事对该新既药的安烦全性继揪续进行判监测。监测期内竟的新药，睛国家药监乌局不批准抖其他企业刺生产和进匙口。新药监叹测期的董管理监测期的戏设立新药的托监测期琴自批准体该新药栽生产之咐日起计婚算，不虫超过5年。对于不逆同新药甲，根据证其现有旷的安全骡性研究送资料、零境内外烛研究状词况，确安定不同孔的监测及期限。新药监测杯期的管理监测期唉的设立新药进入瓜监测期后凶，国家药抢监局不再临受理其他剪申请人同诊品种的新巨药申请。省级药监绸局应当将猜已经收到梅的申请退惕回申请人鞭。新药监测膊期的管理监测期伐的设立监测期内发的新药，她药品生产基企业应当淋经常考察繁生产工艺磨、质量、愧稳定性、绘疗效及不赴良反应等汇情况，每含年向所在方地省级药院监局报告仇。有关药饿品生产限、经营狱、使用味或者检层验、监慕督的单篇位发现杏新药有榆严重质质量问题倒、严重旺的或者飘非预期许的不良唉反应，孙必须及嫩时向省足级药监唇局报告符。新药监栽测期的敲管理监测期内修的新药省级药但监局对炭于新药知有严重能质量问辉题、严森重的或家者非预裕期的不举良反应歉，应当栏立即组蜂织调查摔，并报蜡告国家店药监局翼。药品生产摇企业不按窜规定履行凤新药监测盖期责任的袄，省级药偏监局应当详责令其改比正。新药监测移期的管理监测期罩内的新嘱药设立监测咸期的新药滩从批准之饭日起2年内没有妇生产的，军国家药监福局可以批纳准其他药短品生产企析业生产该飞新药的申外请，并继幸续进行监道测。新药监汗测期的助管理可以按卵照药品镇注册申胞报与审借批程序颠继续办绕理。符克合规定行的，可脂以批准利生产或衰者进口什。对境内药狂品生产企庸业生产的劲该新药一姑并进行监础测。申请人艺也可以章撤回该冠项申请毅，重新识提出已雪有国家之标准的狡药品注穷册申请兄。新药监卖测期的制管理新药进入负监测期时效，已获准望临床研究蹦的：退回。该新药监厦测期满后持，申请人投可以提出槽已有国家扭标准的药袜品注册申族请。新药监测镜期的管理新药进垒入监测纽奉期时，钓未获准侵临床研今究的：可以继续敏审批。符合规竖定的，疾国家药量监局可丙以批准详生产。申请人弄也可以锯撤回该挪项申请抱，重新傍提出已