进展期胃癌化疗

进展期胃癌化疗第1页/共38页进展期胃癌化疗第2页/共38页在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位我国发病率、死亡率居首位发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降低胃食管结合部腺癌(贲门癌)的发病率正呈现上升的趋势胃癌：流行病学第3页/共38页早期诊断率低、根治性切除率低和5年生存率低晚期胃癌:预后差，中位生存3-4月

出血和梗阻的患者可姑息性手术姑息性化疗：延长生存期，改善生存质量胃癌临床特点第4页/共38页不良预后：肿瘤细胞分化差、分级高、淋巴管、血管有侵犯、年龄<50岁第5页/共38页AGC全身化疗使患者受益

CTvsBSC随机对照研究（1992-2000,

Ref.6）

确诊晚期，PS0-2，随机分组CT（FAMTX，FAM,5FU/DDP,ECF，ELF）vsBSC

结果：mST（mon）：7.5-10vs3-4（p<0.06）SCT生活质量改善

——

Cutsem,EV.2002第6页/共38页AGC全身化疗常用药物

5FU类：5-FU，FT-207，UFT，Xeloda，S-1铂类：DDP，Oxaliplatin

蒽环类：EPI，THP，ADM

拓扑异构酶抑制剂：CPT-11，HCPT，VP-16紫杉类：Paclitaxol，Doclitaxol其它：MMC，MTX

——Cutsem,EV.2002第7页/共38页胃癌化疗进展1960`70`~80`1990`2000`近年5FuFAMEAMTXECF、LFEPXelodaOXAFAPEAP、ELF5Fu+/-LV/PTaxonCPT-11RR%1520-3023-724040-50OSm04~56-76-78±10±第8页/共38页

比较联合化疗治疗晚期胃癌的随机临床试验方案病例数RR生存ReferenceFAMFAMTX105107941*46*Wils‘91FAMTXEAP3030332076Kelsen‘92ECF5FU-CDDPFAMTX274212720787Moertel‘97FAMTXECF1301262146*69*Waters‘99*P<0.004第9页/共38页药物病例数RR5-FU41621%甲氨喋呤2811%丝裂霉素21130%阿霉素14117%表阿霉素8019%顺铂13919%胃癌:常规单药化疗的缓解率第10页/共38页胃癌：新药单药疗效药物缓解率希罗达24%~28%TS-1（5Fu类）24%~54%紫杉醇20%~24%泰索帝17%~24%伊立替康14%~43%第11页/共38页方案病例数RR生存(月)FAM65628~30%6-9FAMTX36441~54%4-11FAP23434~42%6-13ELF5153%11.0ECF6644~62%-EAP17342~53%6-9胃癌:常规联合化疗的疗效第12页/共38页胃癌：新药联合化疗疗效方案缓解率紫杉醇/5FU58.8%紫杉醇/顺铂41%泰索帝/5FU54.8%泰索帝/顺铂43%DFC64%TFC56%第13页/共38页DCF一线治疗MGCIII期临床

（V325)ASCO2003Abstr999

J.A.Ajani

DCFCFTXTmg/m275/DDPmg/m275100Fumg/m27501-51000d1-5q3wq4w第14页/共38页DCF一线治疗MGCIII期临床

（V325)ASCO2003Abstr999

J.A.Ajani

DCFCFP值Pts115117TTPm05.23.70.0036RR%39230.012mOSm010.28.50.0053G3/4AEs%8281第15页/共38页Randomised,multicenterphaseIIIstudycomparingcapecitabinewith5FUandoxaliplatinwithcisplatininAGC

ASCO2004

Abstr1031ECF,EOF,ECX,EOXDoses:E50mg/m2,C60mg/m2,O130mg/m2F200mg/m2/dayIV,X1250mg/m2/dayPO153forresponse第16页/共38页Randomised,multicenterphaseIIIstudycomparingcapecitabinewith5FUandoxaliplatinwithcisplatininAGCASCO2004Abstr1031

E表阿霉素

C顺铂

F5氟脲嘧啶

E表阿霉素

E草酸铂

F5氟脲嘧啶E表阿霉素C顺铂X希罗达E表阿霉素E草酸铂X希罗达每21天一疗程计划治疗时间:24周(8个疗程)第17页/共38页353352

Interimanalysis

ECXEOF10019246第18页/共38页EPI联合DDP、Xeloda方案治疗胃癌

ASCO2003EPI50mg/m2d1DDP60mg/m2d1Xeloda2000mg/m2d1-14Q3W45例，平均56岁，每例平均接受4周期化疗，37例可评价疗效，44例可评价毒性RR65%（CR8%，PR57%）SD19%TTP5.2m，OS13m脱发(2级)55%,中性粒(3级):30%,手足综合征(2/3级):25%/2%，无治疗相关死亡D.ShinASCO2003abstr1318第19页/共38页EPI、DDP、Xeloda一线治疗AGC

ASCO2004Abstr4074局部不能手术转移或复发

E50/m2d1C60/m2d1q3wX2000/m2d1-14May2001-June200354pts第20页/共38页EPI、DDP、Xeloda一线治疗AGC

ASCO2004Abstr4074ITTCR7%PR52%

中位随访16m0

中位有效5.8m0

中位TTP6m0

中位生存9.6m0第21页/共38页

TCFvsTCvsECF治疗ACG

II期试验（SAKK）

ASCO2004Abstr4020

A.D.RothItalyECFTCTCF5Fumg/m2CI20021d30014dDDPmg/m2607575EPImg/m250TXTmg/m28585pts403841第22页/共38页TCFvsTCvsECF治疗ACG

II期试验（SAKK）

ASCO2004Abstr4020

A.D.RothItaly

ECFTCTCF中位疗程54.54≥3º粒缺%587376恶心%/1818腹泻%//15

TC、TCFFNTXT85mg→75mg第23页/共38页TCFvsTCvsECF治疗ACG

II期试验（SAKK）

ASCO2004Abstr4020

A.D.RothItalyECFTCTCFPatientnumber403841RR(113pts)%464255(17/37)(16/38)(21/38)TTPmo5.04.37.3OSmo8.011.010.4第24页/共38页

TXT、DDP、UFT/LV治疗AGC

ASCO2004Abstr4231

S.C.ohKoreaTXT60mg/m2d1DDP75mg/m2d1UFT360mg/m221dQ28dLV450mg/m221d病例数63/72中位疗程4（1~8）第25页/共38页TXT、DDP、UFT/LV治疗AGC

ASCO2004Abstr4231

S.C.ohKoreaCR9.5%9/63PR39.7%25/63RR49.2%(95%CI36.9-61.5)mTTP27wmRD26w不良反应G3/4粒缺65.2%G3/4恶心呕吐17.9%第26页/共38页TX方案治疗MGCII期试验

ASCO2004Abstr4057

H.K.KimKoreaTDocetaxel36mg/m2d1.8XCapecitabine2000mg/m2d1-14q3wpts47/55中位疗程5(1-17)RR40.4%(19/47)TTP4.5mo(ITT)OS12mo(ITT)第27页/共38页TX方案治疗MGCII期试验

ASCO2004Abstr4057

H.K.KimKorea不良反应(G3/4)粒缺20(36.4)黏膜炎19/20腹泻15/10手足综合症8/2第28页/共38页OXA,ELF一线治疗AGC(II期)

ASCO2004Abstr4206

H.M.PanChina

OXA100mg/m2d1CF200mg/m2d1-3q3w5Fu500mg/m2d1-3Pts39/41CR7PR13RR51%(20/39)mTTP5.8m0mOS8.2m0第29页/共38页OXA,ELF一线治疗AGC(II期)

ASCO2004Abstr4206

H.M.PanChina

不良反应(ITT)G1G2G3血液贫血24.4%74

粒缺53.3%1644血小板下降22.2%631非血液恶心呕吐48.9%1543周围神经44.4%1253脱发29%第30页/共38页Xeloda、DDP一线治疗AGC

ASCO2004Abst4047

M.JinChinaXeloda2000mg/m2d1-14DDP20mg/m2d1-5q3w病人130/145中位年龄53.7y(23-80)KPS80(60-100)转移病灶82%118%≥2中位治疗6(2-6)第31页/共38页Xeloda、DDP一线治疗AGC

ASCO2004Abst4047

M.JinChina疗效N(n=130)%CR108PR4837SD5139

PD2116不良反应

G40G3all<5%(SGPR、SGOT、HFS、N/V、diar)第32页/共38页FOLFOX4治疗A/MGC

ASCO2004Abstr4068

L.CavannaFOLFOX4:OXA85mg/m2d1LV200mg/m2d1.25Fu400mg/m2bolusd1.2q2w600mg/m222hd1.2Pts35cycle283m8(3-16)RR48.6%CR1(2.9%)PR16(45.7%)AE:G3

贫血16%粒缺18.5%血小板↓10%腹泻8.6%

G4

粒缺1例第33页/共38页≥70岁OGC姑息性化疗

ASCO2004Abst4018

M.J.TrumperUK

含DDP702RFAMTX1265FU+/-