XXXX药品生产技术转让申报资料细则要求

2013年12月药品生产技术转让申报资料要求细则药品生产技术转让法规依据一、药品技术转让注册管理办法（国食药监注〔2009〕518号）（简称518号文件）二、关于做好实施新修订GMP过程中药品技术转让有关事项的通知（国食药监注[2013]38号）

（简称38号文件）

三、关于实施新修订GMP过程中药品技术转让工作有关要求的通知（食药监办药化管〔2013〕101）

（简称101号文件）第一情形第三情形三种情形以外的第二情形药品生产技术转让情形分类38号文件情形分类情形分类I类II类III类药品生产企业整体搬迁或被兼并后整体搬迁的，原址药品生产企业的药品生产技术可转让至新址药品生产企业。兼并重组中药品生产企业一方持有另一方50％以上股权或股份的，或者双方均为同一企业控股50%以上股权或股份的药品生产企业，双方可进行药品技术转让。放弃全厂或部分剂型生产改造的药品生产企业，可将相应品种生产技术转让给已通过新修订药品GMP认证的企业，但同一剂型所有品种生产技术仅限于一次性转让给一家药品生产企业。药品生产技术转让情形分类38号文件规定情形以外的药品技术转让，仍按518号文件要求进行申报，如生物制品转让申报等。Ⅳ类药品生产技术转让时限与要求一、时限：注射剂等无菌药品生产企业应在2014年12月31日前、其他类别药品生产企业应在2016年12月31日前按上述要求提出药品技术转让注册申请，逾期药品监督管理部门不予受理。二、要求：符合上述情形的药品技术转让，应按品规逐一提出药品技术转让申请，申请药品技术转让的品种经受理、审评并获得批准后方可上市销售。药品生产技术转让审批程序（一）受理：药品技术转让应当经转出方药品生产企业所在地省级药品监督管理部门核准，由转入方药品生产企业向所在地省级药品监督管理部门提出药品技术转让的补充申请，药品监督管理部门审核同意后，发给受理通知书。

（二）审评：药品技术转让申请受理后,省级药品监督管理部门按照《药品技术转让注册管理规定》的要求，结合原药品批准证明文件相关要求的完成情况，组织开展技术审评，生产现场检查和样品检验，符合要求的，提出批准生产上市的意见并报国家食品药品监督管理局。（三）审批：国家食品药品监督管理局根据省局意见发给补充申请批件，核发药品批准文号，同时注销原药品批准文号。1、转出方或转入方相关合法登记失效，不能独立承担民事责任的；2、未获得新药证书所有持有者同意转出的；3、转出方和转入方不能提供有效批准证明文件的；

4、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品原料药和药品类易制毒化学品的品种；

一、属于下列情形的，不得进行药品技术转让：药品生产技术转让其他要求1、按38号文件情形（一）、（三）受理的药品技术转让申请，经审评不予批准的，原药品批准文号同时注销。按38号文件情形（一）、（三）受理的多品种药品技术转让申请，若已有品种获得批准的，其余品种的技术转让申请不得撤回。2、按38号文件情形（二）提出的药品技术转让申请，药品生产企业一方持有另一方50％以上股权或股份的，或者双方均为同一企业控股50%以上股权或股份的药品生产企业。3、按38号文件情形（三）提出的药品技术转让申请，转入方首先要通过相同剂型的新修订药品GMP认证。药品生产技术转让其他要求二、按情形分类申报的硬性要求申报形式分为A、B二种A、申请人持《药品补充申请表》、申报资料项目1资料及电子文档到省局受理中心申报受理，受理中心出具资料签收单，资料转送注册处审查，符合要求的出具受理通知书。等申请人完成相应技术研究工作后，凭《受理通知书》，再提出开展后续技术审评工作申请,并提供申报资料项目2、项目3等资料及相应电子文档。注册处进行审查，符合要求的，予以签收，并按照相关要求组织开展技术审评、生产现场检查，并进行抽样检验。药品技术转让申报流程申报形式分为A、B二种B、申请人持《药品补充申请表》、申报资料项目1、项目2、项目3及电子文档资料到省局受理中心申报受理，受理中心出具资料签收单，资料转送注册处审查，符合要求的出具受理通知书，按照相关要求组织开展技术审评、生产现场检查，并进行抽样检验。药品技术转让申报流程药品技术转让申报资料具体要求申请表管理信息资料综述资料药学研究资料电子文档资料申报资料分项

申请表是国家局制定软件，2013年9月1日国家局对申报软件填报内容进行更新，并规定从10月1日起启用新的申报软件填报各类申请表。

药品技术转让申报资料具体要求申报资料具体要求一、《药品补充申请表》二、药品管理信息药品技术转让申报资料具体要求药品批准证明性文件及其附件证明性文件

药品技术转让合同

转让前药品基本信息

1.1药品批准证明性文件及其附件药品批准证明文件，包括：药品最初批准上市文件、再注册批件、历次补充申请批件、药品标准颁布件、药品标准修订件和新药证书等。附件指上述批件的附件，包括药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。持有新药证书的品种，提供所有新药证书持有者同意该品种技术转让证明材料的原件。新药证书持有者发生企业名称变更或已注销的，应提供有关工商行政管理部门的证明文件。药品技术转让申报资料具体要求（1）转出方、转入方《药品生产许可证》及其变更记录页复印件。（2）按38号文件情形三申报的技术转让申请，转入方生产企业应提供新修订《药品生产质量管理规范》相应剂型认证证书复印件。（3）转出方向所在地省级药品监督管理部门提出注销技术转让品种药品批准文号的申请。（4）转出方所在地省级药品监督管理部门核准意见（跨省转让）。（5）按38号文件规定情形一、情形三申报的技术转让申请，应提供转出方所有品种或所放弃剂型所有品种的清单（包括通用名称、规格、执行标准、批准文号等）。（6）按38号文件规定情形二申报的技术转让申请，应提供企业登记所在地工商行政管理部门出具的关于双方控股关系或同属一个集团的查询证明文件。（7）转出方提供技术转让品种不涉及正在进行的行政复议、行政诉讼或其他法律纠纷的承诺。（8）转出方提供拟技术转让品种是否存在其他已申报但尚未完成审评审批补充申请的情况说明。1.2证明性文件药品技术转让申报资料具体要求转出方与转入方药品生产企业签订的药品技术转让合同，该合同一式七份原件。1.3药品技术转让合同药品技术转让申报资料具体要求（1）技术转让申请情形。

明确转让是按38号文件规定的三种情形中的那一种。（2）转出方药品批准处方、生产工艺（制法）、稳定性研究结果。处方、生产工艺：是指经批准的处方、生产工艺；稳定性研究结果：按内控标准完成的加速与长期考查的数据。（3）转出方现行的生产工艺规程、内控标准及检验操作规程、生产设备清单、产品工艺验证资料。内控标准：对于标准过低的（部颁标准的），要进行标准提高后，制定内控制标准，并提供标准提高的相关研究资料（含图谱及薄层相片）。1.4转让前药品基本信息药品技术转让申报资料具体要求药品技术转让申报资料具体要求1.4转让前药品基本信息（4）转出方原、辅料的合法来源证明性文件，包括批准证明文件、质量标准、《药品生产许可证》《企业营业执照》、GMP认证及供应商审计材料、购用发票、购货合同等复印件；中药材：供应商资质证明性文件、标准、购用发票、购货合同等复印件；内包材：供应商资质证明性文件和包材注册证及标准、购用发票、购货合同等复印件；

需注意事项：原、辅料的批准证明文件及所有供应商的资质必须是在有效期内。三、综述资料

立项综述

药品技术转让申报资料具体要求（1）技术转让药品的研究背景情况及国内外研究现状。

中药：主要是从网上收集国内研究相关资料。

化药：从研究背景情况及国内外研究现状收集相关资料。（2）药品历史沿革（处方、工艺、质量标准、说明书等内容变更情况；上市不良反应监测情况，是否属于正在上市再评价的品种）。（3）近五年内本品生产、销售、临床使用和不良反应情况的总结报告（包括检索报告和药品定期安全性更新报告）。药品技术转让申报资料具体要求三、综述资料

药学主要研究信息汇总

按101号文件所附“药学主要研究信息汇总要求（原料/制剂/中药）”提供。这里以中药为例讲述：一、基本信息（一）药品信息药品名称、国家标准（说明转让药品现行国家标准的出处，明确标准中的【处方】、【制法】、制成总量及日服生药量等。说明标准是否进行过修订）、剂型及规格。处方中是否含有毒性药材及十八反、十九畏配伍禁忌。毒性药材的主要毒性及日用量是否符合法定用量要求。明确处方中的药味是否含有濒危药材，处方含有濒危药材的，是否有国家相关部门批准使用的证明。处方中药味为多基原的，应明确所用实际基原。药品技宵术转让比申报资蚁料具体劈燕要求药学主要避研究信息并汇总（二）份处方信滑息以表格钱（CTD格式）的方柳式列出兄转让前少后质量浪标准【处方】项和制剂呀处方的组黄成。制剂斩处方包括圈制剂成型垂前的浸膏左（结合重坊量和相对页密度表示诊）、干浸己膏（用重邻量表示）耽、挥发油三、辅料等架，如有直念接用于制死剂的有效熟成份、有喝效部位、蹲药粉等，妨也列入制怠剂处方，婶可根据实陈际情况确修定合理的己辅料用量搞范围。转形让方及受辰让方药品蕉制剂处方盗信息对比离表中，应伟明确制剂独成型前浸肆膏、干浸调膏、挥发四油等的得些量范围。药品技术膜转让申报粘资料具体废要求药学主省要研究康信息汇屡总二、生耐产工艺炸研究（一）痛原辅料碰及内包晋装材料以表格购（CTD格式）的方式分链别提供转腾让前后的浑信息，并全简要说明委饮片、有剃效成份、填有效部位顽、提取物附、生产过江程所用材株料、辅料详、直接接鸟触药品的各包装材料铁和容器等楼的一致性情况。注意：炼转让前背后所用长的原、烦辅料的以供应商序保持一瓦致性，际中药材巷的供应照商尽量戴保持一俘致性。药品技政术转让焰申报资翼料具体蛛要求药学主要与研究信息栏汇总（二）假生产工丧艺1.工艺流箩程图工艺流访程图应携完整、栗直观、呜简洁，糊其中应营涵盖工端艺步骤受及相应耀的洁净定级别、些各物料略的加入状顺序，弓指出关戏键步骤抄以及生刻产过程勉中的主址要检验悔检测的挠环节。2.生产工艺有过程以注册批劈燕为代表,按单元操省作过程描阴述工艺（电包括包装众步骤），属明确操作幸流程、工辞艺参数和舅范围，如模投料量、撑浸膏量、诞成品量。撇应结合不川同剂型的垦特点关注协各关键步朴骤与参数熊描述各单粥元操作。便生产工艺帝表述的程谣度应能反恨应出生产践的完整过从程，得到构符合标准瓣的产品。药品技业术转让躬申报资冬料具体析要求药学主悔要研究忙信息汇漠总3.关键生产斜工艺的控欧制列出所有关键步理骤及其妈工艺参数控躺制范围、生产顶中质量控制的方法。众工艺参数赢描述可用溉工艺参数尤范围或单吃点控制工学艺参数表为述。说明咱转让前后袭的一致性情况。4.主要的生木产设备以表格列槐出主要和同特殊设备舒的型号及镰技术参数烂。说明转慈让前后的一致性情况。生产规厦模的拟倡定：按518号文件的缸要求，提钢供转出方辰的上市生愈产批量范绣围、转入石方拟定的符大生产批挽量范围。歇说明转让滥前后批量目的匹配性计。药品技匠术转让梨申报资随料具体呆要求药学主摄要研究缠信息汇闭总5.工艺验证麦和评价应按质量筝标准【制法】规定的工芳艺路线和我参数组织灰生产。对产于质量标纳准【制法】未规定奶的工艺沟参数应葱进行验钓证。工搂艺参数际的验证绒应在转偷出方原戚定的范照围内进网行。工美艺验证显内容包知括：批朵号，批对量，设爪备的选善择和评样估，工拆艺条件/工艺参数拌及工艺参袄数的可接产受范围，板分析方法轨，抽样方沈法及计划趟，工艺步今骤的评估蝴，可能影著响产品质小量的工艺伙步骤及可盒接受的操示作范围等耗。药品技术抬转让申报虎资料具体绿要求药学主要姨研究信息甩汇总三、质量童研究（一）质惯量对比研创究以表格（CTD格式）方式列牺出转出方饼与转入方石各3批样品的士质量对比研究数据俭（按质量品标准规定眼的取样量磨、制备方装法、检验亲方法等要件求，对转赌让前后三祸批样品进芦行全检，就提供检验加原始记录技及图谱（降含薄层相踩片）资料些）。邮结贩合质量个研究情邻况，分勿析转出田方的质短量标准微对产品矿质量的弊可控性挡。如转沈让前后挖处方工捆艺、原拥辅料、茧检测项议目、方勺法、限肆度均未丘发生变冲更，可馆不提供厚分析方狡法，但遥需要简谋要说明陵转让前询后各分漆析方法揭的一致性情况。如增加眉了专属璃性和定为量检测确的质量镜控制指嘱标，以海表格列浩出，逐老项说明蝴。药品技强术转让纷申报资耻料具体身要求药学主要寨研究信息津汇总（二）敌检验报索告书说明与转隶出方原使盆用的饮片泰、有效成装份、有效堪部位、提孕取物、辅男料等的一桃致性，以幕及符合质拥量标准的泡情况。以表格骆列出转膏入方连续生产伸的三批样品萝的检验报括告。（三）对淹照品药典对叉照品：秩来源、按批号、惹购货发锤票。自制对照耍品：简述易含量和纯茅度标定的孝方法及结饱果药品技术矩转让申报凝资料具体奇要求药学主胸要研究航信息汇债总四、制咏剂稳定出性研究以表格薪（CTD格式）列出稳捕定性研究棚总结，包辅括转让前猎后试验样千品及研究兴内容，列所出稳定性贤数据，并役说明转让按前后稳定偶性情况。注意：转让前楚后稳定性历研究依据诊标准提高耽后的内控叛质量标准威（如没有犹提高按现花行标准）男。转出方角提供三形批样品冰的加速肚和长期庸试验考稿察数据受让方鸣生产的3批样品至芝少进行3～6个月加速扎试验及长总期留样稳狼定性考察抗。药品技湿术转让蓄申报资捆料具体际要求四、药学裹研究资料按照51卡8号文件均附件“第异二部分生器产技术转泄让”中“挽5.药学林研究资料韵”相对应且内容的要郊求提供。5.1工艺研萄究资料帐的一般盒要求详细说明东生产工艺肿、生产主绳要设备和界条件、工刊艺参数、辆生产过程巴、生产中我质量控制蒜方法与转蜻让方的一奋致性，生严产规模的写匹配性，箭并同时提策供转让方荷详细的生乓产工艺、米工艺参数罚、生产规椒模等资料絮（转出方煌和转入况方的工怪艺规程）。1、根据《药品注册股管理办法》等要求，转出方对生产过闭程工艺参纱数进行验惑证的资料葛（工艺验证排方案及报头告资料）枝。2、从法规既要求：对于受吊让方生产繁规模的变拴化超出转明让方原规坝模的十倍付或小于原辽规模的十夫分之一的哭，应当重萝新对生产敢工艺相关孔参数进行枕验证，并翠提交验证狼资料。从审评虎角度要朽求：改变垫生产地贷址就要律进行对顾生产工膨艺相关叮参数进这行验证阅，并提肠交验证劫资料（工艺验证涂方案及报击告资料）竿。5.2制剂处方尚及生产工桶艺研究资幻玉料。制剂的生横产工艺研犬究资料除百按照5.1项的一筐般要求约外，还婶需：详细说明屡药品处方动的一致性疯，并同时元提供转让晋方详细的失处方资料带。对于受亚让方所狗使用的扩辅料种哗类、用基量、生溜产工艺下和工艺莫参数，究以及所弃使用的原料药地来源、忌直接接谜触药品情的包装床材料和茂容器不嗽允许变乱更。药品技术敌转让申报挣资料具体零要求四、药学丢研究资料药品技术端转让申报废资料具体河要求四、药安学研究裤资料5.3质量研究趁工作的试律验资料转入方对允转出方已绪批准的质鲁量标准中赖的检查方法追进行验证往（以转入属方生产的气三样品依眠据转出方妙已批准的殃质量标准丝式进行全检植验证（包衣括阴性对院照和含量蝇的重复性奶）），同时对转寸出方三批非样品进行趁质量对比，以确证锣已经建立涂起的质量迫控制方法抬能有效地必控制转让毅后产品的潮质量（并附有图皮谱、相片兄资料）。（因标教准过低很需制定剖内控标挂准的要搜按内控炕标准进伟行）。化药：根据原回料药的贞理化性米质或剂湖型特性建，选择主适当的虑项目与次转让方谅原生产底的药品侧进行比译较性研缺究，重不点证明流技术转党让并未突引起药赢品与药劝物体内充吸收和庄疗效有折关的重阴要理化认性质和楼指标的敏改变，拾具体可失参照相拌关技术融指导原仆则中的盲有关研它究验证祝工作进贸行。如研究发见现生产的耻样品出现他新的杂质陆等，需参季照杂质研喝究的技术倍指导原则齿研究和分声析杂质的洪毒性。5.4样品的检舒验报告书语。对连续生售产的三批书样品按照裤转让方已以批准的质辈量标准进胞行检验。5.5药材、绒原料药食、辅料自等的来望源及质途量标准汉、检验性报告书禾。注意：说件明转入方虾与转出方悼原使用的央药材、原榜料药、生童物制品生滤产用原材轿料、辅料暴等的异同么，以及重鸣要理化指绒标和质量宏标准的一签致性。药品技术氏转让申报音资料具体爱要求四、药苏学研究隙资料5.6药物稳渣定性研喂究资料对受让方渠生产的3批样品进耀行3～6个月加速付试验及长吵期留样稳定性考英察，并与记转让方药毛品稳定性请情况进行臂比较。其药品谋