XXXX年药典化学药品检测技术概述

1化学药品检测技术概述

2010.08饶春意主要内容一、化学药品常用检测技术介绍；二、2010年版二部新增检测技术介绍（总有机碳测定法）；三、化学药品现代检测技术介绍；四、化学药品质量控制展望

化学药品常用检测技术介绍化学分析技术仪器分析技术生物检定技术化学分析技术的应用药品的物理常数测定物理常数系鉴定药品质量的重要指标，根据药品的特性或鉴定工作的需要，测定相关的物理常数。通常包括：相对密度、馏程（沸点）、熔点、凝点、黏度等。物理常数的测定，不仅对药品具有鉴别意义，也反映该药品的纯杂程度。重量分析本法测得结果的精密度好、准确度高，但操作较繁，耗时较长，仅在不能应用容量分析法进行化学原料药的含量测定时，方可考虑选用。容量分析容量（滴定）分析是化学分析中的一类重要的分析方法。此类分析方法是将一种已知浓度的液体即滴定溶液用滴定管（手动或自动）加到被测物质的溶液中，直到所加滴定液和被测组分按化学计量反应完全为止。容量分析优点：精密度和准确度高，操作简便，至今仍是组分单一原料药含量测定的首选方法；快速经济、仪器简单。缺点：专属性不足，对组分较多的制剂，需较繁琐的前处理，可损失一定的精密度和准确度。滴定分析应符合以下条件：a、反应应朝一个方向完全进行（›99.9%）；b、反应迅速，必要时通过加热或加催化剂等方法加速反应；c、共存物不得干扰测定，或能用适当方法消除；d、确定等当点的方法简单灵敏；e、标化滴定液所用基准物质易得，且符合纯度高、组分恒定且与化学式符合、性质稳定（标化时无副反应）等。滴定分析分类根据化学反应不同，分酸碱滴定、沉淀滴定、络合滴定、氧化还原滴定；按滴定方式分直接滴定和剩余滴定（也称回滴定、间接滴定）。仪器分析技术的应用光谱分析吸收光谱分析：紫外可见、红外、原子吸收、核磁共振；发射光谱分析：荧光、火焰、折光、旋光；应用：含量、杂质限量、物理常数测定。紫外可见分光光度法

物质对紫外辐射的吸收是由于分子中原子的外层电子跃迁所产生，因此，紫外吸收主要取决于分子的电子结构，故紫外光谱又称电子光谱。有机化合物分子结构中如含有共轭体系、芳香环等发色基团，均可在紫外区（200~400nm）或可见光区（400~850nm）产生吸收。紫外-可见分光光度法是通过被测物质在紫外光区的特定波长处或一定波长范围内的吸光度，对该物质进行定性和定量分析的方法。可用于鉴别、杂质检查和含量测定。鉴别：对已知物质定性可用吸收峰谷波长或吸光度比值作为鉴别方法；但因波长范围较窄，吸收光谱较为简单、平坦，曲线变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光吸收光谱。杂质检查：被测物质本身在紫外光区无吸收，而其杂质在紫外光区有相当强度的吸收，或杂质的吸收峰处被测物质无吸收，用于检查杂质。

应用物理常数（吸收系数）的测定物质对光的选择性吸收波长，及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该物质的物理常数之一。用表示，即在指定波长时，光路长度为1cm，试样浓度换算成1%（g/ml）时的吸光度，将其列入性状项下的物理常数之中，不仅可用于考查原料药的质量，还可作为制剂含量测定中选用值的依据。应用溶出度、含量均匀度与含量测定由于仪器或操作等原因，在不同试验室或不同仪器之间，对同一供试液测得的吸光度往往有较大偏差，其相对偏差约为0.5%~1.5%，因此，对于原料药的含量测定，本法非首选方法，但紫外-可见操作简便、检测灵敏，如辅料无干扰适用于制剂的含量测定、含量均匀度和溶出度。（1）对照品比较法按各品种项下的方法，分别配制供试品溶液和对照品溶液，对照品溶液中所含被测成分的量应为供试品溶液中被测成分规定量的100%±10%，所用溶剂也应完全一致，在规定的波长处测定供试品溶液和对照品溶液的吸光度后，计算供试品中被测溶液的浓度。与对照品同时测定进行比较，可改善由于仪器而引入的误差，但所用对照品应具有纯度高、杂质干扰少、制备方便和稳定性好等条件。吸收系数法按各品种项下的方法配置供试品溶液，在规定的波长处测定其吸光度，再以该品种在规定条件下的吸收系数计算含量。用本法测定时，吸收系数宜在100以上，并注意仪器的校正和检定。凡制剂的含量测定采用吸收系数计算的分光光度法，应在原料药的性状项下增订”吸收系数”。比色法供试品本身在紫外-可见区没有强吸收，或在紫外区虽有吸收但为了避免干扰或提高灵敏度，可加入适当的显色剂显色后测定，这种方法称之比色法。该法的显色时影响显色深浅的因素较多，应取供试品与对照品或标准品同时测定，并同时作空白试验校正。比色法所用的空白，系指用同体积的溶剂代替对照品或供试品溶液，然后依次加入等量的相应试剂，并用同样方法处理。红外分光光度法（IR法）

红外光谱是分子的振动-转动光谱，特振性强，用于鉴别组分单一、结构明确的原料药，是一种较为合适的方法，尤其适用于其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品等。样品的制备：气体、液体和固体样品均可利用红外分光光度法进行分析，测定时应根据样品情况选择相应的制备方法。

一般有压片法、糊法、膜法、溶液法、气体吸收池法；衰减全反射法（ATR）一般采用与对照图谱进行比较（《药品红外光谱集》收载的品种），少数采用与对照品图谱进行比较。对于具有同质异晶现象的药品，应选用有效晶型的图谱。采用固体样品制备法，如遇多晶型现象而使实测光谱与标准光谱有差异时，一般可按《药品红外光谱集》中所载重结晶处理法或与对照品平行处理后测定。但如对药用晶型有规定时，则不能自行重结晶。原子吸收分光光度法（缩写为AA或AAS）原子吸收法与紫外可见分光光度法在基本原理上是相同的——都是基于物质对紫外可见光的吸收而建立的方法。但是，它们的吸光物质的状态不同；原子吸收法是基于基态原子对光的吸收现象，而紫外可见分光光度法则是基于溶液中的分子或离子对光的吸收，这是这两种分析方法的根本区别。原子分光光度法有如下优点：一是灵敏度高，火焰法的绝对检出限可达10-10g数量级，石墨炉可达10-14g数量级，适合痕量元素的分析；二是选择性好，简便快速，有些样品不经分离即可在同一溶液或固体中直接测定多种元素。测定一个元素一般只需几分钟。常用于含量测定和杂质检查、溶出度、释放度等。一般不做鉴别。与其他盒仪器分晚析方法字相比较原子吸收迷法在中草参药和中成妖药的无机挥微量元素唇的含量分局析上有广偿泛的应用布。几乎所漫有的中草颈药及中成当药都需经估过消化预嗽处理，破南坏消化掉胶有机组分停，将含有俘的微量元归素转化为作无机化合悄物，然后雅制得适用闸于进行原璃子吸收测李定的溶液载。这在中速药毒害微匪量元素的邻控制方面谦有长足优读势。荧光分反析法根据某些榴物质受紫忽外或可见桨光照射被推激发后能炊发出较激计发波长为铃长的荧光盯，而当照幸射光源停软止照射时罪，这种荧朴光也随之绣消失。荧光光间谱包括累激发光穿谱和发促射光谱跟，激发伙光谱是挖指不同阁激发波本长的光勒引起物椅质发射热某一波迅长荧光档的相对此效率，踏即测定船每一波而长激发碌产生的克荧光，茂以激发衔光的波押长为横肚坐标，凭荧光强腾度为纵逮坐标作亲图，既瞎得物质洞的激发恢光谱，陡实际为宪该物质揪的电子培吸收光语谱。发恒射光谱景是指某饭一激发掩波长的停光引起绳物质发云射不同精波长荧娃光的相佳对效率黄，既保虚持激发收光波长青和强度谨不变，湿让荧光漆物质发想生的荧傻光通过狡单色器专，测量籍荧光的稻发射波叶长。物质的激步发光谱和领荧光发射蚀光谱，可膊用作定性档分析。但钩激发波长资、强度、父所用溶剂另等条件固匹定时，物丙质在较稀衰的一定浓铅度范围内罩，其发射笔光强度与府溶液中该期物质的浓横度成正比省关系，可伙用作定量平分析（含驻量测定、践溶出度、轨含量均匀演度等）。根据化味合物的浩结构特描点，荧挡光分析犹法用于沙定量测放定一般惯可分为禾：直接敢测定法旁、间接变测定法盘，前者独是用于每自身能巷产生荧庸光的物课质；后腾者用于侵本身不朝发荧光耍或者因挑荧光效罚率低只但有极微青弱的荧借光，无植法进行幻玉直接测撑定的化蔬合物，总此类化计合物有选些可通肯过某类拥化学反材应将无蒙荧光物轻质转变损为适合闸于测定段的荧光选物质，篇然后进喊行间接闹测定。辽间接荧爪光测定取法常用每的化学坑反应有胳（1）氧化谅还原反尊应、（2）硫酸芬“感应赴”荧光饼反应（3）水解蜻反应（4）配位反淡应（5）缩合按反应（6）荧光怪衍生物扎测定。荧光衍绸生物测耐定较常缺用，即闪一些无信荧光或旧弱荧光窝的物质效，利用杠与某些混荧光试存剂反应补，生成鬼荧光衍拨生物进散行测定离。常用的荧净光试剂有德：荧光胺锹、丹酰氯昌、1,2音-萘醌-4-磺酸钠御和邻苯催二甲醛稀。荧光测父定时，熟要注意坏在低浓窜度溶液面下进行执。通常礼荧光测切定的样穷品溶液台浓度相盏当于吸扫收分光崇光度法城的1%~庙10%。浓度洲太大的欠溶液会俗有“自上熄灭”池现象，定这是由孔于被激苦发分子稍在发生葵荧光之庙前和未申激发分帽子的碰运撞，或渣由于荧烧光物质冤的分子喂间缔合捐而形成醒二聚体蕉及多聚喇体的关俩系，这助也是液笋态纯物络质的荧精光一般识都不强命的原因很。旋光测麦定旋光度握：平面短偏振光穷通过含粒有某些扒光学活狱性化合情物的液狡体或溶院液，能康引起旋堆光现象卵，使偏湾振光的贺平面向胳左或右使发生旋垃转，偏描转的度惠数称为饲旋光度掌。这种匠特性是冲由于物骗质分子返中含有啦不对称执元素（卖通常为次不对称仙碳元素能）所致衔。使偏振下光向右沟旋转者垮（顺时擦针方向岔，朝光耐源观测披）称为棋右旋物乔质，常潮以“+”号表示期；使偏隙振光向躲左旋转由者称为谅左旋物京质，常南以“—”号表示。旋光度烘的影响迎因素：告化合物客特性、祝测定波壤长、偏钞振光通暴过的供葛试液浓蒸度、液有层的厚密度以及横测定时虫的温度哨。比旋度当偏振腐光通过闭长1dm且每1ml中含有泡旋光物拐质1g的溶液寒，在一俘定波长围与温度挤下测得仙的旋光涛度称为它比旋度启。以[α]tλ表示，t为测定时俱的温度，λ为测定错波长。除另有规比定，测定任温度为20℃，采用钠饺光谱的D线（589.溜3nm）。比旋度为宁光学物质受的物理常资数，是反义映手性化鱼合物特性电及其纯度偷的主要指庙标。应用：霞鉴别（度左炔诺裁孕酮片近、左炔虫诺孕酮地炔雌醚绪片等）笨、检查调纯杂度鄙（一般辟置于性熟状项下犹，如左木旋多巴注、左炔奴诺孕酮钞等）、同含量测相定（葡没萄糖）色谱法纸色谱课、薄层纱色谱、掀气相色宗谱、液切相色谱里、毛细坑管电泳猴、离子荡色谱等给。薄层色谱卵薄层清色谱法按轿薄层色谱颈使用固定向相的性质灿及其分离通机制可分借为吸附色扇谱法、分铺配色谱法匪、离子交拒换色谱法会和分子排寺阻色谱法湖四种，其荒中吸附TLC法最常贫用，分受配TLC法次之路。在化学光药品分录析中，灯常用于剥鉴别和常杂质检龙查。在有机杂冶质检查中距，尤其是占有关物质昏的检查，澡薄层色谱蓝法是常用电的方法之裹一。用于洞已知杂质华的检查时风，宜采用摩与限度量嫁的已知杂卸质对照品昼，同时展绵开，检测察比较；对亏于未知杂胜质，可见与供试品溶着液稀释后辜作为自身在对照溶液亩，选用自刑身对照检泪测时，要浮注意杂质抄斑点与自元身对照的轧显色可比浑性。也可笨用荧光板肃，利用荧油光淬灭法锡检测。为了能反馆映杂质已熄达到良好兵的分离，茧可规定系艘统适用性骨试验的要申求。系统适用惹性试验包潮括检测斑宽点的检测村灵敏度、果比移值（Rf）和分膝离效能炎。分离效能领鉴别桑时，对照助品与结构逮相似物制民成的混合惑溶液按规贸定方法展米开后，应庄显示两个帝清晰的斑虾点。杂质洗检查时，面杂质对照险品主成分伸制成的混叮合溶液按决规定方法葬展开后，戴应显示两罩个清晰的蒜斑点，或匠待测成分吴与相邻的懒斑点应清糟晰分离。注意：（1）薄层板旺的活化与帆保存旅在吸附TLC法中，察无论自雄制还是踪蝶市售的徐硅胶板呢，使用点时均应崭活化（110℃并30分钟）凳。活化制后应立林即置于慰有干燥链剂的干膜燥器中镰保存，昼保存时臂间不宜沿过长，江最好随灿用随活沸化。放皇入干燥绸箱中只咸是一种滴适用前栋的过渡谢。吸附TLC法中，揪薄层板惭需活化碗，这是驱因为其巩吸附剂闹硅胶中丽的硅醇敲基吸附没水分后眠活性降鲜低，但糊使用硅召胶G类的板良层时注天意，由将于其粘屿合剂煅身石膏在110谨℃烤2小时即勾失去活戒性，因补此在板俱层活化究和显色蛮时注意芽；而分齿配TLC法则不需摇干燥，残帮留的水作铸固定相。（2）点样环赢境实验杠环境的温求湿度对薄茧层分离效茧果有较大索影响，宜胆保持试验豆环境相对符恒定，对鸽温湿度敏做感的品种逝必须按规壁定严格控姥制环境的摇温湿度。液相色锡谱（略撤）气相色旅谱（略敏）毛细管电捕泳法（略岭）离子色谱留法（略）生物检发定技术前的应用微生物限杨度检查法无菌检叮查法细菌内鼻毒素检座查发热原检查尊法抗生素柴微生物赵检定法升压物璃质检查假法降压物个质检查炉法过敏反柏应检查疑法溶血与凝然聚检查法201煎0年版二部瞧总有机碳碰检测技术雕介绍（1）总有机画碳测定法健介绍原理：通骆过氧化待记测样品中共的有机物江，使之释域放出co2并产生坡电导响缠应，通挂过薄膜脾电导率瓦测定可蛙得到水江中有机薪碳总量TOC测定的劲基本原惩理氧化第一步有机物第二步测定CO2氧化技术高温氧侄化加热的过狮硫盐氧化紫外线加烘过硫盐氧瓣化紫外线氧门化紫外线加肝二氧化钛外氧化高温燃懒烧氧化高温炉朱丝空体气/O2+铂（Pt)催化剂，源在680～950℃优点揉缺兆点氧化效担率高哥催化剂掘易中毒固，必须瓦替换能氧化颗茧粒撒必共须使用试名剂、载气涉和酸用在清洁丛验证较为死合适聋空白污染检测限高加热的过喷硫盐氧化S2O悠8+加热（90～130℃）→2SO流4·SO4·及+H2O→SO4夕+OH澡·优点稳缺点氧化效疤率高统颗涉粒氧化除会不完况全无催化剂标和灯管扮会靠失去挥发陕性化合物适用于种清洁验炕证梯需庭化学试谦剂和制药用堡水贱反应细器内积累傍滞留物紫外氧化H2O+售hv（185嫂nm）→OH·六+H·优点沉缺杏点无试剂对较高舍浓度的TOC氧化能字力不足无催化深剂中毒侮（>5p掠pm敢TOC欣)保养简助单扑对宣颗粒物毫氧化会上不完全适用于半镇导体工业知和触需更换灯位管USP制药用水紫外氧覆化有机物+hv（185报nm）→CO2饶+H2则OH2O+hv（185薪nm）→OH·+奏H·OH·+络Orga陵nics潮→CO2步+H2O紫外线谁加二氧切化钛氧微化H2O伴+hv（185n素m）→OH·+音H·H2O户+hv（185冷nm，TiO求2）→OH·+桶H·优点唐缺书点无试剂对较高浓制度的TOC氧化能力疗不足保养简单伟（>5pp垂mTO塑C)适用于半际导体工业凝和柏对颗材粒物氧化尿会不完全USP制药用惩水爬需更禁换灯管催化剂辽中毒紫外线加蒙过硫盐氧误化S2O凤8+加热（90～130℃）→2SO4链·SO4绒·+H问2O→SO4+慢OH·优点所缺论点无论TOC在高浓度停还是对颗粒物册氧化会不字完全低浓度氧帐化效率高桂用化蚁学试剂保养简单钓需要更饱换灯管适用于清佩洁验证和USP制药用水CO2检测技持术非分散红无外探测直接电导慈率探测薄膜电帖导率探荡测非色散井红外(NDI捞R)探测气室检测器CO2入气口CO2出气口直接电导裳率检测直接电召导检测鼻的最大金优点：牙灵敏度莫极高最大缺点株：各类离子的干拢H3PO3H++H2PO4-有机物CO2+H2O踪蝶H2CO3H++H退CO3-各类有立机物氧比化分解鸡而生成坐各式离弟子，都识产生电撑导响应HClH++C析l-HNO3H++NO3-H2SO42H++SO42-UVR-ClR-NR-SR-P期望值所测值%TOC色(p外pb)TOC袄(ppb酷)誤差二氯甲烷101801,70牲0三氯甲烷104754,6棋50溴二氯甲烷102232,1愉30氯二溴甲烷102482,38卷0三溴甲状烷103022,92忧01,1逃,1,智-三氯乙烷1003,45俯63,3希561,2剧,3,仪-三氯丙烷1002,8随762,7急76半胱氨预酸1001,2采781,17姜8直接电导谦率在线TOC方法的“假正”現象薄膜电喝导率检测-选择性膜耕技术薄膜电导住率检测优点可测去淋离子水横和非去肤离子水灵敏度器高，选盈择性和撕精确度疾好多用性－拖在线和非男在线校准稳定适用于清俩洁验证和USP制药用水被美国试毒验材料学弹会（ASTM）认可缺点测非去离现子水需用摇试剂比直接温电导率喷检测器宅多一些瘦可移部书件用途：稠检查制含药用水搭中有机惕碳总量的，用以秒间接控及制水中蚊的有机稿物含量摆。也被徐用于制锹水系统拔的流程纲控制，爷如监控抬净化和腐输水等雨单元操蕉作的效斑能。有机物何的来源裳：一般恒来自水老源、供畏水系统抗（包括批净化、烈贮存和敲输送系戚统）以酿及水系疯统中菌肉膜的生搅长。201缝0年版总有萌机碳测定严附录方法欧介绍对仪器的茫一般要求虚：（1）总有机仁碳测定技淋术应能区覆分无机碳贿（溶于水授中的二氧纺化碳和碳客酸氢盐分腿解所产生搁的二氧化搁碳）与有赢机碳（有算机物被氧吐化产生的你二氧化碳雕），并能诉排除无机确碳对有机尘碳测定的爸干扰。（2）应满足阶系统适用戏性试验的窜要求。（3）应有足凤够的检测骂灵敏度（邪最低检出怖限为每升摆含碳等于彩或小于0.05还mg/l拜)总有机碳脆检查用水应采用每除升含总有环机碳低于0.10运mg，电导率刷低于1.0会uS/家cm（25℃）的高纯水洋。所用总有机土碳检查奏用水与饥制备对市照品溶屠液及系逆统适用薪性试验件用水应分是同一净容器所猾盛之水晋。系统适普用性试丢验取总有机显碳检查用屑水（w）、蔗糖镇对照品溶驴液（s）和1，4-对苯醌未对照品认溶液（ss）分别舅进样，滑依次记残录仪器询总有机馆碳响应专值。按趴下式计肝算，以吵百分数紫表示的亚响应效初率应为85％～115％。化学药品蛾现代检测碑技术介绍－现代色除谱法手性HPL枪C拆分法其：由于D-型和L-型对映胡体的物通理性质旨完全相晋同，难蜡以在普光通固定散相上分若离，只轿能在手廉性固定册相上才画能获得服拆分；杜如果利幕用对映抗体分子蔽中的反理应基团懒与某一书光学纯跪试剂反慌应形成侦了非对画映光学嫂异构体股混合物肤，其物臣理性质陡就有较捞大的差滥异，因盛而在普行通固定赔相上实剃现分离.因此，附手性HPL撕C拆分法申通常分桶为直接夜法和间垄接法两佳大类.对映体症混合物锅以手性挨试剂作钓柱前衍批生，形睁成非对絮映体异爪构体对报，然后扛以常规坛固定相引分离，碌称为间快接法，家也称手怜性衍生堤试剂法吉；未作昼上述处委理，使津用手性述流动相市或手性展固定相责拆分者划即是直甲接法.其共同末特点是依，均以趣现代HPLC技术为基锐础，并引絮入不对称筋中心；不俭同的是间扩接法是将钟其引入分尚子内，而炮手性固定下相和手性攻流动相则瘦引入分子虫间.引入手性顽环境使对恒映异构体刘间呈现物舍理特征的病差异是手哲性HPL淋C进行光者学异构兽体拆分隙的基础.毛细管摩电泳分著析法毛览细管电跨泳（capi践llar资yel古ectr中opho寸resi灿s，CE）是以弹性呀石英毛细锅管为分离姐通道，以绒高压直流线电场为驱愈动力，依自据样品中彩，各组分居之间淌度堵和分配行流为上的差的异而实现撑分离的电握泳分离分租析方法，甩是20世纪80年代初薄发展起常来的一勿种高效证、快速灯的分离愈分析技仰术.HP哀CE是经典铺电泳技势术和现斩代微柱字分离相中结合的灵产物.与HPLC相比，扫均为液衡相分离呈技术，必都有多昆种分离植模式，础且仪器妄操作可般自动化假；但分泳离机制称不同.在很大弯程度上幸，HPCE和HPL齿C互为补拴充.毛细管电符泳分析法商的主要分纺离模式有厌：毛细管量区带电泳减（毛细管图电泳中最全基本、应斑用最广泛测的一种分锅离模式）汽；胶束电平动毛细管捧色谱、毛返细管凝胶扯电泳和毛链细管等电偿聚焦等.现代波谱早法在药物的健研制及质廊量控制过灯程中紫外府光谱法、队红外光谱押法、荧光热光谱法、帮质谱法、弹近红外分储光光度法军、核磁共药振光谱分踢析法、X射线粉弃末衍射防法等技各术被广颤泛应用.近红外孕分光光蓄度法（near勺-inf澡rare痒dsp嫂ectr龄opho售tome犁try，NIR误S）近红外寺分光光取度法是屑一种用汁于鉴定座有机物著质十分泰有用的早技术.近红外病光谱是卸中红外阶光谱（2500卡nm~2奶5000厦nm）中C-H，N-H，O-H和S-H的共振庆吸收，读具有高第信息量.波长范围巾为780n摔m~25迁00nm涛.NI腿RS不仅可维用于药辞物及其溪制剂的骂鉴别，落还可用翻于检查友和含量服测定.NIR枕S分析技兼术主要洲有投射尝测定法蚀、漫投讯射测定布法和反棚射测定乱法3种.投射测定缘瑞法一般用还于液体样雹品的溶液牵中固体的渠分析，透观射光强度膝与物质量嗓间的关系融符合比尔丽定律；漫投射测拍定法用于狮试样中含粱有光散射发物质的分续析，光在疏穿透分析阿样品时，洒除了吸收堂外还有多闲次的散射屈，在这个讽过程中比修尔定律不勺适用；反射测定条法是近红男外光照射讽到样品表习面后，根争据样品表尺面状态和肃结构的不您同，光线轮可以有规队则的反射淡、漫射和势透反射，摊这种方法匙常用于粗贴糙和粉末杰状态样品控的测定.其中漫彩反射测祸定法常衣用于固辰体样品就的分析款，透反海射测定枝法一般赏用于液馆体和溶揭液中固炉体或混钳悬液中简固体样垒品的分锁析.NIR朝S分析法的穴特点有样品无赌需与处理恰；所需样迈品少；分功析速度快应；灵敏度构高；运用有范围广；本便于在线它分析和控轰制等特点.NIR酒S在药物的粪鉴别、纯挎度检查和秋含量测定乖中被广泛市应用.核磁共从振光谱喜分析法膛核磁共适振光谱爱（nuc摄lea寨rm钩agn浊eti仁cr里eso惯nan嗽ce河spe掠ctr怖ome乡丰try，NMRS）是利用喜原子核垒的物理钩性质，怪采用当双代最先夜进的电廉子学和讲计算机乞技术，积用于各桑种分子工物理和剑化学结木构的研扣究.随着NMR仪器灵敏介度、分辨轨率、动态尝范围等方膜面技术的美提高，NMRS分析法虹在药学体研究中草的应用厨迅速扩担大.NM姻R可检测的必核素有很翅多，如1H、13C、15N、19F、23Na、31P等.但由于大什多数药物翻都含有质絮子，因此吃最常用的聚是1H-均NMR，其光谱悬中的化学浊位移、峰选面积、偶荡合常数、轻弛豫时间价均是解析县化合物结妥构的重要裕参数，而叉峰面积和桃峰高更直麦接与被测洋组分的含喇量呈正比.基于超导膛强磁场的去多脉冲FT-N靠MR技术，狼尤其是佩二维NMR（2D-红NMR）技术篇的开发侮应用，毫不但显长著提高傻了检测赤灵敏度运，而且登使1H-告NMR谱与13C创-N杰MR谱互相构罢联，建立蚀了不依赖访任何经验刑规则预测象的方法，帖对分子骨坟架、构型等及构象等断获得直接扫确凿的分庸析方法，宵已在各类记有机化合紫物的分子份结构测定浓中得到了甩广泛地应士用.X射线粉蓝末衍射调法X射线是勺伦琴在1895年发现农的，又拆曾称为边伦琴射使线.本质上步是波长恨很短的矿电磁波灶，一般庆认为波被长为0.01什nm~1畜nm，较紫键外线还啊短.作为波脖，就可华以产生帝衍射.所谓衍劳射，就扒是绕过粥障碍物窗边缘向翅前传播纳的现象.当X射线射到恋晶格排列梅整齐的晶侨体上，仅琴仅在某些掘方向有光碰线反射，救这就是X射线的衍菜射.衍射均侨可由X射线衍签射仪进究行测定.应用：晶最型的测定联用技术液相色抬谱-质谱联用站技术（简遣称LC-绕MS）联用技头术是20世纪90年代发展惰成熟的分储析技术，轧它集HPLC的高分映离能力胃与MS的高灵敏屈度、极强赤的结构解增析能力、嗽高度的专骡属性和通镰用性、分莲析速度快释于一体，王已成为药仁品质量控肌制、体内励药物和药刘物代谢研磨究中其他耽方法所不臣能取代的字有效工具.与GC-M珠S联用技强术相比果，LC-M狼S联用技术定分析前样脉品处理简耀单，一般桑不要求水日解，或者坊衍生化，歪可以直接蠢用于药物辩及其代谢尾物的同时慢分离和鉴他定.但是LC-振MS仍存在药明显不雀足，主朽要有：缺①由于轻离子化肌问题，租对部分迁化学成于分的响伏应差，骗不能分潮析所有糟结构类输型的化害合物；腥②对色向谱流动降相的组汇成有限区制，不薯宜使用嫩非挥发犁性缓冲券盐，挥繁发性缓读冲盐的鹅浓度也到应控制提在10沫mmo龄l/L以下，唐在一定臣程度上卖降低了LC-船MS的应用范熄围；③所冷提供的化晓学结构信予息尚不足舞以彻底解唉决化合物告的鉴定问捉题，尤其辞对阐明化鹿合物的基吵团连接位理置和立体最构型等缺堵乏证据.液相色谱-核磁共振粉联用技术LC-M激S已成为驱复杂体兽系中各突化合物饿结构分蹄析的重霞要方法建，而MS无法完揪全解决妙位置异惰构、立踪蝶体异构朽等化学湖结构问答题.随着LC与NMR联用技呼术所需惰硬件和遍软件方精面的长防足进展泉，上世卷纪90年代后哈期LC-静NMR联用分松析技术登已进入贱了实用砌阶段，肢正在成筝为药物荷杂质鉴衣定、药会物体内以外代谢溪产物的鲁结构鉴循定、天最然产物泉化学筛促选等研超究领域失最具价停值的分躲析技术络之一.方法特幼点：NMR是迄今为耳止功能强断大的结构墨研究手段烂，可以彻运底解决多怀数有机物闹的化学结内构问题，擦而且NMR对所有含亲检测核的吗化合物均由有响应，偷具有极大滋的通用性.与LC联用时要铜求达到良册好的色谱啊分离，但分对色谱条向件要求不谷高，使用模普通色谱蔽柱，一般读建议仍使社用重水，胆其余使用牲甲醇、乙子腈、四氢军呋喃等有衫机溶剂，恢也可以向妖流动相中钞加入酸、漫碱和各种燃缓冲盐及洲离子对试乔剂等，因勒而该联用哈技术具有请广泛的适冒用范围.该方法的座不足是：刮灵敏度低由；要求达售到良好的栋色谱分离艘，使复杂塌体系的分狡析存在难孔度；溶剂堤峰抑制技义术会损失源附近的样芳品信号，牧影响结构酒的准确解陆析.气相色谱-红外光尾谱联用励技术最早在1964年采用两混台红外分付光度计分支别记录一掀个色谱馏坦分的高波扇数段和低吓波数段光庸谱，从气匪相色谱柱查流出的馏宪分直接进某入红外检垒测池，不材需进行样氧品转移，仪也无需终馆止气相色趟谱仪的操蝴作.然而由咸于色散傅型分光波光度计贵扫描速产度太慢荐，灵敏晋度低，辩当时并是未迅速籍发展.直到快烤速扫描猪型傅立们叶变换执红外（FTIR）仪的魂出现，控才较为骗满意地急解决了GC-训IR的联用.尤其是上输世纪70年代后锡期，随矩着GC-声FTI节R联用技术粒硬件的发凑展，应用鉴软件技术至得到迅速阀开发，使则数据采集司和处理全垂部计算机势化.所有这些端突破性的冒进展，使GC-碎FTI何R的检测灵喉敏度大大枕提高.20世纪70年代末，狠又将分离锅效能高和课分析速度某快的毛细裂管气相色与谱与FTI咽R联用，休更使鉴漂定准确召和快速.气相色层谱-质谱联用闭技术（GC-怒MS）该技术壤是联用番技术中京十分活岔跃的技啦术，它秆的成功奴应用能驾使样品妨的分离夸、鉴定脚和定量厉一次完妻成，对意于药物龟分析的营发展起降了很大喷的促进趴作用.目前多用汇毛细管气落相色谱与跌质谱联用萄，检测限俊已达10-9抽g~10耽-12g水平.气