生物技术药物的申报和审批依法定程序进行演示文稿

生物技术药物的申报和审批依法定程序进行演示文稿目前一页\总数二十六页\编于二十点（优选）生物技术药物的申报和审批依法定程序进行目前二页\总数二十六页\编于二十点中国药品管理法2001年2月28日通过

2001年12月1日施行中国药品管理法实施条例

2002年9月15日施行药品注册管理办法

2005年2月28日通过

2005年5月1日实施

药品注册申报和受理事项通知附件1---4药物临床试验质量管理规范2003，8，6

一。生物技术药物申报和审批的新法规中华人民共和国药典（三部）2005年版目前三页\总数二十六页\编于二十点国家食品药品监督管理局令

第17号《药品注册管理办法》经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2005年5月1日起施行。局长：郑筱萸2005年2月28日目前四页\总数二十六页\编于二十点目前五页\总数二十六页\编于二十点目前六页\总数二十六页\编于二十点目前七页\总数二十六页\编于二十点二。新生物技术药物的申请和研制新生物技术药物的申请已有国家标准品的生物技术药物的申请进口生物技术药物的申请补充申请（改变，增加已批准内容的申请等）申请注意事项： 1）申请人向所在地药监部门提出申请。 2）申请人应提交对他人专利不构成侵权的声明。 3）申请人所提供的资料和样品必须真实。 目前八页\总数二十六页\编于二十点生物技术药物的研制调研立项阶段 实验研究阶段 研制分以下几个阶段：（有效部分 稳定性生物活性质量控制）小量试制中试阶段中试应具的条件：工艺稳定，有制检规程。有质控标准三批产品足够量目前九页\总数二十六页\编于二十点生物技术药物非临床安全性评价的特殊性1，安全性问题：免疫毒性，杂质引起的毒性，药理作用放大引起的毒性。2，受试物的质量：要与临床用药有可比性。3，给药剂量与动物的全选择：剂量与临床一致。动物的选择因药而不同。 4，免疫原性：检定产生的抗体，是否有意义，以抗体产生不影响治疗作用为准。5，三致试验：不同新药，要求不同。 目前十页\总数二十六页\编于二十点临床前药品安全评价中心(GLP)我国已有SFDA认可的GLP实验室，国际上（FDA）不认可。这是新药评价的薄弱环节。（人才，资金，国际专家，实验项目等）吴阶平医学基金 香港宏威制药 Convance美HuntingdonLife Science欧2004，8 Bozo 日 目前十一页\总数二十六页\编于二十点三。申报资料项目与要求（一）综述资料1——6 （二）药学研究资料7——15 （三）药理毒理研究资料16——28 （四）临床研究资料29——33 （五 ）其他34——38 项目：要求：按申报资料的指导原则分期编写，要求材料的完整性，规范性，可靠性，真实性。直接体现了新药申报资料的质量。目前十二页\总数二十六页\编于二十点资料例：9。生产工艺研究资料工艺路线设计思路依据和验证数据，工艺各步参数设定依据，包括发酵工程菌生长曲线图，各阶段液的电泳，层析图。中间产物的质控要求，有效去除核酸，内毒素及其他有毒，有害杂质等。应尽可能详细，能看到生产工艺的合理性及可行性。 目前十三页\总数二十六页\编于二十点四。生物技术药物质量控制的要求1。生物技术药物种类不同，质控方法各异，可见它的复杂性及可变性。2。质控标准与WHO接轨。3。质控要有标准品,与国际通行标准比。4。所用动物必须来自正规动物室。5。质控人员须经过培训。目前十四页\总数二十六页\编于二十点生物技术药物质量控制的目的：1。安全性2。有效性3。质量可控性要达到以上要求，必须从原材料，生产工艺，原液，半成品，成品的保存条件等全程质量控制。单靠成品质量控制是不行的。GMP的全面实施，使国内的生物技术药物质量控制标准和方法更加规范。但与国外产品比还有要改进的地方。目前十五页\总数二十六页\编于二十点申报生物技术药物的质量控制中常见的问题1。质量标准不完善：要用国际通用标准（ICH)，最低要用内控参比标准。2。生产用原材料也要有标准，生产才能稳定。我国对原材料要求比较简单。3。生产工艺的验证不受重视。4。产品稳定性研究要进一步改进。5。检定记录不规范等。目前十六页\总数二十六页\编于二十点重组人p53腺病毒注射液

质量标准（2004）1。鉴别实验

酶切图谱分析P53基因分析2。比活性3。纯度（260nm）4。效力试验基因表活性

5。病毒检测6。杂质检查：细胞蛋白（100ng/支）细胞（10ng/支），小牛血 清（50ng/支） 7。无菌，毒性，内毒素等。 目前十七页\总数二十六页\编于二十点五。临床研究的申报和审批1。在临床前研究的基础上申报。2。临床研究的样品须经过检定所检定。3。临床研究要有同类样品作对照品。4。临床研究应在指定医院进行。5。严格按照SFDA2003，8，6公布的GCP进行。6.医院经过资格认证（药品临床试验资格认证办法2004，3，1）有利于保护受试群体提高临床试验水平目前十八页\总数二十六页\编于二十点“药物临床试验机构资格办法”时间表2004年3月1日提出资格申请2004年8月1日自查，复核2005年3月1日未认定的医疗机构不能进行临床试验，未完项目试验完成为止。目前十九页\总数二十六页\编于二十点临床试验的分期：Ⅰ期临床试验：人体安全性试验，提供用药方案。Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段，为下一步剂量方案提供依据。Ⅲ期临床试验：进一步证明药物的安全性和治疗作用。Ⅳ期临床试验：应用研究阶段，进一步观察疗效和不良反应。目前二十页\总数二十六页\编于二十点临床试验的暂停或终止不能有效保证受试者安全的未报告严重不良事件的已有证据证明药物无效的试验药物出现质量问题的试验中弄虚作假的违反GCP的其它情形的等目前二十一页\总数二十六页\编于二十点六。生产文号的申报和审批1。不要越级申报，在省，市，自治区形式审查的基础上申报。2。临床做完，应再送三批到检定所检定，并拿到检定报告。3。各项申报资料和文件必须齐全，复核资料的完整性和规范性。4。经常浏览SFDA网站()，及时了解药品注册信息。

目前二十二页\总数二十六页\编于二十点七。现行审批流程和时限注册司申请人申报资料三批样品省级药政部门30日5天药检所30-60天SFDA注册司药审中心审评委员会补充资料局领导10日发新药证书和生产批准文号10日临床批文1-3期临床GCP目前二十三页\总数二十六页\编于二十点关于药品注册的补充规定2003，12，231。收理问题2。关于商品名3。注册已有国家标准品的药品4。原料药5。快审问题6。免临床研究7。补充资料8。----9。试生产。10。科技转让11，12，13------目前二十四页\总数二十六页\编于二十点GMP后时代（2004，7，开始）64%企业通过1。提高企业领导管理和决策水平。2。提高企业员工职业素