理论药物相互作用

药物相互作用的概念定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。目前一页\总数四十五页\编于十六点

联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。

临床联合用药意义：

1提高药物疗效；

2减少药物的某些副作用；

3延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。药物相互作用的意义目前二页\总数四十五页\编于十六点联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-2054联合用药种类数量和药物不良反应发生率3目前三页\总数四十五页\编于十六点发生药物相互作用的高风险人群患各种慢性疾病的老年人接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人多脏器功能障碍者需长期应用药物维持治疗的病人目前四页\总数四十五页\编于十六点体外：指药物在未用于机体之前的相互作用，包括物理性和化学性的作用。注射剂混合注射时体内：包括药效学和药动学两个方面药物相互作用的分类目前五页\总数四十五页\编于十六点药动学方面药物相互作用PK相互作用结果：

药物血浆浓度的改变。PK相互作用环节：

吸收 分布 代谢 排泄6目前六页\总数四十五页\编于十六点

胃排空肠蠕动肠道菌群食物胃肠道PH离子的作用生成络合物吸附作用药物的吸收理化因素生理生化目前七页\总数四十五页\编于十六点

水杨酸类、巴比妥类、磺胺类、呋喃妥因、双香豆素、丙磺舒、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、维生素C、对氨基水杨酸钠等。氨茶碱、麻黄碱、利血平、阿托品、咖啡因、异丙嗪、氯丙嗪、苯海拉明、马来酸氯苯那敏、四环素、红霉素、异烟肼、抗酸药等。胃肠道pH的影响：pH性质酸性药物碱性药物酸性解离度↓↑脂溶性↑↓扩散力(吸收)↑↓碱性解离度↑↓脂溶性↓↑扩散力(吸收)↓↑弱酸性药物弱碱性药物NO目前八页\总数四十五页\编于十六点

离子的作用：含多价阳离子药物

氟喹诺酮类

1含Ca2+、Mg2+、Al3+

抗酸药物 四环素类

2Fe2+制剂

3补钙制品

4Bi3+

形成络合物或鳌合物

临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔３小时目前九页\总数四十五页\编于十六点Textinhere肠道细菌毒物毒素药物

吸附作用：离子交换树脂活性炭解毒影响吸收除菌有吸附作用的药物应相隔5小时服用。

目前十页\总数四十五页\编于十六点胃排空1胃肠动力药如“甲氧氯普胺、多潘立酮”等，使药物停留时间缩短、减少药物吸收。肠蠕动2抗胆碱药如“丙胺太林”延缓胃排空、延长药物在肠道吸收时间，产生增效作用。肠道菌群3抗生素可抑制肠道菌群，减少体内VitK合成，间接使口服抗凝药活性增强。

胃肠的影响：药物吸收主要部位：小肠上部影响因素药物效应

目前十一页\总数四十五页\编于十六点铁剂、青霉素V钾、卡托普利、利福平、异烟肼等生物碱、铁剂、酶、洋地黄等。灰黄霉素、呋喃坦啶、螺内酯、普泰洛尔、普陀洛尔等占空间缓排空脂肪茶、咖啡

食物的影响：饭前1小时或饭后2小时服用。目前十二页\总数四十五页\编于十六点药物的分布

结合型药物的特性：1不呈现药理活性；2不能通过血脑屏障；3不被肝脏代谢灭活；4不被肾排泄游离型药物血浆蛋白结合型药物是一种药物减少另一种药物与血浆蛋白的结合。置换目前十三页\总数四十五页\编于十六点药物在蛋白结合部位的置换作用被置换药物置换药物结果甲苯磺丁脲水杨酸盐,保泰松,磺胺药低血糖华法林水杨酸盐,氯贝丁酯,水合氯醛出血甲氨蝶蛉水杨酸盐,磺胺药肝毒性，粒细胞缺乏症硫喷妥钠磺胺类麻醉延长胆红素磺胺类新生儿核黄疸产生结果：增强被置换药物的作用，它们的代谢及排泄亦增强，毒性增强，半衰期缩短。目前十四页\总数四十五页\编于十六点Describeavisionofcompanyorstrategiccontents.酶促效应药物酶抑效应药物巴比妥类(苯巴比妥为最)、水合氯醛、格鲁米特(导眠能)、乙醇(酒精)、甲丙氨酯(眠而通)、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、利福平、螺内酯等氯霉素、西咪替丁、别嘌醇、环丙沙星、地尔硫卓、酮康唑、普萘洛尔、维拉帕米、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、红霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮、奎尼丁等促使肝药物酶活性加强,使其它药物代谢加速,作用减弱。抑制肝药酶活性，减慢药物代谢，增强药物作用，但毒性也会增强。药物的代谢药物代谢主要部位：肝脏

目前十五页\总数四十五页\编于十六点肝药酶诱导(酶促作用enzymeinduction)

某些药物可促使肝药物酶活性加强,可使其它药物代谢加速,失效也加快。对于前体药物，则酶促作用使其加速转化为活性物质而加强作用。酶促药物(A)联用药物(B)相互作用及后果苯巴比妥华法林等B药加速失效苯巴比妥多西环素B药的抗菌作用减弱苯巴比妥维生素KB药减效可引起出血利福平口服避孕药B药加速代谢失效，可引起意外怀孕或突破性出血苯巴比妥CTXB药为前体药，代谢为醛磷酰胺而产生作用，细胞毒性16目前十六页\总数四十五页\编于十六点肝药酶抑制(酶抑作用enzymeinhibition)

有些药物具有抑制药物代谢酶活性的作用，可使其它药物的代谢受阻，消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，同时也有引发中毒的危险酶抑药物(A)联用药物(B)相互作用及后果氯霉素西咪替丁华法林等D860B药代谢受阻，可引起出血B药血药浓度↑低血糖休克环丙沙星红霉素茶碱环孢素AB药血药浓度升高,节省用药剂量，也可出现不良反应。呋喃唑酮麻黄碱,间羟胺B药血药浓度升高,血压异常升高别嘌醇巯嘌呤,硫唑嘌呤A药抑制黄嘌呤氧化酶,使B的代谢受阻,效应增强,有危险性17目前十七页\总数四十五页\编于十六点3、通过上述两种特殊转运系统分别将酸性药与碱性药主动再吸收2、肾小管通过两种特殊转运系统,分别将酸性药(酸性通道)与碱性药(碱性通道)分泌到肾小管管腔4、在肾小管管腔内的药物可通过被动扩散方式(取决于脂溶性)再吸收5、不被肾小管再吸收的药物由尿中排出体外1、游离型及低分子量药物可通过肾小球滤过作用进入肾小管管腔,结合型药物不能通过肾小球滤过肾小管分泌

肾小管主动重吸收肾小管被动重吸收(主要形式)排出药物的排泄药物排谢主要部位：肾脏

目前十八页\总数四十五页\编于十六点肾小管分泌的相互影响

二类分泌载体:

酸性药物载体 碱性药物载体

相互作用:

竞争同一类型载体,则减少分泌、提高药效。

丙磺舒+青霉素，后者以90%原型通过肾小管分泌，丙磺舒竞争性占据酸性转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉素在体内发挥持久疗效

呋塞米，阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积,产生痛风，典型ADR。

ASP(阿司匹林)、丙磺舒妨碍MTX的排泄，加大后者毒性。目前十九页\总数四十五页\编于十六点肾小管重吸收的相互影响

影响被动重吸收的因素:

药物的脂溶性大,易重吸收 药物的解离度小,易重吸收

尿液pH对药物重吸收的影响：

酸性尿，酸性药物解离度↓、重吸收↑、排出↓ 碱性药物解离度↑、重吸收↓、排出↑ 碱性尿，则酸性药物排出↑、碱性药物排出↓

临床意义：（血液pH为7.4左右）

碳酸氢钠碱化尿液(pH=8)，解救酸性药物中毒； 氯化铵(尿液pH=5)则用于增加有机碱类的排泄。目前二十页\总数四十五页\编于十六点Diagram相加两种性质相同的药物联合应用产生的效应相等或接近二药分别用药时的效应之和A(1)+B(1)≈2又称增效，即两药联用所显示的效应明显超过两者之和A(1)+B(1)＞2即降效，两药联用所产生的药物效应小于单独应用一种药物的效应A(1)+B(1)＜１协同拮抗药效学方面药物相互作用氯丙嗪+苯海索乙醇+苯二氮卓类抗凝药+VitK

目前二十一页\总数四十五页\编于十六点变色、产气、爆炸配伍结果沉淀

潮解结块物理性

水解

氧化

聚合化学性药物配伍体外药物的相互作用目前二十二页\总数四十五页\编于十六点物理配伍变化硝酸甘油+塑料容器——失活。紫杉醇+塑料容器——降效。胰岛素＋聚氯乙稀（PVC）——吸附降效。化学配伍变化维生素C注射液+胰岛素——浑浊、变色、失效维生素C注射液+维生素K1注射液——浑浊。目前二十三页\总数四十五页\编于十六点常用大输液5%葡萄糖溶液0.9%氯化钠溶液葡萄糖氯化钠溶液

目前二十四页\总数四十五页\编于十六点1、溶剂组成的改变地西泮(含40%丙二醇、10%乙醇）5%葡萄糖溶液析出地西泮输液与注射液的相互作用2、PH的改变PH=6.4氯化钠溶液3%乳糖酸红霉素PH=5.5葡萄糖氯化钠溶液32.5%析出

目前二十五页\总数四十五页\编于十六点沉淀降解浑浊吸附3、其它因素（1）直接反应（2）离子、电解质作用（3）杂质、附加剂（4）吸附作用四环素+钙盐枸橼酸钠注射液+氯化钠中的钙地西泮+聚氯乙稀（PVC）氨苄西林+乳酸根离子目前二十六页\总数四十五页\编于十六点VitC注射液氨苄西林钠庆大霉素氨茶碱、谷氨酸钠等注射液.多巴胺、阿拉明注射液氨苄西林注射液之间的相互作用《注射液物理、化学配伍禁忌表》ᵡᵡᵡ目前二十七页\总数四十五页\编于十六点

顺序

时间

量IⅡⅢ配伍

外界条件Ⅳ影响相互作用的因素目前二十八页\总数四十五页\编于十六点

药动学药效学中药+西药

e-BusinessPerspective中西药间的相互作用目前二十九页\总数四十五页\编于十六点

磺胺类药物失效、血尿碱性药物氨茶碱阿司匹林、胃蛋白酶酸性中药：山楂五味子乌梅等碱性中药：朱砂瓦楞子海螵蛸酸碱性的影响降效药动学方面的配伍禁忌降效1、中药酸碱性目前三十页\总数四十五页\编于十六点目前三十一页\总数四十五页\编于十六点鞣质+蛋白质络合物五倍子诃子石榴皮胃蛋白酶淀粉酶多酶片+引起消化不良、纳呆症状，影响吸收。4、含鞣质中药目前三十二页\总数四十五页\编于十六点

人参、三七、远志、桔梗酸性药物：胃蛋白酶维生素C金属盐:硫酸亚铁次碳酸铋5、含皂苷中药++形成沉淀水解失效目前三十三页\总数四十五页\编于十六点

大黄虎杖何首乌失效碱性药物碳酸氢钠硫糖铝阿托品6、含蒽醌类中药被氧化目前三十四页\总数四十五页\编于十六点

降低疗效中药炭瓦楞子牡蛎胃蛋白酶多酶片吸附作用7、吸附性中药+目前三十五页\总数四十五页\编于十六点药效学方面的配伍禁忌1、含麻黄碱的Textinhere麻黄利血平胍乙啶氨茶碱洋地黄地高辛增加毒性减弱降压作用目前三十六页\总数四十五页\编于十六点黄芩、金银花、连翘、鱼腥草乳酶生2、抗菌中药+降低活性

目前三十七页\总数四十五页\编于十六点