学习原件27a美卡素药代动力学

美卡素®卓越的24小时降压与心血管保护作用源于独特分子结构目录高血压应该进行立体化管理美卡素®强效降压优于其他ARB美卡素®全面控制诊室血压、家测血压及动态血压美卡素®是唯一拥有“原发性高血压”和降低“心血管高危患者”心血管事件双适应症的ARB美卡素®独特分子结构和药代动力学高血压应该进行分级、分类、分期立体化管理胡大一.中国医药导刊.2013年9月待发表.100120140160180200诊室血压家测血压动态血压分级

708090100110120舒张压，mmHg收缩压，mmHg分期分类无血管或靶器官损害有血管或靶器官损害血管或靶器官并发症准确测量血压，使用普遍有效的降压药物全面测量不同时间的血压，选择优化降压的药物综合测量血管与靶器官的结构与功能，选择强适应症药物美卡素®强效降压优于其他ARBNeutelJ,etal.JClinHypertens(Greenwich).2003,5(1):58-63.该荟萃分析纳入5项多中心研究，这些研究均是双盲、安慰剂对照试验或是前瞻性、随机、双盲对照试验，且均是以ABPM评价降压效果共纳入1566例高血压患者与基线相比24小时SBP平均值变化(mmHg)安慰剂氯沙坦50mg缬沙坦80mg美卡素®40mg氨氯地平5mg美卡素®80mg*p<0.0125vs.氯沙坦50mg、缬沙坦80mg、替米沙坦40mg#p<0.0125vs.氯沙坦50mg和缬沙坦80mg安慰剂氯沙坦50mg缬沙坦80mg美卡素®40mg氨氯地平5mg美卡素®80mg#*与基线相比24小时DBP平均值变化(mmHg)24小时动态血压结果显示，

美卡素®较缬沙坦更强降低24小时血压LacourcièreY,etal.BloodPressMonit.2004;9(4):203-10.MICADOI&II研究：美卡素®

24小时强效降压，优于缬沙坦160mg漏服一次药物后的时间(h)与基线相比收缩压下降值(mmHg)动态血压监测结果缬沙坦160mg(n=431)美卡素®80mg(n=437)基线时SBP(mmHg)149.1149.1123456789101112131415161718192021222324平均值=2.0mmHg*-15-14-13-12-11-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10*P=0.0024MICADOI&II研究：一项多中心、双盲/模拟剂量滴定的随机对照试验，入组930例高血压患者随机分为替米沙坦80mg组或缬沙坦160mg组。经6-8周的治疗后，比较两组的24小时ABPM值。结果显示，替米沙坦降压效果优于缬沙坦，两组均耐受良好24小时动态血压结果显示，

美卡素®较氯沙坦显著降低最后6小时血压MallionJ,etal.JHumHypertens.1999;13(10):657-64.*234567891011121314151617181920212223240-2-4-6-8-10-12-14-16-18******氯沙坦50mg(n=50)美卡素®40mg(n=52)*P＜0.05vs氯沙坦服药后时间(h)24小时收缩压降幅(mmHg)1用药6周后，24小时收缩压变化一项多国家、多中心、双盲和双模拟的随机对照研究，共纳入233例轻度至中度高血压患者。在为期4周的单盲安慰剂导入期后，患者进入6周双盲治疗阶段，随机给予替米沙坦40mg(n=57)、替米沙坦80mg(n=54)、氯沙坦50mg(n=57)、或安慰剂(n=55)治疗。比较各组24小时降压疗效和安全性。结果显示，替米沙坦降压效果优于氯沙坦，两组均能很好地耐受，不良反应为轻至中度，且大多数副作用被认为与研究药物无关家测血压结果显示，

美卡素®较奥美沙坦更显著降低清晨血压SasakiT,etal.HypertensRes.2008,31(5):921-9清晨SBP(mmHg)美卡素®40mg/d奥美沙坦20mg/d美卡素®40mg/d清晨DBP(mmHg)美卡素®40mg/d奥美沙坦20mg/d00基线第3个月第6个月基线第3个月第6个月美卡素®40mg/d一项开放标签研究，纳入20例伴慢性心衰和代谢综合征的高血压患者，研究前接受美卡素®40mg/d治疗3个月以上，研究开始时换用奥美沙坦20mg/d治疗3个月，随后再换用美卡素®40mg/d治疗3个月。比较二者的降压疗效。研究未评估安全性*P＜0.005vs.基线#P＜0.01vs.奥美沙坦**P＜0.05vs.基线

##P＜0.05vs.奥美沙坦ONTARGET/TRANSCEND研究是迄今为止规模最大的ARB临床研究美卡素®

80mg/d+雷米普利10mg/d(n=8,502)是否耐受ACEI是否3周单盲导入期随机分组3周单盲导入期随机分组美卡素®

80mg/d(n=8,542)雷米普利10mg/d(n=8,576)6周时随访随后6个月随访，共56个月美卡素®

80mg/d*(n=2,954)安慰剂*(n=2,972)6周时随访随后6个月随访，共56个月*联合目前的最佳标准治疗冠心病、外周血管疾病、脑血管疾病或糖尿病伴终末器官损害，但无心力衰竭的高危患者ONTARGET研究(n=25,620)TRANSCEND研究(n=5,926)TeoK,etal.AmHeartJ.2004;148(1):52-61.ONTARGETInvestigators,etal.NEnglJMed.2008;358(15):1547-59.TelmisartanRandomisedAssessmeNtStudyinACEiNtolerantsubjectswithcardiovascularDisease(TRANSCEND)Investigators,etal.Lancet.2008;372(9644):1174-83.美卡素®降低高血压患者心梗、卒中、心血管死亡风险雷米普利显著减少心脑血管事件美卡素®减少心脑血管事件与雷米普利相当ONTARGETTM研究P值用于非劣效性分析比较P＜0.001安慰剂(n=826)随访天数雷米普利10mg(n=651)心血管死亡、心梗、卒中风险相对降低百分比(%)22%HOPE研究1.11.2主要复合终点心血管死亡、心梗、卒中，因心衰而住院次要终点(HOPE研究主要复合终点)心血管死亡、心梗、卒中P值0.003＜0.001美卡素®更优雷米普利更优S.Yusuf,etal.NEnglJMed.2000;342(3):145-53.ONTARGETInvestigators,etal.NEnglJMed.2008;358(15):1547-59.0HOPE研究纳入9297例年龄≥55岁患有心血管疾病或者糖尿病并同时伴有一项心血管危险因素的高危患者，随机接受雷米普利(10mg)或同等剂量的安慰剂治疗，平均随访5年，主要复合终点为心肌梗死、卒中或心血管疾病引起的死亡。HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22%的心血管风险ONTARGET研究为随机双盲多中心研究。纳入25620糖尿病合并心血管病高危患者，随机接受雷米普利(10mg/d,n=8576)、替米沙坦(80mg/d,n=8542)、或二者联合(n=8502)治疗，中位随访时间为56个月。研究证实，替米沙坦具有与雷米普利同样的心血管保护效果，并且咳嗽与外周水肿率发生率更低，因不良事件导致的永久停药率更低与HOPE研究相比，在更强化治疗的基础上，美卡素®仍然降低心血管风险13%TelmisartanRandomisedAssessmeNtStudyinACEiNtolerantsubjectswithcardiovascularDisease(TRANSCEND)Investigators,etal.Lancet.2008;372(9644):1174-83.安慰剂美卡素®13%HR:0.87(0.76-1.00)P=0.048随访时间(年)累积事件发生率(%)TRANSCEND研究1023450TRANSCEND研究为ONTARGET的平行研究，纳入5926例不能耐受ACEI的心血管病高危患者，在标准治疗的基础上随机接受替米沙坦(80mg/d,n=2954)或安慰剂(n=2972)治疗，中位随访时间为56个月。主要终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中、心衰住院；次要终点为心血管死亡、心肌梗死、卒中。结果显示在强化治疗基础上使用替米沙坦仍然能够降低次要终点发生率13%，与安慰剂相比，替米沙坦因不良反应导致的永久停药率较低产品氯沙坦厄贝沙坦奥美沙坦缬沙坦坎地沙坦美卡素®高血压成人原发性高血压

伴高血压的2型糖尿病肾病-----降低心血管风险冠状动脉疾病-----外周动脉疾病-----卒中-----一过性脑缺血发作-----伴靶器官损害的高危2型糖尿病-----美卡素®成为中国首个获得降低心血管风险适应症的ARB类药物1.氯沙坦钾片说明书2.厄贝沙坦说明书3.奥美沙坦说明书4.缬沙坦说明书5.坎地沙坦说明书

6.美卡素®说明书基于上述循证，美卡素®

在中国目前唯一获降低心血管风险适应症美卡素®，独具三角锁构型，确保独特药代动力学特点：受体解离半衰期最长血浆半衰期最长高脂溶性，表观分布容积最大美卡素®新型双苯并咪唑结构确保独特药代学特点BiochemicalandBiophysicalResearchCommunicationsxxx(2010)xxx–xxx(EXP3174)050100150200250美卡素®奥美沙坦坎地沙坦氯沙坦缬沙坦受体解离半衰期(分钟)美卡素®与AT1受体解离半衰期最长，结合能力最强强效、持久、平稳降压的基础

美卡素®是受体解离半衰期最长的ARB

可强效、持久、平稳降压Kakutaetal.IntJClinPharmacolRes2005;25:41–4606121824美卡素®厄贝沙坦奥美沙坦坎地沙坦缬沙坦氯沙坦依普罗沙坦血浆半衰期

(小时)有效控制24小时血压的基础

美卡素®血浆半衰期长达24小时美卡素®是血浆半衰期最长的ARB

可有效控制24小时血压Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645美卡素®是亲脂性和体内分布容积最大的ARB可更多保护靶器官50100150200250300350400美卡素®升(L)450500缬沙坦奥美沙坦氯沙坦氯沙坦代谢产物坎地沙坦厄贝沙坦平均稳态表观分布容积最大，表明美卡素®可以广泛分布于脏器，所以代谢时间长，达到24小时更多保护靶器官的基础

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