2016年进修医师讲课周四报告厅

NOAC在心衰与非心衰的房颤人群中应用的

安全性和有效性分析

房颤合并心衰

抗凝？房颤跟大约15%的卒中相关，是卒中发生的独立危险因素；一项欧洲心脏调查显示在房颤患者中存在心衰的占34%；从无症状的左室收缩功能不全到心功能IV级，房颤的发生率从4%增加50%。维生素K受体拮抗剂双香豆素衍生物抑制维生素K依赖蛋白（FII,FVII,FIX,FX），蛋白C和S可被低剂量的维生素K1拮抗经CYP2C9代谢新型口服抗凝药

直接凝血酶抑制剂达比加群X因子抑制剂阿哌沙班利伐沙班艾多沙班达比加群RE-LY试验心衰与非心衰人群（基线调整前）结局心衰（4904）非心衰(13209)P值卒中或体循环栓塞164（1.75）355（1.35）0.46心血管死亡439（4.69）441（1.67）<0.0001住院2098（22.41）5102（19.35）<0.0001重要出血320（3.42）842（3.19）0.53颅内出血35（0.37）120（0.46）0.10全部出血率1447（15.46）4468（16.95）<0.0001RE-LY基线特点心衰亚组：年龄偏低，男性居多，既往有糖尿病、心脏病、肾脏病（CRCL<50mL/min）居多；非心衰亚组：高血压、TIA、卒中及系统性栓塞居多。用药组间的结局110mg达比加群例(%/年)150mg达比加群例(%/年)华法林例(%/年)110mg达比加群VS华法林交互作用的P值150mg达比加群VS华法林交互作用的P值HR&95%CIHR&95%CI卒中或系统性栓塞心衰亚组60（1.90）45（1.44）59（1.92）0.99（0.69-1.42）0.510.75（0.51-1.10）0.39非心衰亚组123（1.41）89（1.00）143（1.64）0.86（0.67-1.09）0.61（0.47-0.79）大出血心衰亚组103（3.26）97（3.10）120（3.90）0.83（0.64-1.09）0.740.79（0.60-1.03）0.16非心衰亚组239（2.73）302（3.39）301（3.45）0.79（0.67-0.94）0.99（0.84-1.16）利伐沙班ROCKET-AF试验有效性终点利伐沙班（例/%人年）华法林（例/%人年）HR（95%CI）P值非劣效性优效性卒中或体循环栓塞269（2.1）306（2.4）0.88（0.75-1.03）<0.0010.12利伐沙班ROCKET-AF试验安全性终点利伐沙班（例/%人年）华法林（例/%人年）HR（95%CI）P值重要出血及临床相关非重要出血1475（14.9）1449（14.5）1.03（0.96-1.11）0.44颅内出血55（0.5）84（0.7）0.67（0.47-0.93）0.02心衰与非心衰人群结局心衰（例/%人年）非心衰（例/%人年）P值卒中或体循环栓塞343（1.99）232（2.32）0.51全因死亡879（5.26）335（3.37）<0.0001血管死亡600（3.53）176（1.75）<0.0001大出血或临床相关非大出血1766（14.12）1158（15.73）0.99颅内出血74（0.53）65（0.77）0.36用药组间的结局利伐沙班（例/%人年）华法林（例/%人年）利伐沙班vs华法林HR(95%CI)交互作用的P值卒中或体循环栓塞心衰亚组164（1.90）179（2.09）0.91（0.74-1.13）0.62非心衰亚组105（2.10）127（2.54）0.84（0.65-1.09）大出血或临床相关非大出血心衰亚组888（14.22）878（14.02）1.05（0.95-1.15）0.99非心衰亚组587（16.12）571（15.35）1.05（0.93-1.18）阿哌沙班ARSITOTLE试验阿哌沙班（例/%人年）华法林（例/%人年）HR(95%CI)P值卒中或体循环栓塞212（1.27）265（1.60）0.79（0.66-0.95）0.01卒中199（1.19）250（1.51）0.79（0.65-0.95）0.01体循环栓塞15（0.09）17（0.10）0.10（0.44-1.75）0.70全因死亡率603（3.52）669（3.94）0.89（0.80-0.998）0.047阿哌沙班ARSITOTLE试验阿哌沙班（例/%人年）华法林（例/%人年）HR（95%CI）P值大出血327(2.13)462(3.09)0.69(0.60-0.80)<0.001颅内出血52(0.33)122(0.80)0.42(0.30-0.58)<0.001任一出血2356(18.1)3060(35.8)0.71(0.68-0.75)<0.001心衰分组无心衰/无左室收缩功能障碍（N=8728）noHF/noLVSD组心衰/无左室收缩功能障碍，即心衰伴保留的射血分数（N=3207）HF-PEF组左室收缩功能障碍(N=2736),其中1865有症状性心衰，871无症状性心衰LVSD组心衰分组人群特点心功能中位EF值CHADS2评分12≧3NoLVSD/NoHF高龄、既往卒中或TIA，阵发性房颤发生率高I居多60%45%33%22%HF-PEF女性偏多，患有高血压和使用CCB的人数较多II-IV居多56%9%44%47%LVSD既往心梗、持续性房颤、接受血管成形术II-IV居多35%29%36%35%心衰亚组的有效性终点/%人年HR(95%CI)P值LVSD组1.531.10（0.83-1.46）0.52HF-PEF组1.581.15（0.89-1.48）NoLVSD/noHF组1.38用药后组间差异阿哌沙班（例/%人年）华法林（例/%人年）HR（95%CI）交互作用P值卒中或体循环栓塞LVSD组24(0.99)43(1.80)0.55(0.34–0.91)

0.21HF-PEF组44(1.51)45(1.54)0.98(0.65–1.49)

NoLVSD/noHF组95(1.16)129(1.58)0.74(0.57–0.96)大出血LVSD组61(2.77)74(3.41)0.81(0.58-1.14)0.50HF-PEF组52(1.95)82(3.17)

0.62(0.44–0.88)NoLVSD/noHF组162(2.17)210(2.83)0.77(0.62-0.94)小结自新型口服抗凝药被发现以来，因其具有能特