富自体浓缩生长因子纤维蛋白液在口腔骨缺损种植引导骨再生后的骨量变化

富自体浓缩生长因子纤维蛋白液在口腔骨缺损种植引导骨再生后的骨量变化中国组织工程研究第21卷第8期2017–03–18出版ChineseJournalofTissueEngineeringResearchMarch18,2017Vol.21,No.8www.CRTER.org富自体浓缩生长因子纤维蛋白液在口腔骨缺损种植引导骨再生后的骨量变化，·研究原著·张璐12，王频2，郭玲2，刘敏2(1西南医科大学口腔医学院，四川省泸州市646000；2西南医科大学附属口腔医院，四川省泸州市646000)究，2017，21(8):1186-1191.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.08.007ORCID:0000-0002-0693-2250(张璐)文章快速阅读：文题释义：富自体浓缩生长因子纤维蛋白：是一种取自体静脉血，不添加任何外来物质，通过特殊的变速离心形成三维网状结构的纤维蛋白，内含高度浓缩的生长因子，能促进软硬组织愈合的一种自体生物材料。引导骨组织再生：通过植入人工骨粉并覆盖胶原膜，诱导骨损伤区的骨再生及骨愈合，具有骨增量和保证种植体在口腔内稳定结合的作用。摘要背景：临床上对于富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶的成骨作用已有所研究，但是对富自体浓缩生长因子纤维蛋白液的研究较少。目的：通过观察富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体应用于上前牙唇侧骨缺损种植同期引导骨再生后骨量变化，评估富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体联合Bio-Oss骨粉在骨增量中的应用效果。方法：选取单颗上前牙缺失伴唇侧骨缺损患者50例，随机分为试验组和对照组，各25例，2组均采用种植同期引导骨再生的手术方式。试验组使用富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体+Bio-Oss骨粉+海奥生物膜进行引导骨再生；对照组使用Bio-Oss骨粉+海奥生物膜进行引导骨再生。结果与结论：50例患者的种植体愈合情况良好，符合种植体成功的标准。种植后即刻至6个月，2组种植体各位点的唇侧骨量变化差别无显著性意义(P>0.05)；种植后6-12个月，试验组种植体各位点的唇侧骨量变化均小于对照组(P<0.05)。提示富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体联合Bio-Oss骨粉对上前牙缺失伴唇侧骨缺损患者种植疗效较好，富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体对减少种植体负载后唇侧骨吸收有一定的积极作用。关键词：组织构建；骨组织工程；前牙；骨缺损；种植；引导骨再生；浓缩生长因子；成骨主题词：牙；骨再生；组织工程基金资助：四川省科技厅-泸州市科技局-泸州医学院联合科研项目(14JC0122-LY51)；四川省教育厅项目(11ZB128)ChangesofbonemassafterconcentratedgrowthfactorliquidappliedindentalimplantsurgerywithguidedboneregenerationZhangLu1,2,WangPin2,GuoLing2,LiuMin2(1SchoolofStomatologyofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,China;2StomatologicalHospitalAffiliatedtoSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,China)AbstractBACKGROUND:Theosteogenesiseffectsofconcentratedgrowthfactors(CGF)gelhavebeenstudied,butlittlehasbeenreportedonCGFliquid.1186P.O.Box10002,Shenyang张璐，女，1990年生，四川省绵阳市人，汉族，西南医科大学口腔医学院在读硕士，主要从事口腔种植义齿修复的基础与临床研究。通讯作者：刘敏，主任医师，教授，硕士生导师，西南医科大学附属口腔医院修复科，四川省泸州市646000中图分类号:R318文献标识码:A文章编号:2095-4344(2017)08-01186-06稿件接受：2017-01-16ZhangLu,Studyingformaster’sdegree,SchoolofStomatologyofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,China;StomatologicalHospitalAffiliatedtoSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,ChinaCorrespondingauthor:LiuMin,Chiefphysician,Professor,Master’ssupervisor,StomatologicalHospitalAffiliatedtoSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,SichuanProvince,Chinawww.CRTER.org110180CRTER.orgOBJECTIVE:ToexplorethebonemasschangesafterCGFisusedinthedentalimplantsurgerywithguidedboneregeneration(GBR)inpatientswithupperanteriortoothlabialbonedefect,andtoevaluatetheeffectofCGFliquidcombinedwithBio-Ossbonemealonboneaugmentation.METHODS:Fiftypatientswithsingleanteriortoothlabialbonedefectwereenrolledandrandomlydividedintoexperimentalandcontrolgroups(n=25pergroup).PatientsinbothgroupsunderwentdentalimplantsurgerywithGBR.CGFliqiud,Bio-Ossbonemealandbiologicalmembranewereusedintheexperimentalgroup,andBio-Ossbonemealandbiologicalmembraneusedinthecontrolgroup.RESULTSANDCONCLSUION:Allpatientshealedwellaccordingtothesuccessfulcriteria.Sixmonthspostoperatively,therewasnosignificantdifferenceinthethicknesschangesoflabialbonebetweentwogroups(P>0.05).From6monthsto12monthsafteroperation,thethicknesschangesoflabialboneintheexperimentalgroupwassignificantlylessthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).OurfindingsindicatethatCGFliquidcombinedwithBio-Ossbonemealmakesgoodeffectondentalimplantationofpatientswithanteriortoothlabialbonedefect.CGFliquidalsocontributestoreducethelabialboneresorptionoftheimplantafterfunctionalloading.Subjectheadings:Tooth;BoneRegeneration;TissueEngineeringFunding:theCombinedResearchProjectofScience&TechnologyDepartmentofSichuanProvince-OfficeofScience&TechnologyofLuzhou-LuzhouMedicalUniversity,No.14JC0122-LY51;theProjectofEducationalDepartmentofSichuanProvince,No.11ZB128Citethisarticle:ZhangL,WangP,GuoL,LiuM.Changesofbonemassafterconcentratedgrowthfactorliquidappliedindentalimplantsurgerywithguidedboneregeneration.ZhongguoZuzhiGongchengYanjiu.2017;21(8):1186-1191.0引言Introduction随着种植技术的发展和成熟，种植义齿修复已成为缺失牙修复最为重要的方法之一，种植修复后的美学效果和远期功能也越来越受到重视，特别是在前牙美学区，而前牙区缺牙大都是因外伤、龋病、根尖周炎、牙周炎等原因导致，存在不同程度的牙槽嵴高度或宽度的丧失，这增加了前牙美学区种植义齿修复的难度[1-2]。血液提取物的研究大致经历了富血小板血浆、富血小板纤维蛋白、富自体浓缩生长因子纤维蛋白3个阶段[3-4]。研究证实，富血小板血浆和富血小板纤维蛋白有促进和加快骨组织及软组织再生的能力[5-6]。富自体浓缩生长因子纤维蛋白是继富血小板纤维蛋白后的新一代血液提取物，其中含有高浓度的多种生长因子及纤维蛋白，促进组织再生修复的作用更强[7]。目前，国内外已有学者将富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶应用于修复骨缺损、软组织创伤、牙周组织缺损等方面[8-10]，并取得了良好的临床效果。2013年意大利Silfradent公司在原有富自体浓缩生长因子纤维蛋白制取技术上，推出了专门用于制取富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体的真空负压采血管。有学者研究表明富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体在性状上与富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶不同，但其内的活性因子成分相同，生物学效能相似[10]。Bio-Oss骨粉是从牛骨中提取的一种碳酸盐磷灰石结晶体，经特殊处理，已去除蛋白和其他有机成分，与人体骨的结构几乎相同，是目前牙种植过程中应用最为广泛的异种骨材料。因此作者拟探讨富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体对上前牙缺失伴唇侧骨缺损种植同期引导骨再生后唇侧骨量变化的影响，评估富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体联合Bio-Oss骨粉在牙槽骨增量技术中的应用价值。1.2时间及地点试验于2013年12月至2015年5月在西南医科大学附属口腔医院完成。1.3对象选取2013年12月至2015年5月于西南医科大学附属口腔医院种植修复科就诊的上颌单个前牙缺失伴唇侧骨缺损，拟采取种植同期引导骨再生患者。纳入标准：①患者身体健康，无全身系统性疾病；②单颗前牙缺失且伴唇侧骨缺损；③使用Ankylos种植系统，且种植体长度为11mm；④种植同期行引导骨再生；⑤所有研究对象均知情同意。排除标准：①需采用其他骨增量手术者；②吸烟酗酒者；③深覆牙合，深覆盖者；④未得到控制的牙周病患者；⑤邻牙有炎症或修复体；⑥依从性差或无法保证口腔卫生者。将纳入的50例患者按就诊顺序编号，根据随机数字表的奇、偶数分成2组，每组25例。其中试验组男16例，女9例；年龄23-54岁，平均(40.6±6.9)岁；缺牙原因：龋齿10例、外伤8例、牙周病7例；缺牙时间3-6个月，平均(4.0±0.9)个月。对照组男14例，女11例；年龄21-50岁，平均(39.5±7.1)岁；缺牙原因：龋齿10例、外伤10例、牙周病5例；缺牙时间3-7个月，平均(3.9±1.2)个月。两组年龄、性别和缺牙原因等具有可比性(P>0.05)。1.4材料Ankylos种植系统购自德国DegussaDental公司，医疗器械许可证号：国食药监械(进)字2012第3630357号；Bio-Oss骨充填材料，主要成分：氢氧基磷灰石、β磷酸钙，购自瑞士盖氏制药有限公司，医疗器械许可证号：国食药监械(进)字2014第3460922号；海奥口腔修复膜，主要成分：胶原蛋白，购自烟台正海生物科技公司，医疗器械许可证号：国械注准20153460386；锥形束CT购自美国Kodak公司，Medifuge离心加速机购自意大利Silfradent公司。1.5方法1.5.1术前准备所有患者完善种植前体格检查和血液11871对象和方法Subjectsandmethods1.1设计随机对照临床试验。ISSN2095-4344CN21-1581/RCODEN:ZLKHAHCRTER.org检查，并摄锥形束CT测量种植区牙槽骨的骨质和骨量。1.5.2富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体的制备真空负压采血管采集患者的静脉血，注满后立即放入Medifuge离心加速机中，启动富自体浓缩生长因子纤维蛋白制备程序，旋转13min后取采血管，弃上层血清，用注射针吸取富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体(图1A)，然后与Bio-Oss骨粉1∶1混合备用(图1B)。富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体与骨粉混合约10min后，混合物会呈现出“面团状”，此时使用更加易于操作和塑形。1.5.3引导骨再生常规消毒铺巾，阿替卡因局部浸润麻醉，沿牙槽嵴顶偏腭侧切开，唇侧作梯形切口后翻开黏骨膜瓣，充分暴露唇侧牙槽骨，搔刮骨面，去除肉芽组织。在牙槽嵴顶略偏腭侧钻孔，逐级扩大成型，按Ankylos种植手术步骤植入相应直径和长度的种植体。试验组将混合了富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体的Bio-Oss骨粉填入骨缺损区，填塞骨粉时适当加压以消除残隙，并使骨粉量高出牙槽窝唇侧原有骨壁轮廓边缘2mm。采用“领圈式”固定生物膜法，准备好适当大小的生物膜，在生物膜近牙槽嵴处剪一小孔，愈合基台颈部穿过生物膜，将小孔边缘压在愈合基台与种植体之间，扭紧在种植体上，最后将黏骨膜瓣减张缝合；对照组将Bio-Oss骨粉与预先在种植区收集的新鲜血液混合后填入骨缺损区，植骨量与盖膜方式同试验组(图2)。种植后常规抗炎镇痛，7-10d拆线。1.5.4种植成功确定于拆线当天、种植后6，12个月随访时观察患者自主症状，种植区软组织愈合情况，种植体是否松动，是否有感染。种植体成功标准根据Albreksson等[11]的定义为：种植体是稳定、无松动的；没有出现感染、疼痛、神经损伤或感觉异常等症状；X射线片显示种植体周围无透射区；在种植后第1年内边缘骨的吸收小于2mm。1.5.5种植体唇侧骨量变化于种植后即刻、6，12个月随访时拍摄锥形束CT，测量种植体唇侧骨壁厚度。以种植体颈部肩台为原点，在其上方(根方)1，4，7，10mm四个位点处测量种植体唇侧骨壁的厚度。1.6主要观察指标种植体唇侧骨量变化。1.7统计学分析采用SPSS17.0软件进行统计学处理，所得数据以x_±s表示，用Kolmogorov-Smirnovtest检验判断样本的正态性，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有显著性意义。2结果Results2.1参与者数量分析所有50例患者治疗过程无脱失，全部进入结果分析。试验流程见图3。2.2患者基线资料两组患者基线资料见表1。2.3种植成功率在种植后复诊过程中，50例患者伤口均愈合良好，种植体无叩痛、松动。种植后6和12个月复查时，锥形束CT检查显示种植体周围无透射影，唇侧新骨形成(图4)，符合种植体成功标准[11]。1188表1单个前牙伴唇侧骨缺损种植试验组与对照组患者基线资料Table1Baselinedataofpatientswithsingleanteriortoothwithlabialbonedefectintheexperimentalandcontrolgroups项目试验组对照组性别(n，男/女)16/914/11年龄(x_±s，岁)40.6±6.939.5±7.1缺牙原因(n)龋齿1010外伤810牙周病75_缺牙时间(x±s，月)4.0±0.93.9±1.2表注：2组患者缺牙原因和年龄等差异无显著性意义。2.4种植体唇侧骨量种植后即刻至6个月时，2组种植体各位点的唇侧骨量变化差别无显著性意义(P>0.05)，且颈部骨吸收量均大于根部(P<0.05)(表2)。种植后6-12个月时，试验组种植体各位点的唇侧骨量变化均小于对照组(P<0.05)，对照组颈部水平骨吸收量大于根部(P<0.05)，试验组各位点骨吸收量接近(P>0.05)(表2)。种植后即刻及6个月，2组患者种植体唇侧骨厚度差异无显著性意义(P>0.05)；种植后12个月，试验组患者种植体唇侧骨厚度大于对照组(P<0.05；表3)。表2试验组与对照组患者种植后不同时间唇侧骨厚度变化量(x_±s，n=25,mm)Table2Thechangesoflabialbonethicknessintheexperimentalandcontrolgroupsatdifferenttimepointsafterimplantation项目试验组对照组tP种植后即刻-6个月1mm0.59±0.260.62±0.270.317>0.054mm0.49±0.180.53±0.210.649>0.057mm0.42±0.180.49±0.221.248>0.0510mm0.26±0.130.33±0.121.923>0.05种植后6-12个月1mm0.13±0.090.31±0.164.320<0.054mm0.12±0.070.30±0.116.478<0.057mm0.11±0.090.21±0.084.101<0.0510mm0.09±0.070.16±0.083.417<0.05表3试验组与对照组患者种植体唇侧骨厚度平均值(x_±s，n=25，mm)Table3Themeanthicknessofthelabialboneofpatientsintheexperimentalandcontrolgroupsafterimplanation测量时间种植后即刻种植后6个月种植后12个月对照组3.27±0.512.78±0.482.54±0.50试验组3.31±0.502.87±0.492.75±0.47t0.4321.2393.098P>0.05>0.05<0.052.5典型病例患者，男，32岁，因颌面部外伤致左上前牙缺失及牙槽突缺损3个月，植入德国ANKYLOS系统3.5×11mm种植体1枚，骨缺损区采用CGF液体+Bio-OssP.O.Box10002,Shenyang110180www.CRTER.orgCRTER.org骨粉+海奥生物膜进行引导骨再生，种植体上部行全瓷单冠修复(图5)。2.6不良反应2组患者治疗后均未发生排异、感染、过敏等局部及全身不良反应。3讨论Discussion前牙区缺牙大都伴有不同程度的牙槽嵴高度或宽度的丧失。Farmer等[12]在临床研究中发现，上颌前牙拔除6-8周后唇侧牙槽骨形成了倒V型骨缺损。这样的改变主要与上颌前牙区牙槽骨的解剖特点有关。Tomasi等[13]的研究结果表明，前牙区的唇侧骨壁主要由束状骨构成，在拔牙后的一两个月内会出现明显的骨吸收，导致唇侧骨壁缺损，表面软组织塌陷，从而影响到美学修复。对于这一问题，可通过在种植前或术中进行有效地牙槽嵴增量来解决。富自体浓缩生长因子纤维蛋白作为新一代血浆提取物，与第2代的富血小板纤维蛋白相比具有更高的抗张强度、更多的生长因子、更好的黏性和更高的黏合强度[14]。因此，富自体浓缩生长因子纤维蛋白被认为作用更广，促进组织再生能力更强。富自体浓缩生长因子纤维蛋白作用的发挥有赖于其高浓度的各类生长因子及纤维蛋白原所形成的纤维网状支架[15]。制备富自体浓缩生长因子纤维蛋白过程中，特殊的变速离心使得血小板被激活，其中的血小板α颗粒释放出各种生长因子，主要包括转移生长因子β、血小板衍生生长因子、类胰岛素生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子以及成纤维细胞生长因子等，这些因子均能促进细胞增殖、基质合成和血管生成，而纤维网状支架又能支持生长因子所诱导生成的新生组织[16]。目前，富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶已开始应用于种植外科、牙槽外科、牙周手术等软硬组织缺损的临床治疗，并取得了很好的临床效果。而针对手术中的不同需求，术者可对富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶做不同的处理。可将富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶剪成微粒后与骨替代材料混合使用。另外，可用专用压膜器械将富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶压制成膜，以薄膜的形式使用，也可将其撕裂，以碎片的形式使用。林海燕等[17]将富自体浓缩生长因子纤维蛋白膜与钛网联合应用于上前牙唇侧骨板重度缺损的患者，发现能够有效地重建唇侧骨板。Kim等[18]仅以富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶作为充填物进行上颌窦内提升，证明富自体浓缩生长因子纤维蛋白可单独作为骨移植物的替代物，在窦体中诱导新骨的形成。另外，Do?an等[9]将富自体浓缩生长因子纤维蛋白应用于牙周手术，发现富自体浓缩生长因子纤维蛋白能提高手术治疗牙龈退缩的成功率，尤其表现在能明显增加角化龈的宽度及牙龈的厚度。2013年意大利Silfradent公司在原有富自体浓缩生长因子纤维蛋白制取技术上，新推出专门用于制取富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体的真空负压采血管，来满足不同ISSN2095-4344CN21-1581/RCODEN:ZLKHAH的临床需求。在制备方面，富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体的制备除使用的采血离心管与富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶不同，其同样是采用不间断差速离心技术获得。在与骨替代材料混合使用方面，富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶是被剪成1.0-2.0mm大小的微粒后与骨替代材料一同放入特定的收集设备中旋转6s左右将其混合并搅匀，作为充填物使用；富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体是从离心管中抽取后直接与骨替代材料混合备用。值得注意的是，试验所采用的离心管制备出的富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体在室温静置约10min后会由原先淡黄色澄清液体逐渐凝固成较松散的凝胶，所以建议制备完成后立即抽取使用。试验结果发现2组患者种植后即刻和6个月种植体唇侧骨量接近。范震等[19]的研究显示在单颗上前牙的种植同期引导骨再生中，富自体浓缩生长因子纤维蛋白联合Bio-Oss组及Bio-Oss联合Bio-gide组种植后与修复前种植体颊侧牙槽骨厚度减小量接近。表明富自体浓缩生长因子纤维蛋白联合Bio-Oss与单独使用Bio-Oss相比，在种植后6个月内对骨增量的影响效果接近。作者还发现种植体颈部水平骨吸收量均大于根部，且随着位置逐渐深入，骨吸收量逐渐减少。这可能与以下因素有关：①位于种植体颈部的骨粉受牙槽嵴顶形态的影响，易发生移位；②种植体颈部较根部来说更易受到微生物因素的影响，从而激活破骨细胞，引起种植体颈部骨吸收；③牙槽黏膜区的骨膜血管网明显较牙龈区的骨膜血管网稠密[20]，所以种植体颈部血运与根部的相比较差，而丰富的血运具有较强的抗感染及愈合能力，对刺激成骨也有一定的作用。试验组在种植后6-12个月这段期间内种植体唇侧骨厚度的减少量小于对照组，且试验组种植体颈部至根部各位点骨吸收量均较少且差异不明显。结果表明富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体的应用对抵抗负载后的骨吸收有一定的积极作用，尤其是在种植体颈部作用更为明显。也有学者的研究结果显示富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶联合Bio-Oss骨粉在种植牙颈部成骨方面效果优于单纯使用Bio-Oss骨粉[21]。可推测富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体不仅在成分上与富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶相同，其临床效果也与富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶相似。口腔种植中应用的骨移植材料较多，有自体骨、异体骨、人工骨合成材料和各种材料的混合物，自体骨没有排斥性，而且具有骨生成性(Osteogenesis)、骨诱导性(Osteoinduction)和骨传导性(Osteoconduction)，效果稳定可靠，成活率高。因此，自体骨被认为是骨移植材料的金标准[22-24]。但是对于患者而言，自体骨移植会增加患者手术的痛苦和费用。Bio-Oss骨粉是异种骨的代表，其组成成分与骨组织成分十分接近，具有良好的成骨能力[25-30]。但Bio-Oss骨粉并不含有能促进骨组织再生的生长因子等活性成分，因而Bio-Oss骨粉缺乏骨生成性和骨诱导性。试验1189CRTER.orgB图2富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体与骨粉混合物的填充Figure2ImplantationofconcentratedgrowthfactorliquidandBio-Ossmixture富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体的制备及使用图1Figure1Preparationandapplicationofconcentratedgrowthfactorliquid图注：图中A为从离心管中抽取富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体；B为富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体与Bio-Oss骨粉混合。图4种植体种植成功的检测Figure4Thedetectionofimplantsuccessrate图注：图A-D为不同时间点锥形束CT确定种植体种植成功的标准。A，B为种植后6个月锥形束CT冠状位及矢状位的图片；C，D为种植后12个月锥形束CT冠状位及矢状位的图片。各时间点种植体周围无透射影，唇侧新骨形成。图5口腔骨缺损种植引导骨再生的典型病例Figure5Atypicalcaseofdentalimplantsurgerywithguidedboneregeneration图注：图中患者因颌面部外伤致左上前牙缺失及牙槽突缺损，植入德国ANKYLOS系统3.5×11mm种植体1枚，骨缺损区采用富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体+Bio-Oss骨粉+海奥生物膜进行引导骨再生，种植体上部行全瓷单冠修复。A为种植前锥形束CT显示种植位点唇侧骨缺损情况；B为种植中口内显示种植位点唇侧骨缺损情况；C为种植后即刻锥形束CT显示种植体唇侧骨厚度；D为种植后12个月锥形束CT显示种植体唇侧骨厚度。中发现，富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体与Bio-Oss骨粉的混合物具有良好的生物相容性、无抗原性，并且具有骨诱导性和骨传导性，同时成本较低，易于操作。所以，相较于单独应用Bio-Oss骨粉，联合富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体使用更加完善和提高了Bio-Oss骨粉作为修复材料的整体性能。综上所述，富自体浓缩生长因子纤维蛋白液体联合Bio-Oss骨粉应用于前牙引导骨组织再生的效果优于单独使用Bio-Oss骨粉，主要表现在对减少后期种植体负载后唇侧骨吸收有一定的积极作用。但试验样本量较少、观测时间较短，具有一定的局限性。在以后的临床研究中应该扩大样本量，延长观察时间，注重长期骨改建，为临床工作1190提供更多相关的结论。此外，富自体浓缩生长因子纤维蛋白与骨代替材料以什么样的比例混合能更好地提高成骨速度和成骨质量也需要进一步研究。作者贡献：张璐、王频、郭玲、刘敏进行实验设计，实验实施为张璐、刘敏，资料收集为张璐、王频。利益冲突：文章所有作者共同认可文章无相关利益冲突。伦理问题：试验方案经西南医科大学附属口腔医院伦理委员会批准，试验方案已经患者/家属知情同意。文章查重：文章出版前已经过CNKI反剽窃文献检测系统进行3次查重。文章外审：文章经国内小同行外审专家双盲外审，符合本刊发稿宗旨。作者声明：第一作者对研究和撰写的论文中出现的不端行为承担P.O.Box10002,Shenyang110180www.CRTER.orgCRTER.org责任。论文中涉及的原始图片、数据(包括计算机数据库)记录及样本已按照有关规定保存、分享和销毁，可接受核查。文章版权：文章出版前杂志已与全体作者授权人签署了版权相关协议。开放获取声明：这是一篇开放获取文章，文章出版前杂志已与全体作者授权人签署了版权相关协议。根据《知识共享许可协议》“署名-非商业性使用-相同方式共享3.0”条款，在合理引用的情况下，允许他人以非商业性目的基于原文内容编辑、调整和扩展，同时允许任何用户阅读、下载、拷贝、传递、打印、检索、超级链接该文献，并为之建立索引，用作软件的输入数据或其它任何合法用途。患者知情同意：作者声明他们已/将获得患者同意书。4参考文献References[1]BuserD,MartinW,BelserUC.Optimizingestheticsforimplantrestorationsintheanteriormaxilla:anatomicandsurgicalconsiderations.IntJOralMaxillofacImplants.2004;19Suppl:43-61.[2]王熙,刘莎.CGF在牙种植体周围骨缺损修复中的研究进展[J].现代口腔医学杂志,2015,29(2):111-113.[3]DohanEhrenfestDM,RasmussonL,AlbrektssonT.Classificationofplateletconcentrates:frompureplatelet-richplasma(P-PRP)toleucocyte-andplatelet-richfibrin(L-PRF).TrendsBiotechnol.2009;27(3):158-167.[4]DohanDM,ChoukrounJ,DissA,etal.Platelet-richfibrin(PRF):asecond-generationplateletconcentrate.PartI:technologicalconceptsandevolution.OralSurgOralMedOralPatholOralRadiolEndod.2006;101(3):e37-44.[5]蔡潇潇,宫苹.生长因子联合引导性再生技术在口腔种植治疗中的应用[J].国际口腔医学杂志,2007,34(5):378-380.[6]GawaiKT,SobhanaCR.Clinicalevaluationofuseofplateletrichplasmainbonehealing.JMaxillofacOralSurg.2015;14(1):67-80.[7]RodellaLF,FaveroG,BoninsegnaR,etal.Growthfactors,CD34positivecells,andfibrinnetworkanalysisinconcentratedgrowthfactorsfraction.MicroscResTech.2011;74(8):772-777.[8]龚博林,方圆文.浓缩生长因子治疗复发性口腔溃疡的疗效观察[J].中国老年保健医学,2013,11(6):48-49.[9]Do?an?B,DedeF?,Ball?U,etal.Concentratedgrowthfactorinthetreatmentofadjacentmultiplegingivalrecessions:asplit-mouthrandomizedclinicaltrial.JClinPeriodontol.2015;42(9):868-875.[10]齐喜娟.富自体浓缩生长因子纤维蛋白凝胶(液体)活性因子及其含量分析[D].石家庄:河北医科大学,2014.[11]AlbrektssonT,ZarbG,WorthingtonP,etal.Thelong-termefficacyofcurrentlyuseddentalimplants:areviewandproposedcriteriaofsuccess.IntJOralMaxillofacImplants.1986;1(1):11-25.[12]FarmerM,DarbyI.Ridgedimensionalchangesfollowingsingle-toothextractionintheaestheticzone.ClinOralImplantsRes.2014;25(2):272-277.[13]TomasiC,SanzM,CecchinatoD,etal.Bonedimensionalvariationsatimplantsplacedinfreshextractionsockets:amultilevelmultivariateanalysis.ClinOralImplantsRes.2010;21(1):30-36.[14]HondaH,TamaiN,NakaN,etal.Bonetissueengineeringwithbonemarrow-derivedstromalcellsintegratedwithconcentratedgrowthfactorinRattusnorvegicuscalvariadefectmodel.JArtifOrgans.2013;16(3):305-315.ISSN2095-4344CN21-1581/RCODEN:ZLKHAH[15]SohnDS,HeoJU,KwakDH,etal.Boneregenerationinthemaxillarysinususinganautologousfibrin-richblockwithconcentratedgrowthfactorsalone.ImplantDent.2011;20(5):389-395.[16]Argando?aEG,BengoetxeaH,OrtuzarN,etal.Vascularendothelialgrowthfactor:adaptivechangesintheneuroglialvascularunit.CurrNeurovascRes.2012;9(1):72-81.[17]林海燕,张维丹,于艳春,等.钛网联合浓缩生长因子重建上前牙唇侧骨板重度缺损的临床疗效评价[J].上海口腔医学,2016,25(3):352-356.[18]KimJM,SohnDS,BaeMS,etal.Flaplesstranscrestalsinusaugmentationusinghydrodynamicpiezoelectricinternalsinuselevationwithautologousconcentratedgrowthfactorsalone.ImplantDent.2014;23(2):168-174.[19]范震,王方,王佐林.采用CGF进行引导骨组织再生术在上颌前牙区种植中的应用[C].第八次全国口腔修复学学术年会,2014.[20]张雪明.口腔黏骨膜微血管的解剖学研究进展[J].口腔颌面外科杂志,2011,21(3):215-218.[21]罗三莲,童昕,高太智,等.浓缩生长因子复合Bio-oss骨粉对前牙三壁骨缺损患者种植疗效及新骨形成影响[J].山东医药,2015,(33):8-10.[22]BrowaeysH,BouvryP,DeBruynH.Aliteraturereviewonbiomaterialsinsinusaugmentationprocedures.ClinImplantDentRelatRes.2007;9(3):166-177.[23]HaasR,BaronM,DonathK,etal.Poroushydroxyapatiteforgraftingthemaxillarysinus:acomparativehistomorphometricstudyinsheep.IntJOral