执业药师考试药剂学复习指导：药物的胃肠道吸收及其影响因素

/一、药物在胃肠道的吸收胃的吸收面积有限,不是药物吸收的主要部位，但一些弱酸性药物可在胃中吸收，特别是液体剂型,有利于药物通过胃黏膜上皮细胞,吸收较好.药物在胃中吸收机制：被动扩散.有效吸收面积极大，小肠是药物、食物等吸收的主要部位。药物在小肠中的吸收以被动扩散为主，同时存在其他吸收机理，而且在小肠中存在许多特异性载体,所以小肠也是药物主动转运的特异吸收部位。故大多数药物在小肠中都能释放，以得到良好的吸收。有效吸收面积比小肠小得多，不是药物吸收的主要部位。直肠下端近肛门处，血管丰富,是直肠给药的良好吸收部位。大肠中药物吸收机制，以被动扩散为主，兼有胞饮和吞噬作用。二、影响药物吸收的生理因素（一)胃肠液成分与性质吸收部位的ｐH值往往是药物从胃肠道吸收的关键之一。大多数药物为有机酸或碱,其吸收多为被动扩散。2．胃肠道内各种酶对药物的首过作用。３。胃肠道黏膜糖蛋白等对药物的吸附及促吸收作用。(二)胃排空与胃肠道蠕动1。胃排空速率而影响胃排空速率的有多种因素，与内容物的物理性状和化学组成有关。2。胃肠道蠕动（１）胃蠕动可使食物与药物充分混合溶解，同时有粉碎与搅拌作用,有利于药物的吸收.（２）小肠固有运动可促进固体制剂的进一步的崩解，使之与肠液充分混合溶解，增加药物与黏膜表面的接触，有利于药物的吸收.多项选择题影响胃排空速度的因素是(）A。空腹与饱腹B。药物因素C。食物的组成和性质D。药物的多晶型E。药物的油水分配系数［答疑编号５]『正确答案』ABＣ（三)循环系统的影响循环系统的循环途径和流量的大小都对药物的吸收及血药浓度产生影响。由胃、小肠和大肠吸收的药物都经过门静脉进入肝脏,肝脏中丰富的酶系统对药物具有强烈的代谢作用,即所谓的药物的首过作用。在胃的吸收中血流量可影响胃的吸收速度.药物从消化道向淋巴系统转运，也是药物吸收的途径之一。（四)食物的影响多项选择题影响药物胃肠道吸收的因素有（）A。药物的解离度与脂溶性B.药物溶出速度Ｃ.药物在胃肠道中的稳定性D．胃肠液的成分与性质E。胃排空速率［答疑编号5]『正确答案』AＢＣDE与药物吸收有关的生理因素是（)A.胃肠道的pH值B.药物的pKaC.食物中的脂肪量D．药物的分配系数E.药物在胃肠道的代谢[答疑编号5]『正确答案』ACE三、影响药物吸收的剂型因素(一）药物的理化性质对吸收的影响1。药物的解离度和脂溶性的影响（１）胃肠道生物膜只允许脂溶性非离子型药物透过而被吸收,故药物在胃肠道吸收好坏，与药物的非解离型浓度有关，并与其浓度成正比。（2）弱酸、弱碱在胃肠液中非离子型的浓度取决于药物的pKa与吸收部位的ｐH值。（３）油水分配系数大（药物脂溶性好）有利于吸收，但过大反而不利,所以油水分配系数应适度。2.药物的溶出速度任何影响药物制剂的崩解、溶出、溶解因素均会影响吸收，如难溶性药物固体微粒的粒径,药物的溶解度等因素.(１）粒子大小对药物溶出度的影响：难溶或溶解缓慢的药物粒径是影响吸收的主要因素，根据溶出速度理论（Noyes-Whｉtney的扩散理论）,粒径越小，溶出速率越大,越有利于吸收，因此可采用微粉化。(２）多晶型：有机药物的多晶型极为普遍，多晶型中有稳定型、亚稳定型和不稳定型.其中稳定型熵值最小,熔点最高，化学稳定性最好，溶解度最小,溶出速度慢，吸收较差.不稳定型则相反,但易转化为稳定型。亚稳定型介于二者之间，为有效晶型。引起晶型转变的外界条件：干热、融熔、粉碎、结晶条件及混悬在水中的转型。（３）无定形:无定形药物溶解不需要克服晶格能,所以溶解速度比结晶型快。（4)溶剂化物:有机溶剂化物＆gt;无水物＆gｔ;水合物（５）成盐：其溶出速率增大。３。药物在胃肠道中的稳定性(二)药物剂型与给药途径对吸收的影响剂型不同药物的吸收速度不同口服剂型吸收一般顺序：溶液剂>混悬剂＆ｇt;散剂＆gｔ；胶囊剂&gｔ；片剂＆gｔ;包衣片剂但会因处方,附加剂(含辅料)不同，顺序不同。最佳选择题一般认为在口服剂型中，药物吸收的快慢顺序大致是（）A．散剂＆gt；水溶液&ｇt；混悬液＆gt;胶囊剂&gｔ；片剂&ｇt；包衣片剂B.包衣片剂&ｇt；片剂＆gt;胶囊剂>；散剂＆gt;混悬液>水溶液C.水溶液＆gt;混悬液＆gt;散剂＆gｔ；胶囊剂＆gt；片剂＆gt；包衣片剂D.片剂＆gt;胶囊剂＆ｇt;散剂＆ｇt；水溶液>混悬液>包衣片剂Ｅ