2019年IgG4相关性疾病的诊断共识

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2019年IgG4相关性疾病的诊断共识

2019年IgG4相关性疾病的诊断共识摘要：

背景IgG4相关性疾病是一种新型的临床疾病实体，以血清

IgG4水平升高、组织器官肿胀、IgG4阳性浆细胞浸润为特点。

尽管此类在临床上并不少见，但是目前仍然没有明确的诊断标

准。

IgG4相关性疾病的诊断共识的提出，旨在为临床医生提供实用

性的帮助。

方法日本的两个研究小组，包括各个领域的专家：

风湿学、血液学、神经学、肾脏学、消化学、统计学方面等

等，分别就IgG4相关性疾病的病因及发病机制、诊断标准两个方

面做了大量而细心的临床工作。

结果尽管很多IgG4-RD病人表现为多个器官受累，共时发

生或者不同步的，根据其异同点而得到的诊断标准：

1.血清IgG4升高（=135mg/dl）2.病理活检提示浸润的IgG4

阳性浆细胞：

IgG4+/IgG+比率40%，并且10个IgG4+浆细胞/HPF。

因为综合诊断标准对IgG4相关性自身免疫性胰腺炎

（IgG4-relatedAIP）不够敏感，而对于IgG4相关性米库利奇病

（MD）、IgG4相关性肾炎（KD）敏感，所以运用综合性诊断标准

结合器官特异性的诊断标准，可以显著提高IgG4相关性MD、KD、

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AIP的诊断敏感度。

引言IgG4相关性疾病是一种新型的临床疾病实体，病因

不明，多器官受累，包括胰腺、泪腺、唾液腺、后腹膜、胆道、

肾脏、肺脏、皮肤、甲状腺、垂体、中枢神经、淋巴结等器官、

组织的慢性炎性病变，因此IgG4相关性疾病是一个疾病群，包括

MD、AIP、下垂体炎、间质性肺炎、间质性肾炎、前列腺炎、淋

巴结病、后腹膜腔纤维化、主动脉炎等等，尽管此类在临床上并

不少见，但是目前仍然没有明确的诊断标，日本的两个研究小组

诊断标准提出的背景一般知识：

尽管两个研究小组分析IgG4-RD患者的大量临床资料，得到

以下共识：

1.可以发生在多个器官，包括中枢、胰腺、泪腺、唾液腺、

后腹膜、胆道、肾脏、肺脏、皮肤、甲状腺、垂体等等，临床

症状取决于病灶部位；2.主要为中老年人男性群体，临床表现相对

温和，以受累器官肿胀、损害而就诊；3.很多患者对类固醇激素

有效；4.尽管都表现为血清IgG4升高、病理活检提示IgG4阳性

浆细胞浸润，但是受累器官纤维化严重程度因器官而异。

共同的特点是：

组织纤维化及硬化，伴血清IgG4升高、病理活检提示IgG4阳

性浆细胞浸润表现。

IgG4-RD命名IgG4相关性疾病，曾叫IgG4相关性硬化病、

IgG4相关性自身免疫性疾病、IgG4相关性浆细胞综合征、IgG4相

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关性多器官淋巴增殖综合征。

最终两个小组经过研究达成共识，命名为IgG4相关性疾病，

原因：

1.尽管都表现为血清IgG4升高、病理活检提示IgG4阳性浆细

胞浸润，但是受累器官纤维化严重程度因器官而异；2.IgG4相关性

疾病患者表现不一，器官受累不一，同时或先后受累，有的患者

单单一个脏器受累；3.有些患者会合并恶性肿瘤，比较胰腺癌、唾

液癌等等，以某个系统命名可能会导致漏诊，而以统一命名可以提

高临床医生的意识。

流行病学：

日本研究，发病率大概为1.28-1.08/100，000，每年有

336-1300新病人，过去20年大约有6700-26000发病人数。

IgG4诊断共识及建议表1IgG4+米库利奇病诊断标准

（日本干燥综合症社团，2008）1.双侧泪腺、腮腺、颌下腺对

称性持续肿胀大于3个月，并且2.血清IgG4水平升高(135

mg/dl);或者3.免疫组化包括淋巴细胞和IgG4+浆细胞浸润

（IgG4+浆细胞/IgG+浆细胞50%，伴随特征性的组织纤维化及硬

化。

注意同其它疾病的鉴别诊断，包括结节病、Castleman病、

Wegener肉芽肿、淋巴瘤、癌，尽管SS中有一些病人是IgG4+

的米库利奇病，但是二者的临床病理是不同的。

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表2日本自身免疫性胰腺炎临床诊断标准(2006)[26]1.

弥漫或部分主胰管的不规则狭窄，运用腹部彩超、CT、MRI，发

现胰腺形态弥漫或局限性的肿大2.血清高F球蛋、IgG或者

IgG4，或者出现自身抗体，包括抗核抗体及类风湿因子3.小叶间

隙纤维化，胰管周围淋巴细胞及浆细胞浸润，有时伴淋巴滤泡增生

诊断,条件1必备，以及2或者3注意,必须与恶性肿瘤相鉴别，

比如胰腺癌和胆管癌表3IgG4相关性肾病的诊断标准1.肾脏

损害表现：

尿液分析异常或者肾功能不全，血清IgG或者IgE升高，或

者低补体血症2.肾脏影像学异常:a.ECT示多发的低密度影

b.肾脏弥漫性增大c.孤立的肾脏肿物，其内血供减少d.

Hypertrophiclesionoftherenalpelvicwallwithout

irregularitiesoftherenalpelvicsurface3.血清IgG4水平

升高(135mg/dl)4.肾脏免疫组化:a.密集的淋巴浆细胞浸润：

IgG4+/IgG+细胞数比率40%，并且10个IgG4+浆细胞/HPFb.

特征性的纤维化包绕巢状淋巴细胞或者浆细胞5.肾外器官免疫组

化:密集的淋巴浆细胞浸润：

IgG4+/IgG+细胞数比率40%，并且10个IgG4+浆细胞/HPF确

诊:1+3+4a,b2+3+4a,b2+3+51+3+4a+5积可

能:1+4a,b2+4a,b2+53+4a,(b)可能:1+32+31+4a2+4

a附录:1.临床和免疫组化方面：

须排外以下疾病：

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Wegener肉芽肿、Churg-Strauss综合征，尤其与浆细胞瘤2.

影像学上,须排外以下疾病:恶性淋巴瘤、尿路肿瘤、肾脏梗死、

肾盂肾炎(少见,Wegener肉芽肿,结节病和转移癌)表4

IgG4相关性疾病综合诊断标准,2019I.概念IgG4-RD)表现为多

个器官增大或者结节增生，原因是IgG4阳性淋巴浆细胞、浆细胞

浸润，伴随有纤维化，病因不明，累及多个脏器，包括：

累及多器官或组织，临床上主要是胰腺、泪腺、唾液腺、后

腹膜、胆道、肾脏、甲状腺、垂体等器官、组织的慢性炎性病

变.尽管大多患者表现为多器官同步或相继受累，但是有些患者仅

仅表现为单个器官受累。

临床表现也因受累器官不同而相差甚远，有些会合并严重的并

发症，比如压迫导致器官肿大，细胞浸润或纤维化导致的功能障碍，

类固醇激素治疗有效。

II.[IgG4相关性疾病综合诊断标准]1.查体：

单个/多脏器呈弥漫/局限性肿胀或肿大为特征2.血清IgG4升

高（=135mg/dl）3.组织病理检查：

淋巴细胞和浆细胞浸润及纤维化浸润的IgG4阳性浆细胞：

IgG4+/IgG+比率40%，并且10个IgG4+浆细胞/HPF备注：

具备1、2、3条者，确诊；具备1、3条者，很

大可能具备1、2条者，有可能然而，和其它恶性肿瘤（比

如癌、淋巴瘤）以及相似的疾病（SS、原发硬化性胆管炎、

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Castleman病、继发腹膜后纤维化、Wegener肉芽肿、Churg

Strauss综合征）鉴别很重要，通过加做免疫组化加以鉴别。

不能用IgG4相关性疾病综合诊断标准诊断时，可以选用器官

特异的诊断标准。

III.注释：

略IV.血液学检查：

1.多克隆血清r球蛋白，IgG，IgE常常升高,以及低补体

血症2.IgG4升高也可见于其它疾病，如过敏性皮炎、天疱疮、

哮喘、多中心Castleman病），因此不是IgG4-RD特异性指标3.

在极少情况下，恶性肿瘤血清IgG4可能会升高，但是对于IgG4

高于270mg/dl患者就不太可能是胰腺癌了4.对于单个器官受累

患者，血清IgG4浓度低于135mg/dl时，IgG4+/IgG+比率会有

助于诊断。

5.目前，对于IgG4在IgG4-RD发病机制中的作用尚不明

确。

V.免疫组化：

1.轮辐状纤维变或者闭塞性静脉炎是IgG4-RD重要性诊断特

点2.嗜酸性浸润，伴随IgG4+细胞浸润3.反应性的IgG4+细胞

和纤维化表现，可以在胰腺癌组织的边缘发生VI.影像学：

略VII.类固醇激素1.恶性淋巴瘤患者或者癌旁病灶可能经

类固醇激素使用而改善，因此，类固醇激素尝试性的使用应该严格

避免2.